 |
Хроническое воспаление и инфекции
|
|
|
|
Воспаление – нормальный физиологический процесс, в ходе которого организм пытается устранить причину, вызвавшую повреждение тканей и устранить полученные повреждения. В норме после этого процесс воспаления останавливается, но в некоторых случаях развивается хроническое воспаление.
Хроническое воспаление
В случае хронического воспаления процесс воспаления может начаться даже без явного воздействия внешнего повреждающего фактора и может продолжаться в течение длительного времени. Это может происходить под влиянием некоторых микроорганизмов (вирусов, бактерий, грибов и т.д.) или, например, как следствие ненормальной реакции организма на собственные ткани, что приводит к развитию различных аутоиммунных реакций (болезнь Крона, язвенный колит, атрофический гастрит и т.д.).
Под длительным воздействием воспалительных факторов происходит постоянное повреждение тканей на фоне которого возможно появление злокачественных клеток. Некоторые микроорганизмы-возбудители инфекционных болезней могут повышать риск развития рака. Ниже перечислены наиболее изученные из них.
Вирус папилломы человека (ВПЧ, HPV)
ВПЧ - причина развития практически всех случаев рака шейки матки (РШМ). Кроме того, у носителей данной инфекции значимо повышается риск развития других опухолей наружных половых органов, а также рака головы и шеи. Эта инфекция очень широко распространена в человеческой популяции, так, в США ВПЧ ежегодно поражает около 79 млн. человек. В настоящий момент известно более 150 штаммов этого вируса, при этом только около 15 из них являются онкогенными, т.е. способными приводить к развитию злокачественных новообразований.
|
|
|
В мире РШМ является второй по частоте встречаемости опухолью у женщин. Внедрение повсеместного обследования (скрининга), включающего в себя регулярные осмотры гинекологом со взятием цитологических мазков из шейки матки (цервикального канала), а также определение наличия ДНК ВПЧ в крови позволило резко снизить заболеваемость и смертность от РШМ в развитых странах. На сегодняшний день 9 из 10 случаев смерти от РШМ приходится на бедные регионы и страны.
На сегодняшний день не существует способов лечения ВПЧ, однако в клиническую практику уже внедрены вакцины, которые позволяют резко снизить вероятность развития РШМ, защищая человека от наиболее распространенных штаммов HPV. Очень важно, чтобы вакцинация проводилась до момента первого контакта человека с возбудителем этой инфекции, рекомендуется прививать детей в возрасте от 11 до 12 лет.
Кроме того, РШМ не развивается моментально. Его развитию предшествуют предопухолевые изменения эпителия – дисплазия, затем – т.н. «цервикальная неоплазия in situ», которая представляет собой самую раннюю стадию РШМ. Своевременная диагностика и лечение таких процессов позволяет предотвратить развитие РШМ.
Вирусные гепатиты С и В (HCV и HBV)
Хроническая инфекция, вызванная этими возбудителями, может приводить к развитию цирроза и рака печени, кроме этого доказана их связь с развитие некоторых лимфом. В настоящее время широко применяются вакцины против вирусного гепатита B, они позволяют эффективно предотвращать заражение и развитие хронической HBV инфекции, снижая тем самым вероятность развития рака печени.
К сожалению, не существует профилактических вакцин против вируса гепатита С. Это обусловлено высокой мутационной изменчивостью этого вируса, что резко затрудняет разработку и создание таких препаратов. Тем не менее, в настоящее время разработаны весьма эффективные противовирусные лекарственные препараты, которые могут подавить размножение или полностью уничтожить вирус в организме.
|
|
|
Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ, HIV)
Этот широко известный вирус вызывает развитие СПИД – синдрома приобретенного иммунодефицита. ВИЧ ослабляет иммунную систему организма, делая её неспособной сопротивляться воздействиям различных микроорганизмов (например тех, что перечислены в этом разделе). Люди, инфицированные ВИЧ, характеризируются повышенным риском развития саркомы Капоши, лимфом, РШМ, печени, легких и других опухолей.
Вакцины от ВИЧ не существует, но разработаны специальные препараты для противовирусной терапии, которые позволяют подавить размножение этого вируса и значительно продлить жизнь пациентам.
На фоне подавления иммунитета другого происхождения, например у пациентов, получающих длительное лечение иммуносупрессивными препаратами после трансплантации органов или высокими доза глюкокортикостероидов (например, преднизолон, дексаметазон и т.д.) также повышается риск развития множества опухолей.
Вирусы герпеса
К наиболее онкогенным видам этих вирусов относят вирус Эпштейн-Барр (EBV), который повышает риск развития лимфомы и рака желудка, а также носоглотки. Штамм 8 вируса герпеса ассоциирован с развитием саркомы Капоши.
Бактерии и грибы
Helicobacter pylori (HP) – бактерия, которая может колонизировать слизистую оболочку желудка. На фоне вызванной ей инфекции повышается риск развития язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, а также рака желудка. HP инфекция хорошо поддается лечению антибактериальными препаратами.
Кроме того, некоторые грибки (например, Aspergillus flavus и Aspergillus parasiticus) в процессе своей жизнедеятельности вырабатывают афлатоксины – вредные ещества, которые могут загрязнять сельскохозяйственную продукцию. Распространенность этих грибков велика в жарких и влажных странах, афлатоксины могут попадать в пищу в поле, в процессе сбора урожая и во время её хранения. Употребление в пищу афлатоксинов повышает риск развития рака печени.
Паразиты
К наиболее онкогенным паразитам относят Schistosoma hematobium (возбудитель шистосомоза), который может вызывать рак мочевого пузыря и Opisthorchis viverrini (возбудитель описторхоза), на фоне которого повышается риск развития рака желчевыводящих путей (холингиокарциномы).
|
|
|
Следует помнить, что отсутствие симптомов инфекции не означает отсутствия самой инфекции.
Гормоны
Некоторые гормоны, особенно женские половые гормоны эстрогены, обладают канцерогенными свойствами. Несмотря на то, что они являются физиологически необходимыми веществами, их воздействие может повышать риск развития и рецидива некоторых злокачественных новообразований.
Так, например, на фоне применения заместительной гормональной терапии (ЗГТ) с применением эстрогенов и прогестерона (комбинированная ЗГТ) отмечается повышение риска развития рака молочной железы (РМЖ), на фоне ЗГТ только эстрогенами (без прогестерона) – рака эндометрия.
ЗГТ наиболее часто применяется для контроля симптомов наступления менопаузы, например, таких, как «приливы» или снижение минеральной плотности костной ткани (остеопороз). Может применяться как однокомпонентная ЗГТ эстрогенами, так и комбинированная терапия эстрогенами в сочетании с прогестероном или прогестинами. Однокомпонентная терапия чаще назначается пациенткам, ранее перенесшим удаление матки (гистерэктомию), в остальных случаях, вследствие вышеупомянутого повышения риска развития рака эндометрия, назначается комбинированная ЗГТ.
В крупном исследовании было показано, что применение комбинированной ЗГТ обладает некоторыми преимуществами. Она примерно на 30% снижает риск развития переломов и возникновения колоректального рака..Тем не менее, эти преимущества являются кратковременными, и исчезают после завершения применения ЗГТ. В то же время, только ЗГТ эстрогенами приводит к небольшому снижению риска развития РЖМ. Вместе с тем, применение ЗГТ ассоциировано со следующими рисками:
· Удвоение риска развития деменции (ухудшение памяти вплоть до развития слабоумия) на фоне применения комбинированной ЗГТ;
· Развитие инсульта, тромбозов и инфаркта на фоне применения обоих видов ЗГТ;
· Развитие РМЖ на фоне применения комбинированной ЗГТ, в том числе – распространенных его форм. Кроме того, применение ЗГТ снижает эффективность применения маммографии для раннего выявления этого злокачественного новообразования.
|
|
|
· Риск смерти от РМЖ повышается примерно в два раза, смерти от других причин – примерно на 50%.
Если Вы планируете начать прием ЗГТ – обязательно обсудите возможные риски и преимущества с Вашим лечащим врачом. Безопасность её применения у онкологических пациентов неизвестна.
Продукция гормонов в организме также изменяется при ряде физиологических состояний. Так, было показано, что риск развития РМЖ повышается при раннем появлении менструаций (менархе) и позднем наступлении менопаузы, и напротив – уменьшается при сокращении периода менструаций. Риск развития этого злокачественного новообразования также повышается у никогда не рожавших женщин, напротив – беременность и роды снижают этот риск.
Другим примером терапии с использованием женских половых гормонов являются некоторые противозачаточные препараты. В клинической практике широко применяются комбинированные оральные контрацептивы (КОК), которые как и препараты для ЗГТ содержат эстрогены и прогестерон, но в гораздо более низких дозах.
КОК используются как одно из наиболее эффективных средств для предотвращения нежелательной беременности, кроме того они применяются для лечения ряда гинекологических заболеваний, например, эндометриоза или поликистоза яичников.
Влияние КОК на риск развития злокачественных новообразований не одинаково. Так, было показано, что на фоне их применения наблюдается некоторое повышение вероятности развития РМЖ, которая, однако, снижается до среднего уровня течение 10 лет с момента прекращения их приема.
Кроме того, РМЖ у пациенток, принимающих КОК, как правило, диагностируется на более ранних стадиях. Предполагается также, что КОК могут незначительно повышать риск развития рака шейки матки и доброкачественных опухолей печени.
В то же время, КОК снижают риск развития рака яичников – примерно на 50% после их применения в течение 5 лет, в том числе, в одном исследовании было показано выраженное снижение риска развития этого новообразования у женщин-носителей мутации в гене BRCA1. Их применение также снижает риск развития рака эндометрия.
Ультрафиолетовое и радиоактивное излучение
Человек непрерывно подвергается воздействию различного облучения. Каждый раз выходя на солнце, на нас оказывает воздействием ультрафиолетовое излучение, вредное воздействие которого зачастую недооцениваются и многие люди беспечно проводят свое время под открытым солнцем не понимая, что это может привести к печальным последствиям.
|
|
|
Солнечный свет (ультрафиолетовое излучение)
Ультрафиолетовое (УФ) излучение – часть спектра естественного солнечного света. Оно всегда присутствует в составе солнечного света, свете солнечных ламп, а также устройствах для искусственного загара.
УФ излучение способно повреждать кожу, вызывать её преждевременное старение и повышать риск развитий злокачественных новообразований кожи, особенно - меланомы. Риск их развития особенно высок на фоне солнечных ожогов.
Вне зависимости от возраста людям следует ограничивать время пребывания под активным солнцем и избегать других источников УФ излучения, особенно – соляриев. Наиболее активное солнечное излучение отмечается в период с 10:00 до 16:00.
При неизбежности пребывания на солнце в «неблагоприятные часы» рекомендуется носить одежду с длинными рукавами, головной убор и солнечные очки с линзами, поглощающими УФ лучи. Нанесение на кожу солнцезащитного крема с фактором защиты (Sun Protection Factor [SPF]) ≥15 также может быть полезно. Важно помнить, что УФ лучи отражаются от песка, воды, снега и льда, а также свободно проходят через ветровые щиты и стекло.
Радиоактивное излучение
Радиоактивные волны определенной длины, называемые «ионизирующим излучение» обладают достаточной энергией, чтобы вызвать повреждение ДНК, что может привести к развитию рака. Примерами источников ионизирующего излучения является радон, радиоактивные элементы, рентгеновские установки и т.д. Кроме того, Земля и все живые организмы регулярно подвергаются воздействию космического излучения. Массивные выбросы радиоактивного излучения происходят при авариях на атомных электростанциях (АЭС) и после взрывов ядерных боеприпасов, наиболее известными примерами являются авария на Чернобыльской АЭС и бомбардировки японских городов Хиросимы и Нагасаки.
Проведения ряда медицинских обследований сопряжено с применением радиоактивного излучения. Наиболее часто применяются:
· Рентгенография, например, рентген легких, флюорография, рентген костей;
· компьютерная томография (КТ);
· позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ);
· радионуклидные исследования, например, сцинтиграфия костей (скинирование).
Стоит отметить, что дозы излучения, которые используются при проведении этих исследований, как правило, минимальны и польза от их проведения значительно превосходит возможные риски.
Радон – радиоактивный газ, продукт естественного распада радия, который может излучаться некоторыми смолами и горными породами. Он не имеет цвета, запаха и вкуса, способен просачиваться сквозь почву и распространяться в воздухе и воде. Как правило, концентрация радона в окружающей среде минимальна и не представляет серьезной опасности для здоровья.
Тем не менее, в плохо вентилируемых местах возможно его накопление, например в подвалах и шахтах. Радон способен проникать в дома через трещины в полах, стенах и фундаменте, кроме того, его источниками могут быть строительные материалы Люди, которые подвергаются воздействию высоких доз радона, имеют повышенный риск развития рака легкого. Для бытового применения доступны специальные устройства-тестеры, которые позволяют измерять уровень радона в помещении.
На сегодняшний день невозможно абсолютно точно определить, почему одного человека развивается рак, а у другого нет. Тем не менее, установлен ряд факторов, которые повышают риск развития злокачественных новообразований – так называемых факторов риска. Они включают в себя долговременный контакт с различными химическими или физическими факторами (канцерогенами), а также возраст человека и его наследственность – риск развития рака возрастает по мере старения; наличие кровных родственников, у которых ранее отмечалось развитие рака, также может говорить о повышенном риске его развития у человека. Кроме того, современной медицине известно несколько наследственных синдромов, когда у членов одной семьи развиваются однотипные опухоли (см. раздел «Наследственные синдромы»).
Большинство факторов риска развития злокачественных новообразований было обнаружено в ходе широкомасштабных эпидемиологических исследований, в рамках которых ученые сравнивали между собой различных людей, больных и здоровых, и пытались определить, какие различия в их образе жизни, профессии, привычках, месте проживания и т.д. повышают или снижают риск развития рака.
Следует ещё раз подчеркнуть, что сами по себе такие исследования не способны определить точную причину развития рака у отдельного человека – только повышение или снижение риска его развития. После выявления связи между каким-либо фактором и развитием злокачественной опухоли необходимо проведение дальнейших исследований, включая выяснение механизмов возникновения рака под действием изучаемого фактора и воспроизведение полученных данных в эксперименте. В подразделах перечислены наиболее изученные факторы риска развития злокачественных новообразований. Кроме них, канцерогенным эффектом могут обладать продукты горения нефти и её производных, твердых источников топлива (древесный уголь), некоторые тяжелые металлы и т.д.
·
·
·
·
·
·
·
·
|
|
|
