 |
Лекарственные формы с антибиотиками
|
|
|
|
Антибиотики – это специфические продукты жизнедеятельности, обладающие высокой физиологической активностью (антимикробной0 по отношению к определенным группам микроорганизмов и к злокачественным опухолям, избирательно задерживающие их рост или полностью подавляющие развитие.
Антибиотики синтезируются множеством микроорганизмов, реже грибами, лишайниками, водорослями, низшими и высшими растериями и очень редко животными (лизоцин). Большинство антибиотиков производят только с использованием биотехнологических процессов. Их получают синтетическим и полусинтетическим путём.
Антибиотики являются эффективным лекарственным средством современной медицины. Первое упоминание о антибиотиков относится к 70-ым годам 19 века.
В 1928 году английский ученый Флеминг открыл пенициллин, но в чистом виде первый антибиотик- кристаллический пенициллин был выделен только в 1940
В СССр профессором Ермолаевой в 1942 году было начато производство пенициллина.
Антибиотики обладают бактерицидным и бактериостатическим действием.
Бактерицидные препараты (ампициллин, бензилпенициллин, мономицин, неомицина сульфат) рекомендуются для изготовления лекарственных форм при значительном ослаблении защитных сил организма, при острых и тыжелых заболеваниях(сепсис, пневмония, перитонит), чаще всего антибиотики вводят в виде разного рода инъекционных растворах.
Бактериостатические препараты (левомицетин, тетрациклин, эритромицин) обычно эффективны при более легко протекающих заболеваниях или при необходимости длительного лечения больного. они чаще всего применяются в виде пероральных лекарственных форм- таблеток, капсул, суспензий, или наружно в виде присыпок, мазей.
|
|
|
Антибиотики встречаются в различных лекарственных формах- порошках, растворах, (для инъекционного введения, глазных каплях, каплях для наружного применения,) мазях глазных и дерматологических.
Особенности антибиотиков
Антибиотики обладают некоторыми особенностями, которые необходимо учитывать при приготовлении лекарственных форм.
1. К фармакологическим особенностям антибиотиков, оказывающим влияние на выбор лекарственной формы относятся:
- наличие токсичности антибиотиков
-появление побочного действия при их применении- аллергические реакции, контактные дерматиты
2. Антибиотики отличает сравнительно короткий период полураспада в организме и быстрое их выведение из организма, поэтому для получения наилучшего эффекта необходимо поддерживать постоянный уровень их концентрации в крови или в других жидкостях организма, следовательно необходимо частое введение отдельных доз антибиотиков. так бензилпенициллин вводят 4-6 раз в сутки, стрептомицин 2 раза.
3. Недостаточная растворимость ряда антибиотиков в воде, что затрудняет получение инъекционных лекарственных форм и глазных капель. (тетрациклин, ампициллин)
4. Недостаточная стабильность водных растворов, т.к. в водной среде антибиотики подвергаются реакциям гидролиза и окисления
5. Недостаточная кислотоустойчивость ряда антибиотиков, в особенности пенициллинов.
Величина РН желудочного сока уже разрушает бензилпенициллин и поэтому его не применяют перорально
Стрептомицина сульфат устойчив только в слабокислой среде
Левомицетин гидролизуется в щелочной
6. Антибиотики могут взаимодействовать со многими лекарственными и вспомогательными веществами.
Спирт этиловый, соли тяжелых металлов приводят к инактивации антибиотиков.
Стрептоцид несовместим с препаратами обладающими окислительными свойствами
|
|
|
Тетрациклиновые соединения в присутствии катионов кальция, железа. цинка образуют труднорастворимые комплексы, что приводит к снижению или полной потери активности.
7. Наблюдается явление антагонизма многих антибиотиков.
Например
левомицетин - бензилпенициллин,
левомицетин - стрептомицин,
стрептомицин - тетрациклин,
неомицин и эритромицин - бензилпенициллином и стрептомицином
8. Большинство антибиотиков нестойкие, боятся нагревания, поэтому лекарственные формы с ними не стерилизуют и готовят в асептических условиях.
ИСКЛЮЧЕНИЕ:
Растворы левомицетина и неомицина выдерживают стерилизацию, используется щадящий режим температура 100 градусов 30 минут
9. Антибиотики чувствительные к ферментам, находящимся в воздухе микрофлоре и разрушаются. Поэтому приготовление форм ведут в асептических условиях, при оформлении обязательная этикетка «Приготовлено асептически» или «Стерильно»
10. Активность антибиотиков выражается в ЕД
1 ЕД содержит определенное количество грамм вещества.
ЕД- минимальное количество пенициллина, которое вызывает подавление роста золотого стафилококка.
В приказе № 96 имеется таблица перевода ЕД в граммы для различных антибиотиков.
Активность антибиотиков указывается в ЕД на флаконах, в которых выпускаются антибиотики.
11. На антибиотитки влияют внешние факторы- свет, влажность
12. Ограниченность хранение особенно водных растворов водные растворы бензилпенициллина хранят не более суток, однако установлено. что активность этих растворов сохраняется всего несколько часов
Учитывая все особенности антибиотиков можно отметить, что метод изготовления и выбранная лекарственная форма должны обеспечивать неизменность химического состава, физического состояния и фармакологического действия лекарств как при изготовлении, так и во время хранения и применения лекарственной формы.
Все лекарственные формы с антибиотиками готовят в асептических условиях, т.е в асептическом блоке, при этом все вспомогательные материалы, вещества. посуда, растворители, мазевые основы предварительно стерилизуют.
ПОРОШКИ
Антибиотики встречаются чаще всего в порошках для наружного применения- вдуваний в нос, присыпках. В их состав сходят: пензилпенициллин, левомицетин, неомицина сульфат, цинка оксид, тальк, сульфаниламиды- стрептоцид, норсульфазол, сульфадимезин.
|
|
|
1. Порошки готовят по общим правилам приготовления порошков.
2. Если вещества, входящие в пропись выдерживают стерилизацию. Их предварительно стерилизуют воздушным методом при температура 180 градусов. (по фармакопее в частной статье указывается температура плавления лекарственных веществ)
К таким веществам относятся- натрия хлорид, новокаин, сульфаниламиды, эфедрин, тальк, цинка оксид, белая глина
3. Эритромицин и пенициллин не измельчают, т.к. при измельчении она частично теряют фармакологическую активность. Данные вещества добавляют в последнюю очередь, аккуратно перемешивая порошковую массу
4. Отпускают порошки с антибиотиками во флаконах, закрытых под обкатку, температура хранения не выше 10 градусов, не более 10 суток, если нет других указаний.
5. Дополнительная этикетка «Приготовлено асептически»
Для покрытия поверхности ран или вдувания в полости тела не следует применять соли бензипенициллина, т.к они вызывают раздражение, Для указанной цели обычно используют его смеси с сульфаниламидами.
Rp. Ephedrini hedrochloridi 0.2
Bezylpenecyllini Natrii 200 000ЕД
Streptomycini 200 000ЕД
Sulfadimezini
Zinci oxydi aa 2.0
M.D.S. Вдувать в нос.
Сложный не дозированный порошок для наружного применения, с сильнодействующими веществами и антибиотиками.
РАСЧЕТ:
Бензилпенициллин 1000000ЕД -----0,65
200000ЕД -----Х
Х=0,13
Стрептомицин 100 000ЕД----0,125
200000ЕД -------Х
Х= 0,25
Общая масса 4,58
Температура плавления эфедрина гидрохлорида 216 градусов
сульфадимезина 197 градусов
цинка оксида 180-200 градусов
Следовательно, данные вещества выдерживают стерилизацию.
Теоретическое обоснование:
Готовят по массе, в ступке, в асептических условиях. Веществ эфедрина гидрохлорид, сульфадимезин, цинка оксид, выдерживают стерилизацию, поэтому их предваритерильно стерилизуют воздушным методом.
Поры ступки затирают цинка оксидом, т.к. это тяжеловесное вещество, общего списка.
Смешивание ведут от меньших количеств к большим. Бензилпенициллин при растирании частично теряет свою фармакологическую активность, поэтому его добавляют в последнюю очередь, порошковую массу аккуратно перемешивают. Эфедрина гидрохлорид отвешивает провизор-технолог, т.к. вещество находится на ПКУ. Оформление «Наружное», «Приготовлено асептически», сигнатура
|
|
|
ППК Взято: Zinci oxydi 2.0
Ephedrini hedrochloridi 0.2
Streptomycini 0,25
Sulfadimezini 2,0
Bezylpenecyllini Natrii 0,13
М общ= 4,58
Приготовил. Проверил.
ГЛАЗНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ
1.Глазные капли и примочки
Глазные капли с бензилпенициллином, стрептомицином готовят в асептических условиях, на изотоническом растворе натиря хлорида. Антибиотик добавляют к простерилизованному раствору натрия хлорида. Дополнительная этикетка «Приготовлено асептически»
РАСТВОР ЛЕВОМИЦЕТИНА
В глазной практике левомицетин комбинируют с кислотой борной, рибофлавином, глюкозой, кислотой аскорбиновой, димедролом. эфедрином, скополамином. левомицитен можно использовать в качестве консерванта глазных капель с атропина сульфатом, пилокарпина гидрохлоридаом, новокаином, цинка сульфатом..
раствор левомицетина длительно сохраняет стабильность (около 2 лет при + 5 градусах)
Капли с левомицетином имеют особенности изготовления:
1. Приготовление ведут на изотоническом (0,9%) растворе натри хлорида или если в прописи указано на буферных растворах.
2. Раствор левомицетина выдерживает стерилизацию, поэтому используют щадящий режим стерилизации
3. Для растворения левомицетина можно использовать теплый растворитель
4. При изготовлении капель не используется метод вытеснения, потому что левомицетин тяжело растворим в воде.
Rp. Laevomycetini 0,02
Zinci sulfatis 0,03
Resorcini 0,05
Sol. Acidi borici 2%- 10ml
Steril!
D.S. По 1 капли в правый глаз
Сложная жидкая лекарственная форма для наружного применения, глазные капли с сильнодействующими веществами, истинный раствор.
РАСЧЁТ: Проверка изотоничности:
Е борной кислоты по натрия хлорида 0,53
0,53 х 0,2=0,106
0,106---10 мл
Х---100 мл Х= 1.06% Пределы изотоничности 0,7—1,1
Капли гипертоничны, натрия хлорид не добавляют.
Т.О. готовят масо-объемным способом, в асептических условиях. Раствор левомицетина выдерживает стерилизацию в щадящем режиме при 100 градусах 30 минут. Левомицетин тяжело растворим в воде. Поэтому капли не готовят методом вытеснения. Для растворения вещества можно использовать теплую воду очищенную стерильную, раствор изотонический, поэтому натрия хлорид не добавляют резорцин не выдерживает стерилизацию и добавляется в асептических условиях после стерилизации раствора остальных веществ. Капли фильтруют через вату и складчатый фильтр, выборочно подвергают ПХК. Этикетки «Глазные капли» «Приготовлено асептически», № лекарственной формы
|
|
|
ППК Взято: Aquae purificatae 10ml
Laevomycetini 0,02
Zinci sulfatis 0,03
Acidi borici 0.2
V =10 ml
Resorcini 0,05
V общ = 10ml
Приготовил. Проверил.
ГЛАЗНЫЕ МАЗИ
Мази готовят по общим правилам приготовления глазных мазей, в асептических условиях. Антибиотики плохо растворимы в воде или их растворы не стойкие. Поэтому готовят мази суспензионного типа, учитывая процент порошка (меньше 5 или 5 и более). В качестве основы используют глазную основу в состав которой входит ланолин безводный, чтобы не произошел гидролиз. Основу предварительно стерилизуют. На ряд глазных мазей имеются фармакопейные или временные ФС отпускают мази в стерильных баночках, закрытых под обвязку. Дополнительная этикетка «Приготовлено асептичкески».
ДЕРМАТОЛОГИЧЕСКИЕ МАЗИ
Готовятся в асептических условиях, по суспензионному типу, т.к. антибиотики плохо растворимы в воде или их растворы не стойкие. Если на мазь нет НТД, то в качестве основы используют основу состава.
Вазелин стерильный 6,0
Ланолин безводный 4,0
РАСТВОРЫ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ
В составе инъекционных растворов могут встречаться: бензилпенициллин, стрептомицина сульфат, эритромицин, неомицина сульфат.
Растворы антибиотиков готовят непосредственно перед введением. Растворяя антибиотик в стерильном растворе натрия хлорида изотонического, новокаина, глюкозы.
КАПЛИ В НОС
Капли готовят в асептических условиях, на стерильном растворителе, без последующей стерилизации. Растворы фильтруют через вату.
Растворы малоустойчивы, поэтому их готовят ex temporе
СУСПЕНЗИИ
Суспензии готовят по общим правилам, в стерильных ступках. при изготовлении масляных суспензий, масло предварительно стерилизуют.
СУППОЗИТОРИИ
Антибиотики из суппозиториев быстро всасываются. Антибиотики вводят по типу суспензии, в качестве основы используют жировые основы.
Часто выписываются суппозитории с синтомицином, суппозитории с ним эффективны при дизентерии. суппозитории с стрептомицином не всасываются в прямой кишке, оказывают местное действие.
|
|
|
