Род Chlamydia и род Chlamydophila.

ЛЕКЦИЯ №

Возбудители ЗППП – сифилис, гонорея, мягкий шанкр, гарднереллез, НГУ.

 

Заболевания передающиеся половым путем. Это большая группа заболеваний, объединенных одним – путем передачи. Основной путь -половой. Кроме этого пути могут быть:

- контактно-бытовой;

- гематотрансфузионный;

- транплацентарный;

- профессиональный.

Возбудители относятся к разным таксономическим категориям. Но значимость этой группы заболеваний определяется:

- множество путей передачи;

- болеют лица наиболее активного возраста;

- часто протекает как микст-инфекция;

- протекает не только в манифестных формах, но и в скрытых латентных формах;

- приводят к вторичному бесплодию;

- иммунитет слабый ненапряженный, что ведет к реинфекциям;

- отсутствие эффективных вакцин;

 

 

СИФИЛИС

«Lues Venerae» - «любовная чума».

Возбудитель относится к семейству Spirochaetaceae, роду Treponema, вид T. pallidum.

Спирохеты – тонкие, спирально завитые бактерии, подвижные, грам(-), хемоорганоторофы. Для них характерно три основных типа движений – вращательное вокруг продольной оси, сгибательное, штопорообразное. Капсулы и споры не имеют, могут образовывать цисты, L-формы.

Это аэробы, факультативные анаэробы, микроаэрофилы.

Возбудитель сифилиса имеет спиралевидную форму с одинаковыми по высоте завитками (более 10). По Романовскому –Гимзе окрашивается в бледно-розовый цвет, серебрением по Морозву, обнаруживается при темнопольной микроскопии.

Культуральные и биохимические свойства. Бледная трепонема чрезвычайно прихотлива к условиям культивирования и не способна длительно расти на питательных средах. Для культивирования используются среды с добавлением мозговой, почечной ткани, на хорионаллантоисной ткани куриных эмбрионов, в кроличьей сыворотке с добавлением мозговой ткани. Период деления клетки (30-33 час). В лабораторных условиях культивируется в кроликах (тестикулярно, вызывая развитие орхита с накоплением спирохет). Биохимические свойства изучены слабо и для характеристики возбудителя не используются.

Антигенные свойства. Трепонемы имеют перекрестно-реагирующие Аг с другими спирохетами (боррелиями, лептоспирами). В составе клеточной стенке имеются полисахариды, протеины, фосфолипиды (кардиолипин и др.). Последние аналогичны фосфолипидам, располагающихся в клетках млекопитающих. Поэтому в организме вырабатываются антитела специфичные не только для возбудителя сифилиса, но перекрестно-реагирующие на кардиолипин и другие фосфолипиды тканей человека и животных. Их называют в ассермановские антитела и выявляют в РСК.

Факторы патогенности. Это: ЛПС и белки наружной мембраны, обладающие токсическими свойствами.

Устойчивость. Возбудитель достаточно чувствителен к внешнему воздействию. Он погибает при нагревании, под действием кислот, щелочей, дезинфицирующих средств, солей тяжелых металлов, при высушивании. Но длительно сохраняется при действии низких температур.

Эпидемиология. Источником инфекции при сифилисе является больной человек. Пути заражения многообразны:

- половой при нарушении целостности слизистых оболочек. Для возникновения заболевания необходимо 10-100 возбудителей.

- трансплацентарный. Наиболее опасным являются первые три года после заражения сифилисом матери.

- трансфузионный. Наибольшую опасность представляет кровь больных вторичным сифилисом.

- бытовой. Оно возможно только при тесном контакте с больным, у которого имеются проявления в полости рта и на открытых участках тела.

- профессиональный. Особенно часто этот путь встречается у акушеров-гинекологов, стоматологов, хирургов, патологоанатомов. Первичный аффект при этом располагается на руках.

Патогенез.

Развитие сифилиса определяется двумя основными механизмами – склонностью к генерализации (высокая инвазивность) и периодической активизацией длительно персистирующего в организме возбудителя («выход из засады»).

Инкубационный период длится чаще всего 3-4 нед. По его окончанию развивается первичный период сифилиса. На месте внедрения трепонемы появляется твердый шанкр. Это плотный безболезненный красноватый узелок, превращающийся в язву. Одновременно в результате проникновения трепонем в лимфатические узлы развивается регионарный лимфаденит и в дальнейшем – полиаденит. Продолжительность этого периода 6-8 нед.

После затихания клиники первичного сифилиса через некоторое время (от нескольких недель до нескольких месяцев) происходит рецидив инфекции, связанный с полиорганным размножением трепонем (вторичный сифилис). При этом наблюдаются поражения кожи и слизистых (вторичные сифилиды, в которых находится большое количество трепонем), поражения внутренних органов, лимфоузлов, костей, суставов и др. С учетом многообразия поражений вторичный сифилис называют «великим мистификатором».

После вторичного сифилиса у части больных вновь формируется латентный сифилис (возбудитель уходит в подполье на годы), у трети больных может переходить в третичный сифилис. Он характеризуется формированием очагов гранулематозного воспаления – гумм, содержащих мало трепонем. Распад гумм приводит к разрушению костных и мягких тканей, поражению жизненно важных органов. Этот период – является хроническим процессом, который никогда не заканчивается самоизлечением.

В этот период могут появляться поздние висцеральные поражения (изменения ССС и др.). Как ранние, так и поздние стадии сифилиса могут сопровождаться патологией ЦНС: в ранних стадиях – поражение сосудов и оболочек головного и спинного мозга, в поздних – поражение паренхимы клеток (прогрессирующий паралич, спинная сухотка, гуммы головного и спинного мозга).

Мало известно о факторах патогенности T.pallidum и механизмах, позволяющих ему длительно ускользать от иммунологического надзора. Обнадеживает, что этот возбудитель сохраняет высокую чувствительность к антибиотикам. Современный сифилис по- прежнему хорошо поддается лечению, если процесс не достигает необратимых органических поражений.

Врожденный сифилис. Заболевание ребенка может проявиться в различные периоды: внутриутробно, вскоре после рождения (папулезно-розеолезные высыпания,сифилитическая пузырчатка, остеохондриты, поражения внутренних органов, НС), и через какое-то время после рождения (триада Хатчинсона: паренхиматозный кератит, «бочкообразные зубы», глухота), «саблевидные голени». Поэтому различают: сифилис плода, ранний врожденный сифилис (0-2 лет); поздний врожденный сифилис (после 2 лет). При этом он может быть манифестным или скрытым.

Лабораторная диагностика.

При первичном и вторичном сифилисе возбудитель можно обнаружить в очагах поражений с помощью микроскопического исследования. Препараты микроскопируют с помощью темнопольной или люминесцентной микроскопии. При этом необходимо дифференцировать патогенную трепонему с сапрофитическими: трепонемами, обитающими в ротовой полости, на наружных половых органах.

При окраске по Романовскому – Гимзе возбудитель сифилиса окрашивается в бледно-розовый цвет, непатогенные трепонемы – в синий или фиолетовый.

Основной метод – серологический. Он используется для обследования декретируемых контингентов, подтверждения клинического диагноза, постановки диагноза скрытого сифилиса, контроля эффективности специфического лечения, в качестве критерия излеченности. В серодиагностике сифилиса используется комплекс серологических реакций. Все серологические реакции делятся на:

нетрепонемные (реагиновые) и трепонемные.

К нетрепонемным реакциям отноcятся: флоккуляционные реакции Кана, реакция Закса-Витебского, РСК, УМСС и др. Они позволяют выявить антитела классов IgM, IgG.

Трепонемные тесты: РИТ – реакция иммобилизации бледной трепонемы; РСК с трепонемным антигеном; РИФ, РПГА, ИФА, ПЦР.

В серодигностике сифилиса необходимо учитывать серонегативность первичного сифилиса в первые недели заболевания. Необходимо сочетание методов, основанных на выявлении антител как против кардиолипиновых, так и трепонемных антигенов. Кардиолипиновые тесты быстро становятся серонегативными после элиминации возбудителя (спустя несколько месяцев), антитрепонемные антитела сохраняются намного дольше. Существенное значение для определения активности процесса имеет определение антитрепонемных IgM - антител (при выявлении врожденного сифилиса -особо, поскольку IgM - антитела не переходят через плаценту от матери к плоду; при исследовании спинномозговой жидкости - для диагностики нейросифилиса и др.).

Лечение.

Чаще применяют депонированные пенициллины с пролонгированным действием, при непереносимости - макролиды, тетрациклины, цефалоспорины.

Специфической профилактики не существует.

 

ГОНОРЕЯ

Возбудитель относится к роду Neisseria, вид- N.gonorrhoeae – гонококк.

Морфология. Нейссерии - диплококки, напоминающие кофейные зерна или бобы, прилегающие друг к другу уплощенными сторонами. Для них характерно наличие капсулы, а также пилей и ворсинок, облегчающих адгезию патогенных нейссерий к эпителию.

Культуральные особенности. Для культивирования патогенные нейссерии требуют среды с кровью, сывороткой крови или асцитической жидкостью человека. Оптимальная температура +37^о С, рН- 7,2-7,4. Для культивирования пригодны кровяной и шоколадный агар с добавлением крахмала, необходима повышенная концентрация CO₂, селективные компоненты, подавляющие рост сопутствующей микрофлоры. Из углеводов ферментируют только глюкозу до кислоты.

Гонорея - венерическое заболевание с воспалительными проявлениями в моче- половых путях. Входные ворота - эпителий уретры, прямой кишки, конъюнктивы глаза, глотки, шейки матки, маточных труб и яичника.

Антигенная структура очень изменчива - характерны фазовые вариации (исчезновение антигенных детерминант) и антигенные вариации (изменение антигенных детерминант). Основные антигены связаны с пилями и поверхностными белками. С высокой антигенной изменчивостью связано отсутствие иммунной защиты против повторного заражения.

Факторы патогенности. Основными факторами являются пили, с помощью которых гонококки осуществляют адгезию и колонизацию эпителиальных клеток слизистой оболочки моче- половых путей, и липополисахарид (эндотоксин, освобождающийся при разрушении гонококков). Гонококки синтезируют IgAI- протеазу, расщепляющую IgA.

Генетика. Характерна генетическая изменчивость, даже на протяжении жизни одной микробной популяции. Передача информации осуществляется преимущественно конъюгацией. Выявлены F- и R- плазмиды, в т.ч. плазмиды, несущие ген бета - лактамазы.

Лабораторная диагностика. Бактериоскопическая диагностика включает окраску по Граму и метиленовым синим. Типичные признаки гонококка - грамотрицательная окраска, бобовидные диплококки, внутриклеточная локализация. При антибиотикотерапии, хронической гонорее и некоторых других случаях как морфологические признаки, так и отношение к окраске по Граму может изменяться. Более достоверна люминесцентная микроскопия (РИФ, РНИФ).

Посев производят на специальные среды (КДС- МПА из мяса кролика или бычьего сердца с сывороткой, асцит- агар, кровяной агар). Характерные признаки гонококка при бактериологической диагностике - грамотрицательные диплококки, колонии которых на плотных средах обладают оксидазной активностью. Ферментируют глюкозу, но не мальтозу или сахарозу.

Лечение и профилактика. Антибиотики широкого спектра действия, после определения чувствительности. Специфическая профилактика отсутствует.

 

Род Chlamydia и род Chlamydophila.

Представители семейства Chlamydiaceae (хламидии) являются патогенными облигатными внутриклеточными бактериями, паразитирующими в чувствительных клетках теплокровных (млекопитающих, птиц, человека и др.).

Они близки по структуре и химическому составу к классическим бактериям. Для них характерно сохранение морфологической сущности на протяжении всего жизненного цикла, деление вегетативных форм, наличие клеточной стенки, содержание ДНК и РНК, энзиматическая активность, чувствительность к антибиотикам широкого спектра, наличие общего родоспецифического антигена.

В то же время хламидии по размерам меньше классических бактерий, имеют небольшой геном, являются облигатными внутриклеточными паразитами с уникальным циклом развития. Они не способны синтезировать высокоэнергетические соединения и обеспечивать собственные энергетические потребности (энергозависимые паразиты), что и определяет их облигатный паразитизм.

С учетом своих особенностей хламидии занимают самостоятельное (особое) положение среди других микроорганизмов - прокариот. Для человека имеют значение преимущественно представители двух родов - Chlamydia и Chlamydophila. Наибольшее значение имеют три вида.

Chlamydia trachomatis, различные серотипы которого вызывают трахому, венерическую лимфогранулему и наиболее распространенные урогенитальные хламидиозы.

Chlamydophila psittaci вызывает орнитоз и зоонозные хламидиозы.

Chlamydophila pneumoniae вызывает антропонозные пневмонии, ОРЗ, с этим возбудителем связывают развитие некоторых форм бронхиальной астмы, атеросклероза.

Морфологические особенности.

Клеточный цикл развития хламидий имеет две основных формы - элементарные тельца (ЭТ) - инфекционная форма и ретикулярные тельца (РТ) - вегетативная форма. Сферические ЭТ значительно меньше размерами (менее 300 нм в диаметре), имеют более жестную электронно- плотную структуру, метаболически мало активны, адаптированы к кратковременному внеклеточному существованию.

Цикл развития хламидий осущесвляется в цитоплазматическом включении - фагосоме (вакуоле), куда ЭТ попадают путем стимулирования эндоцитоза. ЭТ подавляют фагосомо - лизосомальное слияние и преобразуются при участии главного поверхностного протеина в РТ, которые обладают активным метаболизмом, более крупными размерами и активным бинарным делением. Цикл размножения заканчивается обратным переходом РТ в ЭТ, разрывом мембран включения и ограничивающих мембран клетки хозяина, выходом ЭТ из клеток, далее ЭТ инфицируют новые клетки. Тельца включений выявляются в клетках при помощи световой и иммунолюминесцентной микроскопии.

Кроме того, хламидии способны образовывать L - формы, персистентные формы.

Культуральные свойства.

Для их культивирования используются лабораторные животные и куриные эмбрионы (биопроба) и особенно чувствительные линии клеток животных - чаще клетки McCoy (чаще с обработкой цитостатиками для повышения чувствительности).

Биохимические свойства.

Способны самостоятельно синтезировать нуклеиновые кислоты, некоторые белки и липиды. Являются энергетически зависимыми от хозяина эндопаразитами. Chlamydia trachomatis обладает гликоген - синтетазной системой (гликоген содержится и выявляется при определенных методах окраски во включениях), синтезирует предшественники фолиевой кислоты и соответственно биохимической активности чувствителен к сульфаниламидам.

Антигенная структура.

1. Выделяют поверхностный родоспецифический антиген (ЛПС), локализующийся на наружной мембране клеточной стенки.

2. МОМР - главный белок наружной мембраны несет функцию структурного белка и порина. Включает термолабильные белковые детерминанты, обладающие видо -, типо - и сероварной специфичностью.

Детерминанты патогенности.

1. Эндотоксин (липополисахарид), подобный эндотоксинам грамотрицательных бактерий.

2. Экзотоксины - термолабильные субстанции.

3. Антигены клеточной поверхности, подавляющие защитные реакции.

Факторы патогенности хламидий препятствуют фагосомо - лизосомальному слиянию в фагоцитах.

Краткая характеристика распространения.

Урогенитальные хламидиозы - наиболее распространенные формы хламидиозов. В крупных странах (США, Россия) ежегодно регистрируют несколько миллионов случаев, в мире - от 50 до 90 млн. случаев. Скудность начальных проявлений и тяжелые последствия урогенитальных хламидиозов, особенно у женщих (нарушения репродуктиной сферы, инфекционные осложнения), предъявляют особые требования к своевременной лабораторной диагностике. Хламидии сероваров D - K Chlamidia trachomatis, вызывающие урогенитальные хламидиозы, передаются от человека к человеку половым путем. Бессимптомное носительство наблюдается не менее чем у 5 % мужчин и 10% женщин. Отдельные серотипы этого возбудителя вызывают такие распространенные в прошлом заболевания как трахома (сопровождается поражениями конъюнктивы и прилегающих тканей глаза, часто приводит к катарактам и слепоте) и венерическая лимфогранулема (регистрируют преимущественно в слаборазвитых странах Азии, Африки и Латинской Америки с теплым климатом).

С учетом многообразия клинических проявлений и необходимостью дифференциации различных клинических форм хламидиозов (прежде всего генитальных и экстрагенитальных) особое значение приобретает лабораторная диагностика.

Лабораторная диагностика.

Золотой стандарт - метод культивирования в культурах клеток применяется очень редко.

Применяемые лабораторные методы можно разделить на две основные группы - методы выявления антител и методы выявления антигенов.

Методы выявления антител используются при генерализованных формах хламидиозов, сопровождающихся выработкой антител в высоких титрах (орнитоз). Большинство методов выявляет антитела к группоспецифическому липополисахариду хламидий, что не позволяет определить вид хламидий. Среди используемых методов:

- РСК - достаточно специфичный, но мало чувствительный метод;

- РНГА - более эффективный метод для диагностики текущего инфекционного заболевания;

- ИФА - наиболее чувствительный метод серологической диагностики. Некоторые варианты тест - систем ИФА позволяют дифференцировать C.pneumoniae от хламидий других видов;

- РНИФ - обладает наибольшей степенью видоспецифичности.

Методы выявления возбудителя, его ДНК и антигенов.

1. Цитологические методы с окраской мазков по Романовскому - Гимзе и другими методами мало чувствительны и специфичны, имеют преимущественно историческое значение.

2. Метод флюоресцирующих антител (МФА) с моноклональными антителами (МКА) к группоспецифическому липополисахариду хламидий - наиболее распространенный, чувствительный и специфичный метод, позволяет выявлять локализацию возбудителя (урогенитальные мазки), морфологию (характер гранул, преобладание РТ или ЭТ).

3. ИФА для выявления антигена применяется.

4. ПЦР для выявления ДНК хламидий - наиболее чувствительный метод. Недостатки чувствительных методов выявления антигенов возбудителя - возможность получения положительных результатов даже через 1 - 1,5 месяца после излечения. Нужна полная замена эпителия слизистой, содержащего поверхностные антигены разрушенных хламидий, для получения отрицательных результатов. Особенно это относится к ИФА, ПЦР.

Лечение и профилактика.

Хламидии - внутриклеточные паразиты. Применяют антибактериальные препараты, проникающие в клетки, чаще доксициклин или сумамед (азитромицин). Эффективному лечению часто препятствует одновременное наличие у больных гонококков и трихомонад (в трихомонадах хламидии могут находиться внутриклеточно). Эффективность современных методов лечения урогенитальных хламидиозов не превышает 98 - 99%, Часто развиваются дисбактериозы, присоединяется кандидоз, снижается резистентность к различным инфекционным агентам.

Эффективных методов специфической профилактики нет.

Поделиться:

Воспользуйтесь поиском по сайту: