 |
Доброкачественные и злокачественные опухоли
|
|
|
|
ПАТОФИЗИОЛОГИЯ КЛЕТОЧНОГО ДЕЛЕНИЯ
ПАТОФИЗИОЛОГИЯ КЛЕТОЧНОГО ДЕЛЕНИЯ
Основное отличие деления здоровой и опухолевой клетки:
= Деление здоровой клетки регулируется паракринным и эндокринным способом. Клетка подчиняется этим сигналам и делится только в том случае, если организм нуждается в образовании новых клеток данного вида.
= Деление опухолевой клетки регулируется аутокринным способом. Опухолевая клетка сама образует митогенные стимуляторы и сама же делится под их влиянием. Она не отвечает на паракринные и эндокринные стимулы.
Существует 2(два) механизма опухолевой трансформации клеток:
Активация онкогенов.
Инактивация генов-супрессоров.
АКТИВАЦИЯ ОНКОГЕНОВ
Прежде всего 2 (два) главных понятия: = протоонкогены;
= онкогены.
Протоонкогены – это нормальные, неповрежденные гены, которые контролируют деление здоровой клетки.
К протоонкогенам относятся гены, контролирующие образование и работу:
Ростовых факторов.
Мембранных рецепторов к ростовым факторам, например тирозинкиназных рецепторов.
Ras-белков.
MAP-киназ, участниц МАР-киназного каскада.
Транскрипционных факторов AP-1.
Онкогены – поврежденные протоонкогены. Процесс повреждения протоонкогена и трансформация его в онкоген называется активация онкогена.
Механизмы активации онкогена.
Включение (вставка) промотора.Промотор – это участок ДНК, с которым связывается РНК-полимераза протоонкогена. Необходимое условие – промотор должен находится в непосредственной близости с протоонкогеном. Отсюда варианты: а) промотор - ДНК-копия онкорнавирусов; б) «прыгающие гены» - участки ДНК, способные перемещаться и встраиваться в разные участки генома клетки.
|
|
|
Амплификация – увеличение числа протоонкогенов или появление копий протоонкогенов. Протоонкогены в норме обладают небольшой активностью. При увеличении числа или появлении копий их общая активность значительно возрастает и это может привести к опухолевой трансформации клетки.
Транслокация протоонкогенов.Это перемещение протоонкогена в локус с функционирующим промотором.
Мутации протоонкогенов.
Продукция онкогенов. Онкогены образуют свои белки. Эти белки называются «онкобелки».
Синтез онкобелков называется «экспрессия активных клеточных онкогенов».
Онкобелки – в основе своей есть аналоги белков протоонкогенов: ростовых факторов, Ras-белков, МАР-киназ, транскрипционных факторов. Но есть количественные и качественные отличия онкогенов от белков протоонкогенов.
Отличия онкобелков от нормальной продукции протоонкогенов:
Увеличение синтеза онкобелков по сравнению с синтезом белков протоонкогенов.
Онкобелки имеют структурные отличия от белков протоонкогенов.
Механизм действия онкобелков.
Онкобелки соединяются с рецепторами для факторов роста и образуют комплексы, постоянно генерирующие сигналы к делению клетки.
Онкобелки повышают чувствительность рецепторов к факторам роста или понижают чувствительность к ингибиторам роста.
Онкобелки могут сами действовать как факторы роста.
ИНАКТИВАЦИЯ ГЕНОВ-СУПРЕССОРОВ
Гены-супрессоры: Rb и р53.
Их продукция – соответствующие белки.
Инактивация генов-супрессоров (наследственное или приобретенное) ведет к пропуску в митоз клеток с поврежденной ДНК, размножению и накоплению этих клеток. Это – возможная причина формирования опухоли.
ОПУХОЛЕВЫЙ РОСТ: ОПРЕДЕЛЕНИЕ, ПРИЧИНЫ УВЕЛИЧЕНИЯ КОЛИЧЕСТВА ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
Опухоль – патологическое разрастание, отличающееся от других патологических разрастаний наследственно закрепленной способностью к неограниченному неконтролируемому росту.
|
|
|
Другие патологические разрастания – гиперплазия, гипертрофия, регенерация после повреждения.
Причины увеличения количества злокачественных заболеваний среди населения:
Увеличение продолжительности жизни.
Улучшение качества диагностики → увеличение выявляемости онкологических заболеваний.
Ухудшение экологической обстановки, увеличение содержания канцерогенных факторов в окружающей среде.
ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ И ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ
Единой классификации опухолей до сих пор не создано. Причина:
Большое разнообразие признаков, характерных для различных опухолей.
Недостаточность знания их этиологии и патогенеза.
В основе современных классификаций - главные морфологические и клинические признаки опухолей.
На основе клинической характеристики все опухоли делят надоброкачественные и злокачественные.
Доброкачественные опухоли:
Клетки опухоли морфологически идентичны или похожи на нормальные клетки-предшественники.
Степень дифференцировки опухолевых клеток – достаточно высокая.
Скорость роста – медленная, в течение многих лет.
Характер роста – экспансивный, т.е. во время роста опухоли соседние ткани раздвигаются, иногда сдавливаются, но обычно не повреждаются.
Отграниченность от окружающих тканей – четкая.
Способность к метастазированию – отсутствует.
Отсутствие выраженного неблагоприятного воздействия на организм. Исключение: опухоли, расположенные вблизи жизненно важных центров. Пример: опухоль головного мозга, сдавливающая нервные центры.
Злокачественные опухоли.
Клетки опухоли морфологически отличаются от нормальной клетки-предшественницы (часто до неузнаваемости).
Степень дифференцировки опухолевых клеток – низкая.
Скорость роста – быстрая.
Характер роста – инвазивный, т.е. опухоль прорастает в соседние структуры. Способствующие факторы:
= приобретение опухолевыми клетками способности отшнуровываться от опухолевого узла и активно перемещаться;
= способность опухолевых клеток продуцировать «канцероагрессины». Это белки, которые проникают в окружающие нормальные ткани и стимулируют хемотаксис для опухолевых клеток.
|
|
|
= уменьшение сил клеточной адгезии. Это облегчает отшнуровку опухолевых клеток от первичного узла и их последующее движение.
= уменьшение контактного торможения.
Отграниченность от окружающих тканей – нет.
Способность к метастазированию – выражена.
Воздействие на организм – неблагоприятное, генерализованное.
|
|
|
