 |
Рецепторные взаимодействия
|
|
|
|
Приложение 1
Тема 5. Адаптивный иммунитет
1. Стадии иммунного ответа.
2. Клеточно-опосредованная цитотоксичность, механизмы апоптоза.
3. Th-1 опосредованный иммунный ответ.
4. Гуморальный иммунный ответ.
5. Антителообразование, функции антител, иммунологическая память.
Иммунный ответ
Развитие иммунного ответа включает 2 фазы:
1.Индуктивную. Реализуется в течение 5-7 суток после попадания антигена в организм, заключается в формировании эффекторных Т- и В- лимфоцитов и клеток памяти, включает следующие процессы:
n переработка и презентация антигена антигенпрезентирующей клеткой (АПК);
n распознавание антигена при взаимодействии АПК и Т-лимфоцита;
n активация и пролиферация специфического клона Т-лимфоцитов;
n дифференцировка лимфоцитов, направленная на формирование эффекторных функций и клеток памяти.
2.Эффекторную. Длится около 2-х недель, заключается в реализации клеточного и гуморального иммунного ответа, элиминации антигена и формировании клеток памяти.
| Индуктивная стадия |
| IFγ |
| Эффекторная стадия |
Существуют два типа иммунного ответа: клеточный и гуморальный.
Клеточный иммунный ответ зависит от локализации патогена и реализуется в виде:
n Цитотоксический тип (Т-киллеры)
n Th-1 опосредованного иммунного ответа (активация макрофагов под действием хелперов 1 типа и повышение их бактерицидного потенциала). Воспалительный тип.
Клеточный иммунный ответ развивается при внутриклеточной локализации патогена, в ответ на вирусные, опухолевые, трансплантационные антигены. Удаление патогена происходит в результате уничтожения инфицированной клетки.
При локализации патогена внутриклеточно в гранулах, эндосомах будет реализоваться Th-1 опосредованное воспаление с участием макрофагов. Активация бактерицидности макрофагов вызовет гибель патогена.
|
|
|
Внеклеточные патогены формируют гуморальный иммунный ответ с участием антител, которые блокируют и нейтрализуют патогены и их токсины, а также стимулируют факторы врожденного иммунитета (фагоцитоз, классический путь активации комплемента).
Введение антигена в кровь приводит к развитию гуморального иммунного ответа.
Если антиген попадает через слизистые оболочки, развивается гуморальный иммунный ответ с участием IgA и/или Th1 – индуцированное воспаление. На антигены пищи и комменсалы формируется толерантность.
При подкожном и внутрикожном поступлении антигена развивается иммунный ответ клеточного типа.
Тип иммунного ответа определяется природой Т-хелперов. Спектр цитокинов, синтезируемых Th1 (ИЛ-2, ИФН-γ) индуцирует развитие клеточного иммунного ответа. Цитокины, продуцируемые Th2 (ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-13) определяют развитие гуморального иммунного ответа (антителогенеза).
Клеточно-опосредованная цитотоксичность
Развивается на внутриклеточные патогены, локализованные в цитозоле (внутриклеточные бактерии, вирусы, микоплазмы). Ключевыми клетками эффекторами являются Т-киллеры, распознающие антигенные пептиды в комплексе с HLA1.
Стадии развития цитотоксического иммунного ответа
1.Индуктивная фаза. Дендритные клетки после взаимодействия с патогеном мигрируют в лимфу, где приобретают форму вуалевых клеток. Одновременно происходит процессинг (расщепление) антигена и экспрессия (представление) комплекса антиген-HLA1 и антиген- HLA2. С током лимфы дендритная клетка попадает в Т-зависимые зоны региональных лимфатических узлов. В лимфатическом узле происходит взаимодействие дендритных клеток, как с наивными Т-киллерами, так и наивными Т-хелперами (Th0).
|
|
|
Между дендритной клеткой и Т-лимфоцитом формируется иммунологический синапс, представляющий зону рецепторных и корецепторных взаимодействий.
Рецепторные взаимодействия
Взаимодействие комплекса антиген-HLA1 на дендритной клетке и рецептора к антигену TCR (CD3) на Т-киллере с участием корецептора CD8.
2. Корецепторные взаимодействия
n Взаимодействие молекулы CD28 на Т-лимфоците и CD80 на дендритной клетке способствует пролиферации и дифференцировке Т-киллеров в эффекторные клетки.
n Взаимодействие CD40L на Т-лимфоците и CD40 на дендритной клетке приводит к активации дендритной клетки, увеличению синтеза ИЛ-12, способствующего активации Т-лимфоцита.
Взаимодействие дендритной клетки с наивным Т-хелпером (Th0) приводит к его дифференцировке в Th1, Th2, Th17, Treg.
| IL4 |
| IL17, IL22 |
| IL12 |
Образование Th1-лимфоцитов идет под действием IL12.
Th1-клетки включают продукцию ИЛ-2 и ИФγ, которые действуют на Т-киллеры и индуцируют их дифференцировку в зрелые ЦТЛ. ИФγ усиливает активность макрофагов.
| IL12 |
Эффекторная фаза
Цитолиз инфицированных клеток может происходить посредством трех механизмов.
1.Цитотоксические лимфоциты (Т-киллеры) распознают клетки-мишени, на поверхности которых экспрессирован антиген в комплексе с HLA1 c формированием цитотоксического иммунного синапса, активируются и выбрасывают содержимое своих гранул в зону контакта между клетками. Гранулы содержат перфорин и гранзимы. Перфорин встраивается в мембрану клетки-мишени и образует канал. Через сформированные каналы в клетку проникают гранзимы, индуцирующие каскад реакций, ведущих к апоптозу клетки-мишени.
2. Fas-опосредованный апоптоз. Цитотоксические лимфоциты взаимодействуют с помощью Fas-лиганда с Fas-рецепторами, появляющимися на инфицированной клетке. В реультате взаимодействия активируются внутриклеточные каспазы, индуцирующие апоптоз.
3.Цитокиновый механизм цитотоксичности. Цитолиз обеспчивается в результате взаимодействия ФНОα с соответствующими рецепторами на клетке-мишени. Сигналы передаются через домены смерти и приводят к развитию апоптоза.
Спустя 7-10 дней после выполнения своих функций Т-лимфоциты элиминируются. Через 2 недели после этого формируются клетки памяти, способные при повторном введении антигена становится ЦТЛ.
|
|
|
|
|
|
12 |
