 |
Характеристика безопасности применения препаратов
|
|
|
|
Занятие 17. АНТИАТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
Цель: получить представление о механизмах действия антиатеросклеротических средств. Знать терапевтическое действие антиатеросклеротических средств. Получить навык назначения препаратов для терапии разных форм гиперлипидемий и атеросклероза.
Вопросы и задания для самостоятельной подготовки студентов к занятию:
1. Классификация гиполипидемических средств:
А) статины (ингибиторы гидрокси-метил-глутарил-кофермент А-редуктазы) -
ловастатин, симвастатин, правастатин, аторвастатин, флувастатин;
Б) никотиновая кислота;
В) секвестранты желчных кислот - колестипол, зетимиб;
Г) фибраты - ципрофибрат, фенофибрат, гемфиброзил, безафибрат;
Д) ингибиторы АПФ – рамиприл, периндоприл и др.
2. Механизмы антиатеросклеротического действия препаратов разных групп. Другие фармакологические эффекты.
3. Сравнительная характеристика клинической эффективности антиатеросклеротических средств. Показания к применению. Побочные эффекты препаратов разных групп.
Самостоятельная работа
Составить таблицы по фармако-клинической эффективности и безопасности препаратов: гемфиброзил, фенофибрат, кислота никотиновая, колестипол, ловастатин, симвастатин, флувастатин, периндоприл.
Клинико-фармакологическая эффективность препаратов
| Группа | Фармакологические эффекты | Показания для применения | Препараты |
| Статины (Ингибиторы ГМГКоА-редуктазы) | 1)Нарушает биосинтез холестерина. 2)Снижает количество общего холестерина. 3)Снижает количество ЛПОНП 4)Снижает количество ЛПНП 5)Снижает количество триглицеридов. 6)Умеренно увеличивает содержание ЛПВП | *Первичная гиперхолестеринемия (некоррегируемая). *Комбинированная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия. *Коррекция липидного профиля у больных неосложненным сахарным диабетом I-II типа. *Гиперлипопротеинемии, не коррегирующиеся специальной диетой и физической нагрузкой. | Ловастстин |
| 1)Снижает количество общего холестерина. 2)Снижает количество ЛПОНП 3)Снижает количество ЛПНП 4)Повышает содержание ЛПВП и уменьшает соотношение ЛПНП/ЛПВП и общий холестерин/ЛПВП 5)Снижает содержание в плазме триглицеридов. 6)Снижает уровень общего холестерина и ЛПНП в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм гиперхолестеринемии. | *Первичная гиперхолестеринемия; *Комбинированная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия; *ИБС; *Гиперлипопротеинемия, не поддающаяся коррекции специальной диетой и физической нагрузкой. *Для уменьшения риска коронарной смертности, профилактика инфаркта миокарда; *Для замедления прогрессирования коронарного атеросклероза. | Симвастатин | |
| 1)Ингибитор ГМГ-КоА редуктазы. 2)Эффективно снижает уровень общего холестерина и ЛПНП. | *Первичная гиперхолестеринемия у больных, не реагирующих адекватно на диетические мероприятия. *Для замедления прогрессирования коронарного атеросклероза у больных ишемической болезнью сердца и первичной гиперхолестеринемией, в том числе незначительной. | Флувастатин | |
| Секвестранты желчных кислот | 1)Снижает уровень общего холестерина и холестерин-содержащих липопротеидов низкой плотности в плазме крови. 2)Не изменяет уровень липопротеидов высокой плотности. 3)Снижает всасывание желчных кислот и холестерина в ЖКТ. 4) Повышает синтез желчных кислот печенью из холестерина, что в конечном итоге и определяет гиполипидемическое действие. | *Гиперлипопротеинемия IIа типа(в т.ч. при атеросклерозе, артериальной гипертонии), не поддающаяся коррекции диетой и физическими нагрузками. | Колестипол (Холестид) |
| Фибраты | 1)Снижает концентрацию в крови триглицеридов, общего холестерина, липопротеидов очень низкой плотности и, в меньшей степени, липопротеидов низкой плотности. 2)Снижает образование триглицеридов в печени. 3)Увеличивает образование липопротеидов высокой плотности. 4)Ускоряет оборот и удаление холестерина из печени и повышает его выделение с калом. | *Гиперлипопротеинемия. *Первичная диабетическая гиперлипидемия. *Ксантоматия на фоне гиперлипидемии. *Ишемическая болезнь сердца. | Гемфиброзил |
| 1)Оказывает урикозурическое, антиагрегантное, гиполипидемическое действия. 2)Снижает общий холестерин крови на 20–25%, триглицериды крови на 40–45% и урикемию — на 25%. 3)При длительной эффективной терапии уменьшаются экстраваскулярные отложения холестерина. | *Гиперхолестеринемия (тип IIа). *Эндогенная гипертриглицеридемия (тип IV) и их сочетание (типы IIb и III) *повышенное содержание холестерина в крови | Фенофибрат | |
| Ингибиторы АПФ | 1)Оказывает гипотензивное действие. 2)Способствует восстановлению эластичности крупных артериальных сосудов, уменьшает гипертрофию левого желудочка. 3)Стабилизирует давление. 4)Уменьшает гипертрофию миокарда. 5)Снижает избыточное количество субэндотелиального коллагена. 6)Нормализует работу сердца, снижая преднагрузку и постнагрузку. 7)Снижает давление наполнения левого и правого желудочков. 8)Снижает ОПСС. 9)Умеренно урежает ЧСС | *Артериальная гипертония; *хроническая сердечная недостаточность. | Периндоприл |
| Никотиновая кислота | 1)Гиполипидемическое действие. 2)Снижает уровень ЛПНП. 3)Снижает уровень ЛПОНП. 4)Повышает уровень антиатерогенных ЛПВП. *Никотиновая кислота и амид никотиновой кислоты тесно связаны с коферментами кодегидразы I и кодегидразы II (НАД и НАДФ), переносящими водород и осуществляющими окислительно-восстановительные функции. | *Пеллагра (авитаминоз PP). *Заболевания печени. *Спазм сосудов. * Атеросклероз. *Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки. *Энтероколиты, колиты. * Длительно не заживающие раны, язвы. *Как симптоматическое неспецифическое средство при новообразовании в желудочно-кишечном тракте. |
Характеристика безопасности применения препаратов
|
|
|
|
|
|
| Препараты | Побочные эффекты | Противопоказания к назначению |
| Гемфиброзил | Анорексия, тошнота, рвота, диарея, абдоминальные боли, запор, метеоризм, сухость во рту. Редко — головная боль, нарушение зрения, миалгия, мышечная слабость, обмороки, изменение картины крови, парестезии, гипокалиемия, повышение активности печеночных трансаминаз, алопеция, холелитиаз, головокружение, сонливость, парестезии, депрессия, головная боль, снижение либидо, импотенция, нарушение зрения, миалгия, миастения, рабдомиолиз, синовииты, артралгия, гипербилирубинемия, лейкопения, анемия, гипоплазия костного мозга, аллергические реакции (кожная сыпь, дерматит). | Гиперчувствительность, печеночная недостаточность, желчнокаменная болезнь, первичный билиарный цирроз, хронический холецистит, тяжелая почечная недостаточность, гипопротеинемия, беременность, лактация. |
| Фенофибрат | Диспепсия, мышечные боли, повышение уровня трансаминаз в крови, кожные аллергические реакции. | Тяжелые формы печеночной и почечной недостаточности, детский возраст, лактация |
| Кислота никотиновая | Покраснение лица и верхней половины туловища с ощущением покалывания и жжения, головокружение, приливы крови к голове, при быстром введении значительное снижение АД. | Гиперчувствительность, тяжелые формы гипертонической болезни и атеросклероза (для в/в введения). |
| Колестипол | Тошнота, рвота, икота, диарея, запор, метеоризм. Редко — крапивница и дерматит. Длительное применение — гиповитаминоз (жирорастворимые витамины А, Д, Е и К). | Гиперчувствительность, стеаторея, детский возраст (младше 6 лет). |
| Ловастатин | Препарат обычно хорошо переносится. Возможны тошнота, диарея, запор, метеоризм, сухость во рту, расстройства вкуса, анорексия, повышение уровня печеночных трансаминаз в крови, транзиторное повышение содержания креатинфосфокиназы (КФК) в крови, головокружение, головная боль, бессонница, судороги, парестезии. Редко — миалгии, миопатии, гепатит. Имеются сообщения о возникновении холестатической желтухи, психических нарушений, крапивницы, отека Квинке, токсического эпидермального некролиза, гемолитической анемии, лейкопении, тромбоцитопении. У больных, получавших одновременно циклоспорин, гемфиброзил или никотиновую кислоту, имели место случаи рабдомиолиза, приведшего к возникновению острой почечной недостаточности. | Острые заболевания печени, постоянное повышение концентрации печеночных трансаминаз в сыворотке крови невыясненной этиологии, беременность или ее возможность, лактация, тяжелое общее состояние пациента, Гиперчувствительность, детский возраст. |
| Симвастатин (Зокор) | Абдоминальная боль, запор, метеоризм, тошнота, диарея, диспепсия, панкреатит, рвота, гепатит, желтуха; повышение активности трансаминаз, ЩФ, гаммаглутаминтранспептидазы; астения, головокружение, головная боль, миалгия, миопатия, мышечные судороги, парестезии, периферическая нейропатия, рабдомиолиз, мышечные судороги, парестезия, периферическая нейропатия, анемия. Аллергические и иммунопатологические реакции: ангионевротический отек, волчаночно-подобный синдром, ревматическая полимиалгия, васкулит, тромбоцитопения, эозинофилия, увеличение СОЭ, артрит, артралгия, крапивница, фотосенсибилизация, лихорадка, гиперемия кожи, приливы, общее недомогание, одышка. Дерматологические реакции: кожная сыпь, зуд, алопеция. | Гиперчувствительность, печеночная недостаточность, повышение активности трансаминаз неясной этиологии; беременность; лактация. |
| Флувастатин (Лескол) | Диспепсия, бессонница, тошнота, боли в животе, головная боль, незначительные желудочно-кишечные расстройства. Повышение уровня трансаминаз в сыворотке. | Повышенная чувствительность к препарату. Заболевание печени в активной фазе или стойкое необъяснимое повышение уровня сывороточных трансаминаз. Беременность, лактация. Препарат противопоказан женщинам детородного возраста, если только они не применяют адекватные способы контрацепции. |
| Периндоприл | Со стороны органов дыхания — сухой кашель. Со стороны ЖКТ диспепсия. Прочие — головокружение; редко — судороги, кожные высыпания. С осторожностью — больным с почечной недостаточностью, артериальной гипотонией. | Гиперчувствительность, азотемия, гиперкалиемия, беременность, лактация, детский возраст. |
|
|
|
|
|
|
Уметь выбрать группу и конкретный препарат, его лекарственную форму, дозу, путь введения, схему дозирования для терапии атеросклеротических нарушений и выписать в рецептах: гемфиброзил, фенофибрат, кислота никотиновая, колестипол, ловастатин, симвастатин, флувастатин, периндоприл.
|
|
|
| № | Рецепт | Показание к применению препарата |
| Rp.:Tab.Gemfibrozili 0,3 N.50 D.S. По 2 таблетки два раза в день, За 30 минут до еды, не разжёвывая, запивая водой. При первичной диабетической гиперлипидемии. | Гиперлипопротеинемия (по Frederikson D. S., 1967 — II Б, IV и V типов), не коррегирующиеся специальной диетой и физической нагрузкой, при наличии других факторов риска. Первичная диабетическая гиперлипидемия, ксантоматия на фоне гиперлипидемии, ишемическая болезнь сердца. | |
| Rp.: Phenofibrati 0,1 D.t.d N.50 in caps. S. По 1ой капсуле 3 раза в день, до еды. Для нормализации уровня холестерина в крови. | Гиперхолестеринемия (тип IIа), эндогенная гипертриглицеридемия (тип IV) и их сочетание (типы IIb и III) при недостаточной эффективности соблюдаемой подобранной диеты, повышенного содержания холестерина в крови после диеты и/или наличия сопутствующих факторов риска. | |
| Rp.:Tab.Acidi nicotinici 0,1 N.100 D.S. По 8 таблеток 4 раза в день. При атеросклерозе. | Пеллагра (авитаминоз PP). Заболевания печени. Спазм сосудов. Атеросклероз. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, энтероколиты, колиты, длительно не заживающие раны, язвы, как симптоматическое неспецифическое средство при новообразовании в желудочно-кишечном тракте. | |
| Rp.: Granularum Colestipoli 5,0 D.t.d N.100 S.По 1 грануле 2 раза в день, предварительно растворить гранулу в воде. | Гиперлипопротеинемия IIа типа(в т.ч. при атеросклерозе, артериальной гипертонии), не поддающаяся коррекции диетой и физическими нагрузками. | |
| Rp.: Tab. Lovastatini 0,004 N.100 D.S. По 4 таблетки 1 раз в день, вечером во время еды. При комбинированной гиперхолестеринемии. | Первичная гиперхолестеринемия (некоррегируемая), комбинированная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия, коррекция липидного профиля у больных неосложненным сахарным диабетом I-II типа. Гиперлипопротеинемии, не коррегирующиеся специальной диетой и физической нагрузкой. | |
| Rp.: Tab. Simvastatini 0,01 N.100 D.S. Внутрь по 1 таб. в день однократно вечером. При комбинированной гиперхолестеринемии. | Первичная гиперхолестеринемия; комбинированная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия; ИБС; гиперлипопротеинемия, не поддающаяся коррекции специальной диетой и физической нагрузкой. Для уменьшения риска коронарной смертности, профилактика инфаркта миокарда; для замедления прогрессирования коронарного атеросклероза. | |
| Rp.: Fluvastatini 0,02 D.t.d N.50 in caps. S. По 1 капсуле один раз в сутки, вечером. Не зависимо от приёма пищи. Для замедления прогрессирования коронарного атеросклероза у больных ИБС. | Первичная гиперхолестеринемия у больных, не реагирующих адекватно на диетические мероприятия. Для замедления прогрессирования коронарного атеросклероза у больных ишемической болезнью сердца и первичной гиперхолестеринемией, в том числе незначительной. | |
| Rp.:Tab.Perindoprili 0,002 N.50 D.S. По 1 таблетке 1 раз в сутки. При хронической сердечной недостаточности. | Артериальная гипертония; хроническая сердечная недостаточность. |
Аудиторная работа
1. Выполнить задание «Точки приложения действия отдельных групп антиатеросклеротических средств».
2. Решить задачи
Задача 1.
Статины обладают фармакодинамическими свойствами:
- Ингибируют гидрокси-метил-глутарил-кофермент А-редуктазу, снижая синтез холестерина в печени
- Повышают активность липопротеинлипазы эндотелия
- Увеличивает в печени содержание рецепторов ЛПНП
- Снижает в крови уровень ЛПНП, ЛППП
- Усиливают катаболизм ЛПОНП
- Снижает синтез ЛПОНП в печени
Задача 2.
Фибираты обладают фармакодинамическими свойствами:
1. Ингибируют гидрокси-метил-глутарил-кофермент А-редуктазу, снижая синтез холестерина в печени
2. Уменьшают синтез в печени и поступление в кровь ЛПОНП
3. Повышают активность липопротеинлипазы эндотелия
4. Усиливают катаболизм ЛПОНП
5. Уменьшает в кишечнике всасывание желчных кислот и холестерина
6. Стимулируют эндоцитоз ЛПНП печенью
Задача 3
Кислота никотиновая обладает фармакодинамическими свойствами:
- Понижает активность внутриклеточной липазы, угнетая тканевой липолиз
- Повышает активность внутриклеточной липазы, активируя липолиз в жировой ткани
- Снижает поступление жирных кислот к печени
- Усиливают катаболизм ЛПОНП
- Снижает синтез триглицеридов и ЛПОНП
- Повышает уровень ЛПВП в крови вследствие замедления их катаболизма
Задача 4.
Колестипол обладает фармакодинамическими свойствами:
- Ингибируют 3-гидрокси-3-метил коэнзим А редуктазу, снижая синтез холестерина в печени
- Увеличивает синтез холестерина в печени
- Уменьшает в кишечнике всасывание желчных кислот и холестерина
- Увеличивает в печени содержание рецепторов ЛПНП
- Снижает в крови преимущественно уровень ЛПНП
Задача 5.
Ингибиторы АПФ обладают фармакодинамическими свойствами:
- Уменьшает содержание в плазме крови ЛПВП
- Подавляют активацию тканевых РААС
- Уменьшает содержание в плазме крови ЛПОНП
- Уменьшают экспрессию рецепторов ЛПНП
- Восстанавливают функцию эндотелия сосудов
Задача 6.
У больного М., 78 лет в анамнезе сахарный диабет 2 типа. При исследовании липидного спектра обнаружено комбинированная гиперлипидемия (повышение уровня свободного холестерина, холестерина ЛПНП и триглицеридов ЛПОНП). Что показано больному для лечения вторичной комбинированной гиперлипидемии:
1. Ловастатин 2. Никотиновая кислота 3. Фенофибрат 4. Колестипол 5. Периндоприл
Задача 7.
У больного атеросклерозом при исследовании липидного спектра выявлена гиперлипидемия IV типа, т.е. изолированное повышение уровня триглицеридов (ЛПОНП). Что показано больному?
1. Ловастатин 2. Никотиновая кислота 3. Фенофибрат 4. Колестипол 5. Периндоприл
Задача 8
У больного атеросклерозом при исследовании липидного спектра выявлена гиперлипидемия IIа типа, характеризующаяся изолированным повышением уровня холестерина (ЛПНП). Что показано больному?
1. Ловастатин 2. Никотиновая кислота 3. Фенофибрат 4. Колестипол 5. Периндоприл
Задача 9
У больного К., 50 лет в анамнезе хронический гепатит. При исследовании липидного спектра обнаружено незначительное повышение уровня холестерина. Что показано пациенту?
1. Ловастатин 2. Никотиновая кислота 3. Фенофибрат 4. Колестипол 5 Периндоприл
Задача 10.
У больного ожирение 3 степени (индекс массы тела больше 40). При лабораторном обследовании выявлена комбинированная гиперлипидемия (ЛПНП, ЛПОНП выше нормы, ЛПВП ниже нормы).
Что показано больному для лечения вторичной комбинированной гиперлипидемии?
1. Ловастатин 2. Никотиновая кислота 3. Фенофибрат 4. Колестипол 5. Периндоприл
Задача 11.
У больного в анамнезе желчно-каменная болезнь и атеросклероз. Около 2-х дней назад появился кожный зуд, желтушность кожных покровов. Врач заподозрил частичную обтурацию желчевыводящего протока.
Что показано больному?
1. Ловастатин 2. Никотиновая кислота 3. Фенофибрат 4. Колестипол 5. Периндоприл
Задача 12.
У больного П., 50 лет в анамнезе облитерирующий эндартериит, стабильная стенокардия напряжения 3 ф.к., артериальная гипертензия. При исследовании выявлена изолированная гипертриглицеридемия.
Что является препаратом выбора?
1. Ловастатин 2. Никотиновая кислота 3. Фенофибрат 4. Колестипол 5. Периндоприл
Задача 13.
Для препаратов из группы статинов характерны побочные эффекты:
1. Миелотоксическое действие 2. Миопатия 3. Нарушение функции печени 4. Покраснение лица 5.Диспепсия 6. Нарушение всасывания жирорастворимых витаминов
Фибраты - 1, 2, 3, 4, 5, 6
Никотиновая кислота – 1, 2, 3, 4, 5, 6
Секвестранты желчных кислот – 1, 2, 3, 4, 5, 6
|
|
|
