 |
Средства, стимулирующие дофаминовые Д2- рецепторы
|
|
|
|
Агонисты дофаминовых рецепторов играют важную роль при начальном лечении молодых людей с болезнью Паркинсона. При терапии пожилых людей и в поздней стадии болезни Паркинсона эти препараты целесообразно применять совместно с леводопой. Комбинированная терапия позволяет снизить дозу леводопы на 10-30 %.
Эрголиновые препараты: бромокриптин (парлодел) и перголид (пермакс) –производные алкалоидов спорыньи, являются агонистами Д2-рецепторов.
Бромокриптин – селективный агонист Д2-рецепторов; перголид – неселективный агонист Д1- и Д2- рецепторов.
Препараты обладают отчетливой противопаркинсонической активностью; тормозят продукцию пролактина и гормона роста. Назначаются внутрь, биодоступность их низкая: большая часть инактивируется при первом прохождении печеночного барьера.
Побочные эффекты:
· Желудочно-кишечный тракт: анорексия, тошнота, рвота (их можно уменьшить при приеме препарата с едой)
· Сердечно-сосудистая система: часто – ортостатическая гипотензия (в начале терапии); вазоспазм пальцев (обратим при уменьшении дозы препарата); возможны аритмии (прием препарата необходимо прекратить)
· Дискинезии: аномальные движения, сходные с таковыми при приеме левадопы
· Психические нарушения: нарушение сознания, галлюцинации, бред
· Другие побочные эффекты: бессонница, легочные инфильтраты, эритромелалгия (эритромелалгия: покраснение, болезненность и припухлость конечностей, которые исчезают после отмены препарата).
Неэрголиновые препараты: прамипексол (мирапекс), ропинирол – агонисты Д2- иД3- рецепторов. Это сильные противопаркинсонические средства. Благодаря структурным отличиям от алкалоидов спорыньи они не обладают такими побочными эффектами, как эритромелалгия, вазоспазм, образование легочных инфильтратов. Препараты по эффективности превосходят бромокриптин, назначают больным в качестве монотерапии с заболеванием средней степени тяжести, а при более тяжелом течении болезни – в комплексе с леводопой.
|
|
|
Побочные эффекты: ортостатическая гипотензия, повышенная утомляемость, бессонница или сонливость, периферические отеки, тошнота, дискинезия, нарушение сознания.
3. Ингибиторы МАО В. Выделяют два типа монаминооксидазы. Тип А метаболизирует норадреналин и серотонин, тип В – дофамин.
Селегилин (депренил) – селективный ингибитор моноаминооксидазы В, тормозит инактивацию дофамина. Следовательно, он усиливает и пролонгирует антипаркинсонический эффект леводопы. Поэтому селегилин используют как дополнение к терапии у пациентов при низкой эффективности леводопы. При монотерапии препарат имеет минимальный антипаркинсонический эффект.
Селегилин обладает нейропротекторным действием: угнетая окислительный метаболизм дофамина, он уменьшает образование свободных кислородных радикалов, вызывающих гибель дофаминергических нейронов.
Побочные эффекты: галлюцинации, бессонница или сонливость, нарушение речи, походки, диплопия, гипотензия, аритмии.
Ингибиторы КОМТ (катехол-орто-метилтрансферазы)
Подавление ДОФА-декарбоксилазы приводит к компенсаторной активации других путей метаболизма леводопы, особенно к повышению уровня
3-метилдофа в плазме за счет стимуляции катехол-орто-метилтрансферазы. Это в свою очередь снижает эффект леводопы. Селективные ингибиторы КОМТ толкапон и энтакапон пролонгируют действие леводопы, ингибируя ее метаболизм на периферии: продолжительность эффекта леводопы увеличивается, что позволяет снизить ее суточную дозу. Предпочтительнее назначать энтакапон из-за отсутствия у него гепатотоксичности.
|
|
|
Фармакологические эффекты толкапона и энтакапона подобны: оба они быстро всасываются, связываются с белками плазмы, подвергаются метаболизму.Толкапон обладает как центральными, так и периферическими эффектами, а энтакапон – только периферическими. Период полувыведения обоих препаратов равен приблизительно двум часам, но толкапон действует несколько сильнее и более продолжительно.
Побочные эффекты ингибиторов КОМТ:
· Усиление токсичности леводопы (дискинезия, тошнота, спутанность сознания)
· Другие побочные эффекты: диарея, боли в животе, ортостатическая гипотензия, нарушение сна, изменение цвета мочи; повышение активности печеночных ферментов (толкапон)
II. Вещества, угнетающие глутаматергические влияния
Мидантан (амантадин) блокирует глутаматные NMDA-рецепторы снижает стимулирующее влияние глутаматных нейронов на неостриатум, превалирующее на фоне недостаточности дофамина.
Фармакокинетика. Максимальная концентрация препарата в плазме через 1-4 часа после приема внутрь. Период полувыведения – 2-4 часа, большая часть препарата выводится в неизмененной форме почками.
Мидантан уменьшает проявления болезни Паркинсона: ригидность, тремор, гипокинезия; обладает и нейропротекторным эффектом в отношении нейронов черной субстанции. Препарат менее эффективен, чем леводопа, его эффект короче по продолжительности и часто исчезает всего через несколько недель после лечения.
Побочные эффекты:
· ЦНС: депрессия, психическое и двигательное возбуждение, раздражительность, бессонница, галлюцинации, нарушение сознания
· Другие побочные эффекты: периферические отеки, застойная сердечная недостаточность, ортостатическая гипотензия, анорексия
Аналоги мидантана: глудантан, мемантин.
III. Средства, угнетающие холинергические влияния
Циклодол, норакин (трипериден), акинетон (бипериден), тропацин центральные М-холиноблокаторы. Они подавляют стимулирующие холинергические влияния в базальных ганглиях благодаря угнетению центральных холинорецепторов. Препараты уменьшают паркинсонический тремор и ригидность, но почти не действуют на брадикинезию. Наиболее широкое клиническое применение имеет циклодол.
|
|
|
Побочные эффекты:
· ЦНС: сонливость, замедленность мышления, двмгательное беспокойство, раздражительность, бред, галлюцинации
· Атропиноподобные эффекты: сухость ворту, мидриаз, повышение внутриглазного давления, тахикардия, задержка мочеиспускания, обстипации
Таблица препаратов с указанием путей введения и формы выпуска
| № п/п | Торговое название | Международное непатентованное название | Пути введения | Формы выпуска |
| 1. 2. 3. 4. 5. 6. | Cyclodolum Levodopa Midantanum Deprenyl Madopar Parlodel | Trihexyphenidyl Levodopa Amantadine Selegiline Bromocriptine | внутрь внутрь внутрь внутрь внутрь внутрь | табл. 0,001; 0,002; 0,005 капс. и табл. 0,25; 0,5 табл. 0,1 табл. 0,005; 0,01 капс., табл. «мадопар-62,5»; «мадопар-125»; «мадопар-250» табл. 0,0025; 0,004; 0,01 капс. 0,005; 0,01 |
Выписать рецепты:
1. Противопаркинсоническое средство – предшественник дофамина
2. Комбинированное противопаркинсоническое средство
3. Центральный холиноблокатор при паркинсонизме
4. Средство при паркинсонизме – дофаминомиметик
5. Противопаркинсоническое средство, обладающее противовирусной
активностью
6. Средство, активирующее дофаминергическое влияние – ингибитор
МАО-В
7. Противопаркинсоническое средство, угнетающее глутаматергическое
влияние
Вопросы для самоконтроля:
1. При болезни Паркинсона применяют группы веществ
а) центральные холиноблокаторы
б) периферические М-холиноблокаторы
в) блокаторы дофаминовых рецепторов
г) стимуляторы дофаминовых рецепторов
д) ингибиторы МАО
е) предшественники дофамина
ж) ингибиторы КОМТ
2. При болезни Паркинсона применяют препараты
а) циклодол д) леводопа
б) дифенин е) натрия вальпроат
в) амантадин ж) карбамазепин
г) энтакапон
3. Комбинированные противопаркинсонические средства
а) глюферал в) фали-лепсин
б) синемет г) мадопар
4. В состав комбинированных протипаркинсонических средств входят
ингибиторы периферической ДОФА-декарбоксилазы
а) бенсеразид г) селегилин
б) карбидопа д) контрикал
в) дипиридамол е) карбидин
|
|
|
5. Побочные эффекты циклодола
а) повышение внутриглазного давления
б) тахикардия
в) тошнота, рвота
г) атония кишечника
д) возбуждение ЦНС
е) угнетение дыхания
6. Механизм действия мидантана обусловлен
а) ингибированием NMDA-рецепторов
б) блокадой фософдиэстеразы
в) блокадой ДОФА-декарбоксилазы
г) активацией натриевых каналов
д) угнетением глутаматергических влияний
7. Леводопа
а) применяется для профилактики эпилепсии
б) увеличивает содержание дофамина в ЦНС
в) снимает мышечную ригидность и гипокинезию
г) блокирует превращение ДОФА в дофамин
д) в нейронах превращается в дофамин
8. Агонисты дофаминовых рецепторов
а) бромокриптин г) перголид
б) селегилин д) ропинирол
в) энтакапон е) мадопар
9. При болезни Паркинсона в ядрах экстрапирамидной системы
целесообразно
а) уменьшать количество дофамина
б) увеличивать количество дофамина
в) увеличивать количество ацетилхолина
г) уменьшать влияния ацетилхолина
д) стимулировать дофаминовые рецепторы
е) блокировать дофаминовые рецепторы
ж) уменьшать глутаматергические влияния
10. Наком отличается от леводопы
а) содержанием карбидопы
б) содержанием бенсеразида
в) тем, что не проникает через ГЭБ
г) более значительным поступлением леводопы в ЦНС
д) содержанием ингибитора периферической ДОФА-декарбоксилазы
11. Для циклодола характерны
а) блокада холинорецепторов в области базальных ядер
б) способность блокировать периферические холинорецепторы
в) нарушение обратного захвата дофамина
г) стимуляция накопления дофамина в синаптической щели
д) повышение внутриглазного давления
е) уменьшение тремора и ригидности скелетных мышц
12. Мидантан
а) применяется при эпилептической статусе
б) является прямым антагонистом циклодола
в) блокирует глутаматные рецепторы в базальных ядрах
г) обладает противовирусным действием
д) входит в состав препарата «наком»
13. Предшественником дофамина является
а) леводопа в) бромокриптин
б) мидантан г) норэпинефрин
14. Повышают содержание дофамина в синаптической щели
а) леводопа в) атропин
б) мадопар г) циклодол
в) селегилин
15. Уменьшают побочные эффекты леводопы
а) карбидопа в) бенсеразид
б) ДОФА-декарбоксилаза г) дофамин
16. Карбидопа, бенсеразид
а) ингибиторы периферической ДОФА-декарбоксилазы
б) уменьшают образование дофамина в периферических тканях
в) входят в состав комбинированных противопаркинсонических средств
г) ингибиторы цетральной ДОФА-декарбоксилазы
д) увеличивают количество леводопы, поступающей в ЦНС
е) проходят через ГЭБ
17. Селегилин
а) избирательно угнетает МАО-В
|
|
|
б) подавляет процесс инактивации дофамина
в) эффективен при паркинсонизме
г) угнетает МАО адренергических сипасов
д) подавляет процесс инактивации норадреналина
е) ингибирует ДОФА-декарбоксилазу
18. Бромокриптин
а) агонист дофаминовых Д2-рецепторов
б) эффективен при паркинсонизме
в) эффективен при эпилепсии
г) обладает седативным эффектом
д) тормозит продукцию пролактина и гормона роста
е) вызывает галакторею
19. Группы противопаркинсонических средств, стимулирующих
дофаминергические процессы в мозге
а) предшественник дофамина
б) блокаторы холинорецепторов
в) ингибиторы МАО-В
г) агонисты дофаминовых рецепторов
д) ингибиторы КОМТ
20. Угнетает глутаматергические процессы в мозге
а) циклодол г) мидантан
б) селегилин д) леводопа
в) бромокриптин е) глудантан
Ответы к рецептурному заданию:
1. Rp.: Levodopaе 0,25
D.t.d. N. 10 in caps.
S. По 1 капсуле 2 раза в день
2. Rp.: Сaps. «Madopar-250» N. 100
D.S. По 1 капсуле 3 раза в день
3. Rp.: Тab. Cyclodoli 0,001
D.t.d. N. 10
S. По 1 таблетке 1 раз в день
4. Rp.: Bromocriptini 0,01
D.t.d. N. 10 in caps.
S. По 1 капсуле 3 раза в день
5. Rp.: Midantani 0,1
D.t.d. N. 10 in tab.
S. По 1 таблетке 2 раза в день
6. Rp.: Selegilini 0,01
D.t.d. N. 10 in tab.
S. По 1 таблетке 1 раз в день
6. Rp.: Midantani 0,1
D.t.d. N. 10 in tab.
S. По 1 таблетке 2 раза в день
Ответы на вопросы самоконтроля:
1. а, г, д, е, ж
2. а, в, г, д
3. б, г
4. а, б
5. а, б, г
6. а, д
7. б, в, д
8. а, в, г, д
9. б, г, д, ж
10. а, г, д
11. а, б, д, е
12. в, г
13. а
14. а, б, в
15. а, в
16. а, б, в, д
17. а, б, в
18. а, б, д
19. а, в, г, д
20. г, е
Список литературы:
1. Аляутдин Р.Н. Фармакология.. М., 2004.
2. Бертрам Г. Катцунг. Базисная и клиническая фармакология. 2 издание, 1
том. М., 2007.
3. Дзяк Л. А., Зенков Л. Р. Эпилепсия. М., 2001.
4. Карлов В. А. Судорожный эпилептический статус. М., 2003.
5. Лекарственные препараты в России. Справочник «Видаль». М., 2010.
6. Машковский М. Д. Лекарственные средства. 16 издание. М., 2010.
7. Руководство к лабораторным занятиям по фармакологии под редакцией
Д. А. Харкевича. М., 2005.
8. Харкевич Д. А.. Фармакология. 10 издание. М., 2009.
|
|
|
