Разработка и выбор вакцины

В процессе репродукции в гетерогенных по своей природе популяциях, энтеровирусы расщепляются на генетические варианты с различной биологической активностью и физико-химическими характеристиками. Для селекции вариантов из исходных популяций энтеровирусов использовали гель природного минерала бентонита, который имеет высокую сорбционную способность. Энтеровирусы имеют различный аффинитет к бентониту: одни варианты популяции характеризуются высокой адсорбционной способностью к минералу, часто они доминируют в составе популяций, их обозначают символом Абент+. Соответственно, минорная часть популяций с низким аффинитетом к бентониту была названа Абент-. Диссоциация энтеровирусов происходит в природе, в организме человека, в лабораторных условиях, естественно, что живая полиомиелитная вакцина-ЖПВ, не может быть исключением. Аттенуированные штамммы Сэбина в процессе их постоянной циркуляции в организме вакцинированных, контактных с ними, в окружающей среде, диссоцируют на генетические варианты, которые могут по разному влиять на процесс иммунопатогенеза. Эта предпосылка была ведущей для проведения исследований и определила главную задачу: изучение связи гетерогенности популяций вирусов полиомиелита с их иммуномодулирующим действием. В экспериментальных исследованиях, проведенных на моделях культур клеток и линейных мышах было показано, что полиовирусы закономерно диссоциируют на варианты, в составе популяций полиовирусов ІІ и ІІІ типов доминируют варианты Абент+, а вирулентный штамм Mahoney І типа практически состоит из “минусового” варианта. Варианты различаются по иммунобиологическим характеристикам, ведущая роль в патогенезе экспериментального полиомиелита, в индукции гуморального и клеточного противовирусного иммунитета принадлежит вариантам Абент+. Варианты Абент- являются иммуносупрессивными, изменяют иммунный ответ к гетерологичным антигенам - эритроцитам, тимоцитам, патогенным стафилококкам, компонентам вакцины АКДС - дифтерийному и столбнячному анатоксинам. Этот феномен может проявляться как в виде иммуностимуляции, так и иммуносупресссии гуморальных и клеточных реакций Будущее усовершенствование вакцины ЖПВ может быть связано с освобождением ее популяции от компонента Абент- с выраженным иммуносупрессисивным действием. В условиях экспериментальных моделей также было изучено влияние генетических вариантов популяций вакцинных полиовирусов на гуморальный иммунитет к дифтерийному и столбнячному анатоксинам - компонентам вакцины АКДС. Показано, что все три штамма Сэбина имеют четко выраженные иммуносупрессивные свойства по отношению к образованию антитоксинов, степень их реализации была различной. В большей мере страдает иммунный ответ к дифтерийному анатоксину, чем к столбнячному На модели вакцинального процесса у мышей было проведено экспериментальное изучение взаимного иммуномодулирующего действия ЖПВ, ИПВ (инактивированной вакцины) относительно антителообразование к компонентам вакцины АКДС, и наоборот, определено воздействие АКДС на формирование противовирусного иммунитета.. Иммуномодулирующий эффект ЖПВ заключается в выраженной иммуносупрессии относительно образования дифтерийных и столбнячных антитоксинов, титры противодифтерийных антител уменьшаются под воздействием ЖПВ в 12,44 раза, а столбнячных – в 16 раз. Очевидно реализация такого иммуномодулирующего эффекта происходит в условиях одновременной иммунизации живой полиомиелитной вакциной и АКДС. ИПВ имеет серьезные преимущества в плане комбинации с АКДС, иммуносупрессивные свойства у этой вакцины практически отсутствуют. Изучены возможные механизмы иммуномодулирующего действия полиовирусов и вакцин ЖПВ, ИПВ, АКДС в разных вариантах введения, к ним отнесены: иммуноорганотропизм вакцинных полиовирусов, повреждение ультраструктуры лимфоцитов селезенки и тимуса, индукция апоптоза лимфоцитов, изменения синтеза интерферона. Нейтрализация взаимного иммуносупрессивного действия происходит при разъединении процесса иммунизации во времени, оптимальный срок – 21 день.Эффективность такого раздельного метода иммунизации вакцинами ЖПВ и АКДС подтверждена на ограниченном контингенте детей. Наблюдали повышение титров вируснейтрализующих антител ко всем типам полиовирусов, уменьшение на 43,05 % количества детей без протективного титра для дифтерии.

ЛИТЕРАТУРА

1. Агол В.И., Короткова Е.А., Липская Г.Ю. и др. Молекулярная эпидемиология и проблемы ликвидации полиомиелита // Материалы 3-ей Международной конференции, посвящ. 80-летию института им. Пастера. - СПб., 2003. - С. 2.

2. Гендон Ю.3. Прекращение циркуляции диких штаммов вируса полиомиелита среди популяции как принципиальное условие сертификации искоренения полиомиелита // Вопр. вирусол. - 2000. - Т. 45, № 5. - С. 43-44.

3. Глобальная ликвидация полиомиелита. Отчет о втором совещании Глобальной технической консультативной группы (ТКГ) 28 апреля 1997 г. - Женева, 1998.

4. Глобальная ликвидация полиомиелита. Отчет о третьем совещании Глобальной технической консультативной группы (ТКГ) 7-8 июля 1998 г. - Женева, 1998.

5. Глобальный план действий для обеспечения безопасного лабораторного хранения диких полиовирусов. Окончательный документ ВОЗ, 2000 г. - Женева, 2000.

6. Грачев В.П. Разработка технологии крупносерийного производства оральной полиомиелитной вакцины // Эпидемиол. и вакцинопрофилактика. - 2002. - № 5. - С. 11- 13.

7. Дроздов С.Г. Глобальная ликвидация полиомиелита и отечественная медицинская наука // Эпидемиол. и вакцинопрофилактика. - 2002. - № 5. - С. 9-11.

8. Ковалева Е.П., Семина Н.А. Ликвидированные инфекции требуют неослабного внимания // Материалы 3-ей Международной конференции, посвящ. 80-летию института им. Пастера. - СПб., 2003. - С. 3; 7.

9. Ликвидация полиомиелита. Вопросы и ответы. Европейский регион ВОЗ. - Копенгаген, 2002.

10. Маренникова С.С., Щелкунов С.Н. Патогенные для человека ортопоксвирусы. - 1998.

11. Новые полиовирусные вакцины для использования после ликвидации полиомиелита. - Женева, 2000.

12. Отчет о втором совещании Глобальной Комиссии по сертификации ликвидации полиомиелита 1 мая 1997 г. - Женева, 1997.

13. Предлагаемый глобальный план действий и временный график для обеспечения безопасности и максимальной лабораторной изоляции (контейнмента) в работе с диким полиовирусом и потенциально инфицированными материалами. Вариант для общественного обсуждения, июнь 1998. - Женева, 1998.

14. Рекомендации по обеспечению безопасного лабораторного хранения дикого полиовируса. Европейский регион ВОЗ. - Копенгаген, 2000.

15. Руководство по проведению фазы I Глобального плана действий по лабораторной изоляции (контейнменту) диких полиовирусов, 26 марта 1999 г. - Женева, 1999.

16. Сейбиль В.Б. Две проблемы, возникающие на завершающем этапе ликвидации полиомиелита // Вопр. вирусол. - 2000. - Т. 45, № 5. - С. 45-47.

17. Сейбиль В.Б., Малышкина Л.П., Лаврова И.К. и др. Ликвидация полиомиелита и роль вакцинных вирусов в этом процессе // Вопр. вирусол. - 2002. - Т. 47, № 5. - С. 43-46.

18. Черкасский Б.Л. Концепция ликвидации инфекций в начале XXI века // Материалы 3-й Международной конференции, посвящ. 80-летию института им. Пастера. - СПб., 2003. - С. 14-15.

19. Чумаков М.П., Ворошилова М.К., Дроздов С.Г. и др. Некоторые итоги работ по массовой иммунизации населения Советского Союза против полиомиелита живой вакциной из штаммов Альберта Сэбина // Полиомиелитная пероральная живая вакцина. - М., 1961. - С. 12-26.

20. Чумаков М.П. Методические указания по организации и проведению профилактических пероральных прививок живой аттенуированной вакциной против полиомиелита. - М., 1961. - С. 1-11.

21. Ясинский А.А. Вакцинопрофилактика полиомиелита в Российской Федерации: Справочник. - М., 2001.

22. Circulation of a type 2 vaccine-derived poliovirus Egypt // Wkly Epidemiol. Rec. - 2001. - P. 27-29.

23. Poliomyelitis, Dominican Republic and Haiti // Wkly Epidemiol. Rec. - 2000. - Vol. 49. - P. 397-398.