Вакцины (иммунные реакции – фазы на введение).

- Живые вакцины -взвесь вацинных штаммов микроорганизмов, выращенных на соответствующих питательных средах. Вакцины готовятся на основе ареактогенных, ослабленных искусственно или в естественных условиях путем инактивации гена, ответственного за вирулентность или за счет естественной мутации в генах, снижающих вирулентность. Эти вакцины создают прочный и длительный иммунитет, обычно бывает достаточным одной иньекции препарата для создания надежной защиты, вероятно введение препарата через рот или скарификационным методом. Вакцины должны хранится при оптимальной температуре (4-8 С⁰)за 2 дня до введения и в течение 7 дней после него использование антибактериальных препаратов запрещено. Известны живые вакцины противгриппа, кори, эпидемического паротита, полиомиелита, сибирской язвы, туберкулеза, сыпного тифа, туляремии, чумы, бруцеллеза.

- Убитые или инактивированные вакцины содержат набор протективных антигенов, не способны размножаться. Для инактивации вакцин используют – нагревание, формалин, спирт, ацетон, фенол, ультрафиолетовое облучение и др. Имеются убитые вакцины против бешенства, сыпного тифа, коклюша, лептоспироза, гриппа.

- Химические вакцины сконструированы из отдельных антигенов, полученных из микроорганизмов различными путями. Такие вакцины слабо реактогенны, могут вводится в больших дозах, многократно. Примеры – вакцины против холеры, коклюша, брюшного тифа, менингококковой инфекции.

- Анатоксины – готовятся из экзотоксинов различных видов микроорганизмов путем специальной обработки для обезвреживания, Для усиления эффективности препаратов необходим адьювант. Примеры – дифтерия, столбняк, гангрена, ботулизм, холера, стафилококковые и синегнойные инфекции.

- Рекомбинантные вакцины для их получения необходимо клонирование генов, обеспечивающих синтез необходимых антигенов, введение этих генов в вирус (вектор), введение векторов в клетки-продуценты, например в кишечную палочку, культивирование этих клеток, отделение антигена и его очистка.

- Искусственные (синтетические) вакцины - вакцины на основе естественных антигенов и синтетических носителей (адьювантов), позволяют обойти генетический контроль иммунного ответа. Примером такой вакцины является гриппол – гемагглютинин и нейроминидаза на синтетическом носителе полиоксидонии.

- Комплексные вакцины – это комбинация или смешивание вакцин. Примером такого препарата является АКДС – вакцина.

В целом вакцина должна удовлетворять следующим требованиям - активировать вспомогательные клетки, легко поддаваться процессированию и обладать способностью взаимодействовать с антигенами гистосовместимости ΙΙ класса, содержать антигенные детерминанты для Т- и В-клеток, индуцировать образование регуляторных, эффекторных клеток, а так же клеток иммунологической памяти. Поствакцинальный иммунитет имеет две составляющие – клеточную и гуморальную. Следует иметь в виду, что отсутствие специфических антител вовсе не означает отсутствие специфической защиты, а антигенность, способность индуцировать образование антител не всегда ассоциирована с защитными свойствами (иммуногенностью). Последнее качество обусловливает специфическую защиту (протективный иммунитет). Полная очистка вакцины от балластных веществ может обусловить утрату ее иммуногенности.

ВАКЦИНЫ (ОБЩИЕ ТРЕБОВАНИЯ ) - они должны быть.

-Иммуногенными - т.е. обусловливать выраженный иммунный ответ.

-Безопасными и не индуцировать патогенные реакции у других препаратов.

-Реактогенными не вызывать развитие любых побочных эффектов.

- Стабильными - сохранять свои свойства длительное время.

-Стандартизованными - по числу микроорганизмов, белкам и т.д.

-Комплексными (ассоциированными) создавать желательно пожизненный иммунитет ко многим инфекциям после однократного применения.

-Охарактеризованными по химическому составу и структуре компонентов.

-Не содержать примесей с побочными эффектами.

-Вводится удобным для медицинского персонала и пациентов методом.

-Технология изготовления вакцин должна отвечать современным требованиям (GMP, система ИСО стандартов 9000-14000 и экологическая безопасность).

-Коммерческая цена вакцин должна быть конкурентноспособной с вакцинами, изготовленными классическими методами.

Способы совершенствования вакцинных препаратов.

1.Очистка вакцин от балластных примесей. Однако полное освобождение препаратов от этих соединений иногда неожиданно приводит и к потере иммуногенности.

2.Использование адъювантов, т.е. средств, неспецифически усиливающих специфический иммунный ответ. Иначе говоря, эти препараты применяются только в сочетании с вакцинами или анатоксинами. К адъювантам относятся депонаторы: обычно гидроокись алюминия, создающая депо и, таким образом, замедляющая резорбцию введённого антигена, что пролонгирует иммунный ответ. Препараты типа нуклеината натрия, левамизола, диуцифона, лейкинферона, миелопептидов, синтетические нуклеотиды и многие другие, не создают депо в организме, но, интенсифицируя иммунные реакции, ускоряют образование антител, повышают напряженность и удлиняют продолжительность вакцинального иммунитета.

3.Синтетические вакцины. Существуют два принципа создания таких профилактических препаратов: - на синтетическую нить нанизывают естественные активные центры антигенов. В результате тимусзависимые антигены становятся тимуснезависимыми и, таким образом, удаётся обойти генетически запрограммированную недостаточность иммунного ответа конкретного организма на какие-либо антигены. Возможно, также и связывание искусственно синтезированных антигенных детерминант на естественных носителях, в качестве которых могут выступать альбумины, глобулины и другие высокомолекулярные вещесфЙ тва.

4.Использование нетрадиционных методов введения. Так, безигольным инъектором можно вводить вакцины против бруцеллёза, брюшного тифа, жёлтой лихорадки, гриппа, кори, оспы, сибирской язвы, туляремии, холеры, чумы, столбняка, клещевого энцефалита, сыпного тифа. Аэрозольным способом вводят непосредственно в легкое многие вакцины и анатоксины. Это вакцины против туберкулеза, брюшного тифа, бруцеллёза, сибирской язвы, орнитоза и т.д. При данном способе возможно обострение туберкулёзного процесса в лёгких и другие осложнения. Прививочная доза препаратов существенно снижается. Орально можно применять вакцины против туляремии, чумы, Ку-лихорадки, сибирской язвы, дизентерии, гриппа, клещевого энцефалита, паротита, брюшного тифа, холеры, коклюша. Особенностями оральной иммунизации являются увеличение прививочной дозы в 100-1000 раз, полное исключение шприцевых инъекций, снижение аллергизации, растянутая индуктивная фаза иммунного ответа. Проведение дробной иммунизации. При вливании профилактических препаратов малыми дозами, но многократно, например, внутрикожной инъекцией достигается формирование напряжённого вакцинального иммунитета при использовании более низких доз. Комплексные вакцины, состоящие из живых и ослабленных инактивированных антигенных детерминант ряда возбудителей, имеют большое будущее. Учёт принципа конкретности иммунного ответа позволяет, подбирая индивидуальные дозы и схемы иммунизаций, добиться высокой эффективности. Например, у страдающих хроническим алкоголизмом 2 стадии при введении вакцины против брюшного тифа практически не формируется напряжённый иммунитет, что заставляет либо увеличить в 2 раза дозы вакцины или использовать адъютанты. Использование в качестве антигенов антиидиотипических антител. Известно, что против фрагментов активных центров антигенов образуются антиидиотипические антитела, которые несут «внутренний образ» причинного антигена – общность пространственной конфигурации (стереохимическое сродство), иногда даже сходство аминокислотной укладки. Соответственно против этих агентов возможно образование Т-В-эффекторов и Т-В-клеток иммунологической памяти, обусловливающих защиту против антигенов. Этот принцип может быть использован в следующих случаях:

- когда нет безвредных вакцин из возбудителей;

- когда трудно культивировать вакцинный штамм, например вирус гепатита В;

- когда причинный антиген является полисахаридом; к нему дети первого года жизни обычно не чувствительны (палочка инфлюэнцы);

- когда причинный антиген содержит много сахаров, к которым обычно образуется слабый иммунный ответ.

Убитые вакцины и анатоксины с определённым успехом применяются также в лечении инфекционных заболеваний (иммунотерапии), имеющих хроническое течении, плохо поддающихся традиционному лечению. Это: бруцеллёз, хроническая дизентерия, гонорея, стафилококковые поражения. Иммунные профилактические препараты вводят малыми дозами, длительно, парентерально. Механизм феномена не ясен. Возможно, они индуцируют низкозонную толерантность. Для лечения также используются аутовакцины, приготовленные из возбудителей, обусловивших инфекционный процесс у данного больного.

СЕРОВАКЦИНАЦИЯ (активно-пассивная иммунизация) — одновременное введение антигена и сыворотки. Используется для быстрого создания специфической антиинфекционной невосприимчивости.

СЫВОРОТОЧНЫЕ ПРЕПАРАТЫ (КЛАССИФИКАЦИЯ ) - используются для специфического лечения, экстренной, пассивной иммунопрофилактики, устранения некоторых форм иммунодефицитов.