Общая характеристика нейссерий. Гонококк: роль фимбриального антигена в развитии гонореи. Факторы патогенности гонококка. Формы гонококковой инфекции. Диагностика гонококковой инфекции.

Гепатит С. Строение генома вируса. Иммунопатогенез. Механизмы ускользания от иммунного ответа. Лабораторная диагностика.

Гепатит С (ГС)- заболевание, сходное по эпидемиологическим признакам с ГВ, однако протекающее более легко и отличающееся при желтушных формах сравнительно быстрым обратным развитием болезни.

Этиология. Вирус ГС (ВГС, HCV) относится у семейству флавивирусов (Flaviviridae), содержит РНК, покрыт липидорастворимой оболочкой и имеет размеры в диаметере около 50 нм. Геном НСV кодирует структурные (С, E1, E2/NS1) и неструктурные (NS2, NS3, NS4, NS5) белки. К структурным белкам относятся: сердцевинный (С - ядерный, core protein) и два гликопротеина оболочки (Е1, Е2 - envelope protein); соответственно, к четырем неструктурным белкам - ферменты, играющие роль в репликации вируса (в частности, NS3 - протеаза/геликаза, NS5 - РНК-полимераза). К каждому из этих белков вырабатываются антитела, циркулирующие в крови. Вариабельность их соотношения определяет наличие ряда серотипов. Они не обладают вируснейтрализующими свойствами, особенно у лиц с хроническим течением ГС.

Важной особенностью возбудителя ГС является его генетическая неоднородность. Выделяют по меньшей мере шесть генотипов вируса (1-6), которые в свою очередь подразделяются на субтипы. В настоящее время описано более 50 субтипов ВГС, обозначаемые буквами. Считается, что для целей клинической практики необходимо различать следующие генотипы HCV: 1а, 1b, 2а, 2b и 3а.

Патогенез. Доминирующая роль биологических свойств HCV по сравнению с иммунным ответом - это главное отличие патогенеза ГС от ГВ. Непременным условием развития инфекции является проникновение вируса в гепатоциты, где и происходит его репликация. Следует отметить, что при ГС не происходит интеграции патогена с геномом печеночных клеток, так как жизненный цикл вируса не включает промежуточной ДНК, а следовательно, интегративные формы не регистрируются. Принято считать, что ВГС, в отличие от ВГВ, обладает прямым цитопатическим действием. Однако быстрой санации гепатоцитов от возбудителя не происходит, что обусловлено его слабой иммуногенностью. При этом главным механизмом "ускользания" вируса из-под иммунного надзора является высокая изменчивость возбудителя, которая реализуется прежде всего путем непрерывного обновления его антигенной структуры, к чему не успевает приспосабливаться иммунная система. Такое сосуществование у одного больного множества постоянно изменяющихся антигенных вариантов HCV получило наименование "quasispecies". В результате сохраняются гипервариабельные штаммы, они становятся преобладающими и поддерживают активную репликацию. Причем скорость мутаций превышает скорость репликации, что и формирует присущую ГС многолетнюю персистенцию инфекции. Необходимо отметить, что максимальная изменчивость происходит в антигенах оболочки, которые кодируются участками Е1, Е2/NS1 генома HCV и являются основной мишенью иммунной атаки.

Также установлено, что ВГС обладает способностью индуцировать пептиды, которые являются функциональными антагонистами Т-лимфоцитарных рецепторов. Вызываемая "Т-клеточная анергия" в значительной степени блокирует хелперную и цитотоксическую активность, что способствует хронизации инфекционного процесса. Возможно в подавлении клеточного звена иммунного ответа определенная роль принадлежит апоптозу вирусспецифических Т-клеток.

Гуморальный иммунный ответ при ГС также выражен слабее, чем при ГВ вследствие менее интенсивного антителообразования. К тому же анти-HCV практически лишены вируснейтрализующих свойств.

В последнее время стало известно, что у реконвалесцентов острого ГС преобладает продукция цитокинов Т-хелперами 1-го типа (интерлейкин-2, гамма-интерферон), которые активируют клеточное звено иммунной системы. В свою очередь при хронизации ГС превалируют цитокины, вырабатываемые Т-хелперами 2-го типа (интерлейкин-4, -5, -10), активирующие гуморальный иммунитет.

Лабораторная диагностика. Диагноз "вирусный гепатит С" ставится по результатам обследования. Основным методом обследования является анализ крови. Первичным анализом крови является анализ на выявление антител к вирусу гепатита С. Выполняется этот анализ иммуноферментным методом. Антитела - это "визитная карточка" вируса гепатита С. Они вырабатываются клетками крови, лейкоцитами, и призваны бороться с вирусом. Антитела имеют иммунную память и после выздоровления присутствуют в организме длительное время, возможно, всю жизнь. Вырабатываются антитела через 3-6 месяцев после заражения.

Следующим этапом диагностики является анализ крови на РНК вируса гепатита С. Результат этого анализа позволяет понять, присутствует в Вашем организме вирус или нет. Анализ выполняется методом ПЦР.

Если РНК вируса обнаружена, и диагноз "вирусный гепатит С" подтвердился, то Вам предстоит сдать анализ крови на генотип и количество вируса гепатита С, а так же биохимический анализ крови: АЛТ, АСТ, ГГТП, билирубин. Результаты этого анализа крови необходимы, что бы определиться с выбором схемы лечении и продолжительности лечения.

Общая характеристика нейссерий. Гонококк: роль фимбриального антигена в развитии гонореи. Факторы патогенности гонококка. Формы гонококковой инфекции. Диагностика гонококковой инфекции.

С микробиологической точки зрения гонококки – возбудитель гонореи – представляют собой грамотрицательные диплококки, которые напоминают по форме кофейные зерна или даже почки деревьев. Другими словами, два кокка соединяются между собой, в данном случае вогнутыми сторонами, и заключаются в устойчивую нежную капсулу. Микробы неподвижны и не способны образовывать споры (наиболее устойчивая к любым влияниям форма жизни микроорганизма). По имени ученого, впервые их открывшего и описавшего, эти микроорганизмы часто называют гонококки Нейссера или просто нейссерии.