 |
Современные представления о механизмах лечебно-профилактического действия пробиотиков из бактерий рода Bacillus и препарата споровит
|
|
|
|
ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ СПЕЦИАЛИСТОВ
Сведения о разработчиках препарата
И научно-технической документации
Препарат Споровит разработан на основе нового производственного штамма Bacillus subtilis 12В сотрудниками ГУДП «Биофаг» ГУП «Иммунопрепарат» и ООО «Экохимтех».
Штамм Bacillus subtilis 12В депонирован 7.10.1999 г во Всероссийской государственной коллекции штаммов микроорганизмов, используемых в ветеринарии и животноводстве, под номером Bacillus subtilis 12В-ДЕП. Местом хранения штамма определена коллекция микроорганизмов отдела пробиотиков и биологически активных препаратов (ВГНКИ ветпрепаратов).
Материалы научно-исследовательских и экспериментальных работ по изучению препарата Споровит
Производственный штамм характеризуется высокой антагонистической активностью, подавляющий развитие ветеринарных штаммов болезнетворных микроорганизмов родов: Streptococcus, Esherichia coli, Pseudomonas, Sthaphilococcus, Proteus, Shigella, Hexaera.
Препараты-аналоги, на основе бактерий рода Bacillus: БЦЛ (бактоцеллолактин), субалин, споролакт, обладают широким антагонизмом в отношении патогенных бактерий и грибов, однако у них низкая биологическая эфффективность в отношении штаммов Pseudomonas, Streptococcus. В отличие от препарататов –аналогов у Споровита расширен спектр антагонистической активности, включающий противогрибковую активность.
Споровит представляет собой лечебно-профилактический препарат содержащей в качестве основы живые клетки штамма Bacillus subtilis 12 В-ДЕП.
Препарат выпускается в 2 лекарственных формах – жидкой и сухой.
Жидкая форма представляет собой гомогенную взвесь живых бактериальных клеток в среде культивирования.
Сухая форма содержит бактериальные клетки Bacillus subtilis 12 В-ДЕП не менее 1х109 живых микробных клеток и наполнитель.
|
|
|
Препарат Споровит характеризуется высокой антагонистической активностью в отношении патогенных и условно-патогенных микроорганизмов. Антагонистическую активность проверяли методом отсроченного антагонизма (таб. 1).
Таблица 1. Спектр антагонистической активности препарата Споровит.
| Тест –культуры | Зоны задержки роста (мм) тестовых штаммов вариантов препарата 5 серий препарата | ||||
| Shigella sonne 2586 | 12-15 | 12-15 | 15-20 | 15-20 | 15-20 |
| Shigella HK | 20-25 | 20-25 | 25-30 | 25-30 | 25-30 |
| Proteus mirabilis 40 | 15-20 | 15-20 | 20-25 | 20-25 | 20-25 |
| P. mirabilis 36 | 15-18 | 15-18 | 15-20 | 15-20 | 15-20 |
| P. mirabilis 35 | 15-20 | 15-20 | 20-25 | 20-25 | 20-25 |
| Proteus vulgaris 12 | 10-12 | 10-12 | 15-18 | 15-20 | 15-20 |
| P. vulgaris 48 | 12-15 | 12-15 | 15-20 | 15-20 | 15-20 |
| P. vulgaris 41 | 10-12 | 10-12 | 15-20 | 15-20 | 15-20 |
| Pseudomonas aeruginosa 126 | 15-20 | 15-20 | 15-20 | 15-20 | 15-20 |
| P. aeruginosa 8 | 12-15 | 12-15 | 15-20 | 15-20 | 15-20 |
| Escherihia coli 154 | 12-15 | 12-15 | 15-20 | 15-20 | 15-20 |
| E. coli 140 | 12-15 | 12-15 | 15-20 | 15-20 | 15-20 |
| Streptococcus 321 | 10-15 | 10-15 | 15-18 | 15-18 | 18-20 |
| Streptococcus 325 | 12-15 | 12-15 | 15-20 | 18-20 | 18-20 |
| Streptococcus 191 | 10-12 | 10-12 | 15-20 | 15-20 | 20-25 |
| Staphylococcus aureus 66 | 15-16 | 15-16 | 15-18 | 20-25 | 20-25 |
| St. aureus 67 | 8-10 | 8-10 | 10-15 | 10-15 | 10-15 |
| St. aureus 80 | 12-15 | 12-15 | 15-20 | 15-20 | 15-20 |
| Paratyhv 269 | 12-15 | 12-15 | 18-20 | 18-20 | 20-25 |
| Paratyhv 15 | 15-20 | 15-20 | 20-25 | 20-25 | 20-25 |
| Hexaere II 1230 | 22-25 | 22-25 | 25-30 | 25-30 | 25-30 |
Сравнительная характеристика препаратов-пробиотиков
Из нормофлоры и из споровых бактерий рода Bacillus
Применение препаратов из нормофлоры кишечника на основе бифидумбактерий, лактобацилл, кишечной палочки (лактобактерин, колибактерин, бификол, ромакол и др) является примером заместительной терапии и зачастую не позволяет решить проблему коррекции дисбактериозов кишечника и гнойно-воспалительных заболеваний, обусловленных патогенными и условно-патогенными микроорганизмами.
Основной причиной их низкой лечебной эффективности является ограниченная антагонистическая активность в отношении бактериальных и грибных патогенов, вызывающих инфекционные заболевания, и узкий спектр дисбиотической коррекции. Снижает лечебную эффективность низкая приживаемость в кишечнике промышленных штаммов микроорганизмов, входящих в препараты, часто она составляет менее 1 % от введенного в организм количества жизнеспособных бактерий - представителей кишечной нормофлоры.
|
|
|
В отличие от них, высоким уровнем антагонистической активности обладают препараты из сапрофитных бактерий, относящихся к транзитной микрофлоре, бактерий рода Bacillus, например Споровит. Такие препараты способны заменить антибиотики, но в отличие от антибиотиков они абсолютно безвредны и к ним не возникает устойчивости. Эти бактерии вырабатывают до 70 видов антибиотических веществ различных групп, а также лизоцим и литические ферменты, дополняющищие их антибактериальное действие. Представителей нормофлоры кишечника бациллы не подавляют и даже обладают бифидогенным действием. Поэтому Споровит и препараты-аналоги из бактерий рода Bacillus способны эффективно восстановить нормобиоценоз кишечника.
Споровит, основанный на использовании живых бактерий рода Bacillus, обладает рядом преимуществ, которые позволяют его считать наиболее эффективными биопрепаратом для лечения дисбактериозов, гнойно-воспалительных и других инфекционных и соматических заболеваний по нескольким причинам:
СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О МЕХАНИЗМАХ ЛЕЧЕБНО-ПРОФИЛАКТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ПРОБИОТИКОВ ИЗ БАКТЕРИЙ РОДА BACILLUS И ПРЕПАРАТА СПОРОВИТ
Изучение механизма лечебно-профилактического действия штамма Bac. Subtilis, содержащегося в препарате Споровит на организм человека и животных показывает, что бациллы обладают способностью проникать из желудочно-кишечного тракта в кровь, а оттуда в очаг поражения, сохранять жизнеспособность, продуцировать антибиотики, протеолитические ферменты и иммуномодуляторы.
Установлено, что после перорального приема, уже в первые минуты через слизистые ротоглотки, пищевода и желудка примерно 0,1 % от общего числа бактерий проникают в паренхиматозные органы–«бессимптомная транслокация» микроорганизмов», она длится 6-8 часов после однократного приема препарата до элиминации микробных клеток из органов, во время которой и осуществляется воздействие препарата на макроорганизм.
|
|
|
Некоторые авторы считают, что при пероральном приеме максимальное воздействие споровых микроорганизмов осуществляется в первые 2 часа, когда происходит процесс прорастания спор, сопровождающейся наиболее интенсивной продукцией физиологически активных веществ (Скорикова И.Г. и др., 2002).
Транслокация бацилл в кровь и органы теплокровных не вызывает у них каких-либо патологических изменений и этот процесс следует рассматривать в качестве одного из начальных звеньев естественного механизма стимулирования неспецифической резистентности макроорганизма в отношении всех микроорганизмов
Антагонистическое действие бацилл осуществляется за счет продукции различных по природе биологически-активных веществ: полипептидных антибиотиков, лизоцима, литических ферментов (Сорокулова И.Б., 1996).
Показано, что спорообразующие бактерии могут оказывать лечебное действие не только при бактериальной и вирусной инфекции, но и при лечении больных, страдающих кишечными паразитарными заболеваниями.
Высокая ферментативная активность бацилл имеет положительное значение с точки зрения обогащения желудочного секрета дополнительными, в том числе парадигестативными ферментами. V.Guida, R. Guida (1978) полагают, что бактерии рода Bacillus, действуют как динамический биокатализатор, продуцируя ферменты, витамины, аминокислоты.
Положительную восстановительную роль играет также способность бацилл продуцировать в значительных количествах экзоцеллюлярные аминокилоты, в том числе незаменимые.
В литературных источниках приводятся данные о способности бацилл стимулировать выработку эндогенного альфа- и гамма- интерферона.
Показана также способность живых культур бацилл стимулировать выработку эндогенного сывороточного альфа-интерферона (Кудрявцев В.А., 1996).
Исследования показывают, что Споровит оказывают иммуномодулирующее действие: восстанавливают нарушенный патологией иммунный статус, увеличивают продукцию эндогенного интерферона, усиливают функциональную активность макрофагальных клеток, повышают фагоцитарную активность лейкоцитов крови -моноцитов и нейтрофилов (Tihole F., 1982, Чернякова В.И. и др. 1993, Смирнов В.В. и др., 1993).
|
|
|
Из бактериальной массы Bacillus subtilis был получен белковый компонент - протодин. В опытах на мышах было показано, что протодин обладает выраженной митогенной активностью, стимулирует выработку опухоль-некротизирующего фактора, интерлейкина 1, (Houba V. et al., 1992).
При использовании пробиотиков, в частности, Споровита в качестве средства лечения острых кишечных инфекций регистрируется постепенное увеличение удельного веса гамма-глобулиновой фракции; при лечении хронических инфекций нормализуется соотношение белковых фракций крови (Резник С.Р., 1989).
Показано, что введенный перорально биопрепарат из B.subtilis проявляет антитоксическое действие, степень которого зависит от интервала между введением препарата и токсина. В сравнительных экспериментах показано, что биопрепарат из бацилл близок по антитоксической эффективности к вилозену или камизолу (Вьюницкая В.А., 1990).
Предполагают, что и противоаллергическое действие биопрепаратов из бацилл, отмеченное клиницистами, в значительной мере объясняется комплексным ферментативным действием спорообразующих бактерий расщеплением пищевых или микробных аллергенов на субъединицы, лишенные биологической активности.
Изучение адгезивной активности производственных штаммов рода Bacillus показало, что бациллы не формируют биопленок, поскольку их адгезивные свойства к эпителиальным клеткам кишечника слабо выражены. Их активность осуществляется в просвете кишечника и связана прежде всего не с конкурентными взаимоотношениями за места прикрепления к слизистой, а с высокой антагонистической активностью в отношении патогенных микроорганизмов, не оказывая антагонистического действия на представителей нормальной микрофлоры, что создает условия для бесконкурентного восстановления аутофлоры (Cорокулова И.Б., 1996; Смирнов В., Косюк И., 1997).
Через 3-5 суток после приемов препарата Споровит увеличивается, а затем восстанавливается до нормальных показателей количество лактобактерий, бифидобактерий, кишечных палочек и др.
Адаптация спорообразующих бактерий к условиям существования в кишечнике зависит от индивидуальных особенностей макроорганизма. Они не всегда включаются в состав микробиоценоза. В большинстве наблюдений, у получавших препараты из бацилл, через месяц после окончания курса приема препарата, спорообразующие бактерии не обнаруживались.
|
|
|
Исходя из вышеизложенного следует, что пробиотик Споровит, является перспективным препаратом для медицинской и ветеринарной практики. Он обладает уникальным сочетанием качеств, таких как, активное и избирательное подавление роста бактериальной, вирусной и грибковой флоры (кандидозы, трихофития, микроспория и др.), высокая ферментативная и биосинтетическая активности, безвредность для макроорганизма и аутомикрофлоры, высокая устойчивость к неблагоприятным условиям внешней среды.
1. Бактериальный штамм Споровита не проявляет патогенные свойства в концентрациях, значительно превышающие рекомендуемые для применения, т.е. не оказывают токсического воздействия на макроорганизм.
2. Споровит оказывает лечебное действие не только в желудочно-кишечном тракте но и воздействует на патологические очаги локализованные в любом другом органе или системе организма.
3. Проявляет сильное противогрибковое действие при различных микозах животных, и в том числе при микроспории и трихофитии.
4. Показано, что спорообразующие бактерии могут оказывать лечебное действие не только при бактериальной и вирусной инфекции, но и при лечении больных, страдающих кишечными паразитарными заболеваниями.
5. После попадания в желудочно-кишечный тракт бациллы начинают продуцировать биологически-активные вещества, которые лизируют патогенные и условно-патогенные микроорганизмы. Синтезируют ряд ферментов: амилазу, протеазу, липазу, гемицеллюлазу и другие, за счет чего обогащается желудочный секрет дополнительными ферментами и нормализуются процессы пищеварения.
6. Ферменты бактерий способны разрушать токсические вещества, а также пищевые или микробные аллергены, оказывая противовоспалительное, антитоксическое и антиаллергенное действие.
7. При пероральном применении бациллы существенно повышают неспецифическую и специфическую резистентность макроорганизма, т.е. восстанавливают нарушенный патологией иммунный статус, увеличивают продукцию эндогенного интерферона.
|
|
|
