 |
Подклассы острой лимфобластной лейкемии
|
|
|
|
ОПУХОЛИ КРОВЕТВОРНОЙ ТКАНИ
Острая лимфобластная лейкемия
Острая миелобластная лейкемия
Согласно Международной гистологической и цитологической классификации опухолевых заболеваний кроветворной и лимфоидной тканей, в основу которой положен клеточный состав новообразований и характер распространения, опухоли системы крови, или гемобластозы, делят на две группы:
· лейкозы (лейкемии) – системные опухолевыезаболевания кроветворной ткани;
· лимфомы – регионарные опухолевыезаболевания кроветворной и/или лимфоидной ткани.
Такое деление является в значительной степени условным, поскольку ограниченный опухолевый рост и диффузная опухолевая инфильтрация могут иметь место одновременно или последовательно у одного больного.
По клиническому течению в ыделяют лейкозы острые и хронические.
1. Острые лейкозы (лейкемии) – начинаются остро, быстро прогрессируют, при отсутствии лечения приводят к смерти в течение нескольких месяцев. В крови обычно определяется большое количество бластных клеток.
2. Хронические лейкозы (лейкемии) начинаются постепенно и медленно прогрессируют, даже при отсутствии лечения больные могут прожить несколько лет. В крови выявляются обычно незрелые, но с тенденцией к созреванию клетки.
Т.е., форма заболевания определяется не длительностью и остротой клинических проявлений, а строением опухолевых клеток. Так, к острым отнесены лейкозы, клеточный субстрат которых представлен бластами (незрелыми клетками), а к хроническим - лейкозы, при которых основная масса опухолевых клеток дифференцирована и состоит в основном из зрелых элементов.
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ
|
|
|
Лейкемии и лимфомы, включая лимфому Ходжкина, составляют приблизительно 8% от всех злокачественных новообразований и все вместе входят в число 6 самых распространенных видов злокачественных опухолей. Уровень смертности в последнем десятилетии резко снизился в результате повышения эффективности терапии.
Острый лейкоз составляет 2-3% от всех злокачественных опухолей человека, заболеваемость ОЛ в среднем составляет 3-5 случаев на 100 тысяч населения, однако неспецифичность клинической картины с возможным вовлечением в патологический процесс многих органов и систем, тяжелое, прогрессирующее течение заболевания при отсутствии своевременной диагностики на ранних этапах неизбежно ведущее к смерти больного, диктует необходимость знания диагностики данной патологии врачами любой специальности.
У взрослых острые лейкемии составляют около 50-60 % от всех лейкемий, причем острая миелобластная лейкемия встречается чаще, чем острая лимфобластная лейкемия - у взрослых старше 40 лет 80% составляют миелоидные формы. Средний возраст больных данным заболеванием составляет 65 лет. Острый миелоидный лейкоз наиболее распространен среди мужчин. У женщин данное заболевание встречается намного реже.
Хронические лейкемии составляют около 40-50 % от всех лейкемий, причем хроническая лимфоцитарная лейкемия встречается несколько чаще, чем хроническая миелоцитарная лейкемия.
У детей –чаще встречается ОЛЛ (80-90%), из хроническийх лейкемий чаще имеет место ХМ Л.
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Острые лейкозы (ОЛ) - гетерогенная группа клональных опухолевых заболеваний кроветворной ткани, прежде всего характеризующаяся:
1) неконтролируемой пролиферацией,
2) нарушением дифференцировки и
3) накоплением в костном мозге и периферической крови незрелых гемопоэтических клеток.
Эти злокачественные клетки постепенно замещают и ингибируют рост и созревание нормальных гемопоэтических предшественников и благодаря способности к миграции инфильтрируют различные органы и ткани.
|
|
|
Характерной особенностью лейкозов является быстрая диссеминация (распространение) опухолевых клеток по системе кроветворения. Вследствие этого, уже на ранних этапах заболевание приобретает системный характер.
Наряду с костным мозгом наиболее часто наблюдается поражение селезенки, лимфатических узлов, лимфатических образований (Пейеровы бляшки, солитарные лимфоидные фолликулы) по ходу желудочно-кишечного тракта, печени и других органов. Объем лейкозных разрастаний и их распространенность в организме могут быть различными в зависимости от формы лейкоза, стадии болезни, проведенного лечения. Подобные лейкозные разрастания называют лейкемическим инфильтратом.
Остаточная способность к дифференцировке лежит в основе фенотипической классификации заболевания.
Впервые термин лейкемии был предложен Р.Вирховым в 1856 году для обозначения патологии характеризующейся гепатоспленомегалией и изменением цвета и консистенции крови. Термин острая лейкемия предложен В.Эбштейном в 1888 г.
В 1900 г. впервые описан миелобласт, что послужило 1) морфологической основой диагностики заболевания и последующей 2) верификации основных его форм.
С этого же времени началась морфологическая детализация различных форм острого лейкоза, которая продолжалась семь десятилетий.
В 1976 году франко-американо-британская группа разработала ФАБ-классификацию ОЛ. В основе классификации лежали цитоморфологические и цитохимические х арактеристики, особенности клеток костного мозга и периферической крови.
В 1997 году рабочая группа экспертов ВОЗ разработала классификацию, которая выделила формы острых лейкозов, отличающиеся определенным прогнозом, но и она до сих пор не вмещает в себя все многообразие форм.
Если четверть века назад большинство больных ОЛ погибало в течение первых месяцев заболевания без достижения ремиссии, то в настоящее время от 10 до 80% больных (в зависимости от возраста, формы заболевания, группы риска) могут рассчитывать на длительную выживаемость и выздоровление.
На сегодняшний день, общепризнанной в большинстве стран является классификация франко-американо-британской группы гематологов (FAB-система, FAB-классификайия) с выделением острых лимфоидных лейкозов 3-х типов: LI, L2, L3 в зависимости от 1)размеров бластов, 2)структуры ядра и 3)цитоплазмы, а также по иммунологическим (иммуноморфологическим) или генетическим признакам.
|
|
|
и миелоидных в зависимости от “зрелости” и направленности дифференцировки лейкозных клеток – M1 (малодифференцированный миелобластный лейкоз), М2 (высокодифференцированный миелобластный лейкоз), МЗ (промиелоцитарный лейкоз), М4 (миеломонобластный лейкоз), М5 (монобластный лейкоз), Мб (эритромиелоз), М7 (мегакариоцитарный лейкоз), М8 (эозинофильный лейкоз). Отдельно выделяется недифференцированный острый лейкоз с типом клеток LO/MO.
Морфологические признаки подвариантов острой лимфобластной лейкемии по ФАБ-классификации
| Морфологические признаки | L1 | L2 | L3 |
| Размер клеток | Преимущественно маленькие | Большие гетерогенные | Большие гомогенные |
| Хроматин ядра | Достаточно гомогенный | Гетерогенный | Тонко очерченный гомогенный |
| Очертания ядра | Преимущественно регулярные | Нерегулярные, обычны расщепления и выемки | Регулярные, овальные или круглые |
| Ядрышки | Отсутствуют или маленькие и незаметные | Обычно присутствуют, часто большие | Обычно выразительные |
| Цитоплазма | Малое количество | Вариабельная часто выразительная | Умеренно выразительная |
| Базофилия цитоплазмы | Небольшая | Вариабельная | Выразительная |
| Вакуолизация цитоплазмы | Вариабельная | Вариабельная | Чаще значительная |
Соотношение вариантов заболевания у детей и у взрослых разное. Согласно этой классификации, острый лимфобластный лейкоз с клетками типа L1 чаще встречается у детей и имеет лучший прогноз. Лимфобластный лейкоз L2 наиболее характерен для взрослых, хотя встречается и у детей. У детей возможно сочетание вариантов, типа L1/L2; L2/L1.
Для LЗ- варианта острого лимфобластного лейкоза по классификации FAB характерна экспрессия мембранных иммуноглобулинов. Морфологически и иммунофенотипически эта опухоль соответствует лимфоме Беркитта. Лимфобластный лейкоз типа L3 встречается у детей довольно редко и по своему клиническому течению напоминает лимфому Беркита.
|
|
|
Показатели миелограммы при различных вариантах ОМЛ
| Вариант по ФАБ-классификации | Эритроидные клетки (% среди ядросодержащих клеток) | Бластные клетки (% среди неэритроидных клеток) | Гранулоцитарный компонент (% среди неэритроидных клеток) | Моноцитарный компонент (% среди неэритроидных клеток) |
| М0–недиффе-ренцированный | < 50 | > 90 | < 10 | < 10 |
| М1 – с минимальным созреванием | < 50 | > 90 | < 10 | < 10 |
| М1 – с созреванием | < 50 | > 30-89 | > 10 | < 20 |
| М2Е0 – М2 с эозинофилией | < 50 | > 30-89 | > 10, эозинофилия > 3 | < 20 |
| М3 – промиелоцитарная | < 50 | > 30% среди ядросодержащих клеток, гипергранулярные | > 10 | < 20 |
| М4 – миело-моноцитарная | < 50 | > 30 | > 20 | > 20 |
| М4Е0 – М4 с эозинофилией | < 50 | > 30 | > 20, эозиноф. > 3 | > 20 |
| М5а – моноцитарная недифференцированная | < 50 | > 30 | < 20 | > 80, среди них больше > 80% монобластов |
| М5b – моноцитарная дифференцированная | < 50 | > 30 | < 20 | > 80, среди них менее < 80% монобластов |
| М6 – эритролейкемия | < 50 | > 30% среди ядросодержащих клеток | Вариабельно | Вариабельно |
| М7–мегакариоцитарная | < 50 | > 30% среди ядросодержащих клеток | Вариабельно | Вариабельно |
Франко-американо-британская классификация острых лейкемий
| Острая лимфобластная лейкемия (ОЛЛ) | |
| L1 | «Гомогенные» лимфобласты среднего размера; иммунологически немаркируемые, но охватывающие несколько типов, включая простую ОЛЛ и пре-В ОЛЛ; встречается у детей; имеет самый хороший прогноз. |
| L2 | Гетерогенные бластные клетки; также смешанная группа, некоторые немаркируемые, Т-клеточные; наблюдается обычно у взрослых и имеет плохой прогноз. |
| L3 | Гомогенные базофильные бластные клетки (типа клеток при лимфоме Беркитта), состоит из В-клеток и имеет плохой прогноз. |
| Острая миелобластная лейкемия (ОМЛ) | |
| M1 | Состоит только из миелобластов без созревания |
| M2 | Миелобласты с признаками созревания |
| M3 | Острая промиелобластная лейкемия; промиелобласты имеют множество темных азурофильных цитоплазматических гранул. |
| M4 | Острая миеломонобластная лейкемия, развивающаяся из общих клеток-предшественников моноцитов и гранулоцитов. |
| M5 | Острая монобластная лейкемия |
| M6 | Эритролейкемия (синдром Ди Гуглиельмо; доминируют эритробласты при присутствии миелобластов. |
| M7 | Мегакариобластная лейкемия |
Монобластная лейкемия (М5) подразделяется на два типа лейкемий: острую монобластную (тип Шиллинга) и острую миеломонобластную (тип Нигели). Не существует хронических форм лейкемий данного типа.
|
|
|
1. Острая монобластная лейкемия характеризуется пролиферацией монобластов. Они могут быть отдифференцированы от других бластов только при использовании цитохимических маркеров.
2. Острая миеломоноцитарная лейкемия характеризуется наличием бластов, которые имеют признаки миелобластов и монобластов как морфологически, так и цитохимически.
Цитохимическое исследование включает следующий комплекс исследований:
· -реакция на миелопероксидазу методом Lyele;
· реакция на липиды методом окрашивания суданом черным В по Ackerman (считалась позитивной при выявлении липидов в >3% клеток);
· определение полисахаридов с помощью PAS-реакции по McManus (оценивалось наличие и характер распределения полисахаридов: диффузный, мелкозернистый на диффузном фоне, зернистый);
· реакция на неспецифическую эстеразу методом азосоединения с использованием субстрата альфа-нафтилацетата натрия, в качестве ингибитора активности фермента использовали фторид натрия. Чувствительной к действию ингибитора NaF считали реакцию в случае снижения активности НЕ>50% вплоть до полного угнетения активности фермента. Для моноцитарной линии характерна выраженная позитивная цитоплазматическая реакция в >20% бластных клеток, которые цитологически идентифицированы как монобласты или промоноциты;
· реакция на хлорацетатэстеразу методом азосоединения с субстратом нафтол-AS-D-хлорацетатом;
· реакция на щелочную фосфатазу нейтрофилов по Homori-Takamatsu с вычислением показателя активности щелочной фосфатазы нейтрофилов (ПАЩФН).
Цитохимические реакции при острой лимфобластной лейкемии
| Реакция | ОЛЛ | ||
| L1 | L2 | L3 | |
| МПО/CUB | - | - | |
| НЭ | +/-(фокальная) | +/-(фокальная) | - |
| PAS | + (~75% гранулярная) | + (~75% гранулярная) | - |
| КФ | + (Т-ОЛЛ) | + (Т-ОЛЛ) | - |
| Метиловый зеленый пиронин | +/- | +/- | + |
МПО - миелопероксидаза;
НЭ - неспецифичсекая анафтилацетатэстераза;
PAS - перйодат-кислый -ШИФФ;
КФ - кислая фосфатаза.
Цитохимические реакции при острой миелобластной лейкемии
| Вариант | МПО | НЭ | Палочки Ауэра |
| М0 | - | - | |
| М1 | + > 3% бластов) | — | 50% |
| М2 | ++ | - | 70% |
| М3 | ++ | + | 0,5-100% |
| М4 | +(нейтрофилы) | +(моноциты) | 60% |
| М5 | - | ++ | |
| М6 | +(миелобласты) | - | 60% (в миелобластах |
| М7 | - | - |
Выделение подтипов лейкозов (лейкемий), согласно предложенной классификации, отражающей уровень блока дифференцировки бластов, является очень важным для клиники, поскольку каждый тип имеет свою специфическую схему лечения, т.е. от подварианта зависит курс проводимой терапии и прогноз для жизни больного.
Выживаемость при острых нелимфобластных лейкозах значительно ниже, чем при ОЛЛ. Однако в настоящее время она значительно возросла в связи с трансплантацией костного мозга от братьев или сестер, совместимых по HLA.
Разработка гибридомной технологии с использованием спектра высокоспецифических моноклональных антител для идентификации дифференцировочных антигенов лимфоцитов позволила выявить значительное число генетически более однородных субвариантов острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ), при которых фенотип бластных клеток соответствует ранним стадиям онтогенеза лимфоидных клеток-предшественников.
Выделяют такие субварианты как пре-Т, T1, T2, ТЗ, общий, la-подобный, пре-В, про-В, зрелый В, «нулевой», или «common».
Было показано, что у детей среди всей популяции ОЛЛ в 70—75% случаев встречается «нулевой» вариант заболевания, дающий 90% полных ремиссий. Этот вариант является «благоприятным» по своему течению и ответу на терапию. Большинство детей с данным вариантом имеет 5-летнее безрецидивное течение заболевания.
В 20% случаев встречаются Т-ОЛЛ с достижением полных ремиссий в 80—85% случаев.
Еще более редко встречается В-ОЛЛ (4—5% случаев), характеризующийся неблагоприятным прогнозом.
В 20-30% случаев при острых лимфобластных лейкозах взрослых обнаруживают экспрессию CD13 или CD33 - антигенов, свойственных клеткам миелоидного ряда. Считается, что это плохой прогностический признак.
Таким образом, все подтипы острой лимфобластной лейкемии можно отдифференцировать от других типов лейкемий по присутствию специфичных лимфоцитарных антигенов.
Следует отметить, что
· антигены Т-клеток (CD2, CD3, CD5, CD7, CD8) - некоторые или все эти маркеры могут определяться на В-клетках.
· Антиген В-клеток - CD19
· СALLA3 (CD10) - общий антиген острой лимфобластной лейкемии
· TCR – ген рецепторов Т-клеток
Подклассы острой лимфобластной лейкемии
| Традиционная номенклатура | Линии клеток | Антигены Т-клеток (CD2, CD3, CD5, CD7, CD8)2 | Антиген В-клеток (CD19) | СALLA3 (CD10) | Tdt4 | Перестройка генома | |
| Ig | TCR7 | ||||||
| Из нулевых клеток | Самые первые распознаваемые как В-клетки | – | + | ± | + | + | – |
| Обычный тип5 | Ранние В-клетки | – | + | + | + | + | – |
| В-клеточная6 | Дозревающие В-клетки | – | + | ± | – | + | – |
| Т-клеточная | Т-клетки | + | – | – | + | – | + |
2 Некоторые или все эти маркеры могут определяться на В-клетках.
3 CALLA – общий антиген острой лимфобластной лейкемии.
4 Tdt (терминальная деоксинуклеотидилтрансфераза) может также обнаруживаться и при острой миелобластной лейкемии, но при ней отсутствуют другие маркеры, приведенные здесь.
5 Некоторые авторы выделяют из общего типа ОЛЛ пре-В-клеточную ОЛЛ, при которой присутствуют в цитоплазме m цепи Ig (но не поверхностные). Другие авторы считают, что это деление условно и не имеет практической значимости.
6 Нормальные зрелые В-клетки также имеют поверхностный иммуноглобулин, как и опухолевые клетки.
7 TCR – ген рецепторов Т-клеток.
Кроме того L 1 и L 2 подварианты могут быть Т-клеточной формой или ни-Т- ни В-клеточной формой, а L 3 подвариант В- клеточной формой.
ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ
Острый лейкоз является следствием повреждения - мутации в генетическом материале клоногенной кроветворной клетки.
Развитие лейкоза можно представить схематически как цепь событий, начинающихся с предшествующего лейкозу:
· этапа повышенной мутабельности нормальных кроветворных клеток,
· латентного периода, в течение которого в одной из таких нормальных клеток появляется специфическая мутация и
· активируется определенный ген (или гены), ведущий к возникновению опухолевой клетки и к ее безграничной моноклональной пролиферации,.
· Затем уже в опухолевой клетке случаются повторные мутации,
· происходит отбор специфически мутировавших автономных субклонов, ведущий к
· прогрессии и становлению злокачественной опухоли (клоновая теория Бернета).
Скорость роста зависит от
· доли активно пролиферирующих клеток,
· их генерационного времени,
· числа клеток с ограниченной продолжительностью жизни,
· скорости потери клеток.
Когда лейкемическая популяция достигает определенной массы, происходит:
· торможение дифференцировки нормальных стволовых клеток и
· резко падает нормальная продукция.
A. Mauer (1973), построив математическую модель пролиферации при остром лимфобластном лейкозе, с учетом этих условий, вычислил время, необходимое для наработки из одной патологической клетки лейкемического клона массой 1 кг (1012 клеток), т. е. для манифестации болезни, — 3,5 года. Это время хорошо согласуется с клиническими данными: пик заболеваемости острым лимфобластным лейкозом у детей приходится на возраст от 2 до 5 лет. «Взрыв» заболеваемости острым лейкозом у перенесших атомную бомбардировку жителей Хиросимы также произошел через этот же промежуток времени.
Бластные клетки при остром лейкозе теряют ферментную специфичность. Клетки становятся морфологически и цитохимически недифференцируемыми. Они характеризуются:
· Изменением ядра и цитоплазмы (вместо крупных появляются клетки неправильной формы с увеличением площади ядра и цитоплазмы;
· Обладают способностью расти вне органов гемопоэза (пролифераты из лейкозных клеток находят в коже, почках, головном мозге и в мозговых оболочках), они неравноценны и представляют разные этапы прогрессии;
· Имеют скачкообразный уход опухоли из-под цитостатического воздействия, а также лучевого, гормонального;
· Нарастание процесса в виде выхода бластных элементов в периферическую кровь, перехода от лейкопении к лейкоцитозу.
Этапы опухолевой прогрессии - это этапы злокачественности лейкоза. В основе данной прогрессии лежит нестабильность генетического аппарата лейкозных клеток, которым свойственен переход из неактивного состояния в активное.
Хотя патогенез ОЛ во многом расшифрован, этиология заболевания окончательно не установлена.
До настоящего времени этиология острого лейкоза, как полиэтиологического заболевания, окончательно не изучена. Современная концепция этиологии и патогенеза основана на предположении об этиологической роли различных эндо- и экзогенных факторов (онкогенные вирусы, неблагоприятные факторы внешней среды, ионизирующая радиация и т. д.), приводящих к мутации соматических или зародышевых клеток, относящихся к системе кроветворения. В происхождении лейкозов, несомненно, играют роль эндогенные моменты (гормональные, иммунные нарушения).
Ионизирующее излучение стало причиной:
· многочисленных случаев лейкемии у первых радиологов и жителей Хиросимы и Нагасаки после атомной бомбардировки.
· доказано повышение заболеваемости лейкемией у детей при внутриутробном облучении,
· а также развитие ее у больных, которые получали лучевую терапию при лечении анкилозирующего спондилита и болезни Ходжкина.
· В настоящее время установлено, что высокодозная лучевая терапия онкологических больных в 5-10% случаев вызывает вторичные опухолевые заболевания, в том числе ОЛ.
Известен цитогенетический маркер радиационного поражения — кольцевидная хромосома.
Достоверно установлена связь между радиационным поражением и развитием острого и хронического миелолейкоза, острого эритромиелолейкоза и острого лимфобластного лейкоза у детей.
Химиотерапия. Химическими мутагенами, индуцирующими острый и хронический миелобластный лейкоз и эритромиелоз, оказались мелфалан, азатиоприн, лейкеран (хлорбутин), метотрексат, циклофосфан,
Существуют отдельные описания острых лейкозов у лиц, длительно применяющих бутадион.
Большое число наблюдений острого миелобластного лейкоза в качестве вторичного онкозаболевания касается ревматоидного артрита, болезни Вегенера и других заболеваний, когда с иммунодепрессивной целью применялись цитостатические препараты.
Роль вирусов. В развитии гемобластозов человека доказано участие двух вирусов:
· вируса Эпштейн-Барра (африканская лимфома Беркитта) и
· T-лимфоцитарного вируса лейкоза человека первого типа (T-клеточная лимфома и клеточные лейкозы).
По гипотезе Р. Хабнера, 1976 г., в геноме каждой клетки заложена информация в виде ДНК-провируса, равноценная информации в геноме онковируса.
В норме ДНК-провирус (онкоген) находится в репрессированном состоянии, однако под воздействием концерогенных факторов (химических, радиации) он активизируется и вызывает клеточную трансформацию. Провирус передается по наследству.
Некоторые ученые допускают возможность существования систем, подавляющих вирусную лейкозную трансформацию в клетках хозяина, в частности системы, ответственной за иммунитет.
Таким образом, в этиологии заболевания главную роль играет не инфицированность вирусом, а состояние контролирующих систем, стимулирующих факторов.
Имеются экспериментальные данные, указывающие прямое канцерогенное действие вирусов на гемопоэтические клетки посредством вирусных онкогенов. Однако, в большинстве ситуаций внедрение вирусов в клетку вызывает лишь иммортализацию (бессмертие) последней, на фоне которой возникают дополнительные перестройки генома, ведущие к злокачественной трансформации (многоступенчатый канцерогенез).
Роль наследственности подтверждается частым развитием лейкозов у людей с наследственными заболеваниями
· со спонтанными разрывами хромосом (болезнь Дауна (у детей с синдромом Дауна (трисомия по 21 хромосоме) в 20 раз выше риск заболевания лейкемией), Блума, анемия Фанкони),
· с нерасхождением половых хромосом (болезни Клайнфельтера, Тернера),
· а также существованием «лейкозных семей». Вероятность возникновения ОЛ у ближайших родственников выше, чем в общей популяции.
· Нередко лейкозы развиваются у пациентов с наследственными дефектами иммунитета (атаксия-телеангиэктазия, или синдром Луи-Бар, синдром Вискотта-Олдриджа, болезнь Братона).
Химические вещества. Бензол при длительном хроническом воздействии на организм может оказывать лейкемогенный эффект.Описаны случаи, когда причиной лейкемий были мышьяк, фенилбутазон и хлорамфеникол.
При аплазии костного мозга любой этиологии увеличивается предрасположенность к возникновению лейкемий.
Иммунодефицитные состояния. Возникновение лейкемий при иммунодефицитах связано со снижением иммунного надзора, что приводит к нарушению разрушения потенциально неопластических гемопоэтических клеток.
В 1997 году в США опубликованы данные по увеличению количества заболеваний детей лейкозом, которые более 2 часов в день играли на компьютере и в видео игры, т.е. воздействие электромагнитного излучения тоже может являться одной из причин развития злокачественногопроцесса.
По всей вероятности, существует комплекс причин, приводящих к развитию лейкоза.
Учитывая неспецифичность клинических проявлений ОЛ, диагностика заболевания основана на поэтапном применении комплекса лабораторно-инструментальных исследований.
Первый этап - установление факта наличия ОЛ с помощью цитологического исследования мазков крови и костного мозга.
Второй этап - разделение ОЛ на две группы: острые нелимфобластные и острые лимфобластные лейкозы. С этой целью, кроме цитологического используются цитохимические и иммунологические исследования костного мозга.
Третий этап - подразделение ОЛ на формы, характеризующиеся определенным прогнозом и особенностями терапии. Для этого, наряду с вышеперечисленными методами используют цитогенетические (хромосомные нарушения диагностируются у 80% больных), молекулярно-генетические (выявление некоторых типов транслокаций, идентификация ключевых генов, метод верификации полного выздоровлении и контроля за течением резидуальной болезни), иммуногистохимические и др.
Различия между ОЛЛ и ОМЛ базируются на морфологических, цитохимических и иммунологических особенностях названных типов лейкозов. Точное определение типа лейкоза имеет первостепенное значение для терапии и прогноза.
FAB (French-American-British) классификация остается основой для верификации острых нелимфобластных лейкозов.
ФАБ классификацию острых лимфобластных лейкозов в клинической практике в настоящее время практически не используют в связи с отсутствием её прогностической значимости.
|
|
|
