Основные термины и понятия

Для успешной работы в области производства лекарств необходимо правильно использовать и понимать термины, которые должны точно отражать смысл и не допускать двоякого толкования. В данном разделе приведены смысловые понятия основных (базовых) терминов, наиболее широко используемых в учебной, справочной и специальной литературе, а также в производственной деятельности (при составлении нормативно-технической документации и пр.).

Лекарственное средство (лекарственная субстанция) — вещество (смесь веществ) синтетического или природного происхождения, имеющее определенную биологическую активность и разрешенное к медицинскому применению, производству и импорту с целью диагностики, профилактики или лечения человека или животных.

Очень часто вместо термина «лекарственное средство», «лекарственная субстанция» или «лекарственное вещество» употребляют термин-синоним — «действующее вещество», который имеет то же определение и используется в производстве готовых лекарственных препаратов.

Следует заметить, что в законе «О лекарственных средствах» термин «лекарственное средство» употребляется как обобщающий и синоним таких понятий, как лекарство, лекарст­венный препарат, лекарственная форма, медикамент, действующее вещество (субстанция), готовое лекарственное средство, гомеопа­тическое, диагностическое и косметическое средства, контрацеп­тивы, лекарственные добавки к пищевым продуктам и др. Однако, такой подход к терминам малоприемлем для использования их в профессиональной, учебной и справочной литературе, а также в

практической деятельности. Указанные выше базовые понятия не могут заменять друг друга, так как для каждого из терминов должно быть четкое определение, отражающее специфику производственных (технологических) признаков. Так, например, термин «субстанция» при приготовлении лекарства выступает в качестве исходного сырья, а «лекарственный препарат» — готового продукта, поэтому они не могут использоваться в фарма­цевтическом производстве как термины-синонимы (рис. 2.1).

В связи с этим дефиниции отдельных терминов приводятся в несколько расширенном и детализированном виде с целью придать им большую ясность.

Действующие вещества (субстанции, лекарственные вещества) (Закон Украины «Про лд.карськ1 засоби») — биологически активные вещества, которые могут изменять состояние и функции организма или имеют профилактическое, диагностическое или лечебное действие и используются для производства готовых лекарственных средств.

Вспомогательное вещество — относительно индифферент­ное в химическом и биологическом отношении вещество, разрешенное для медицинского применения с целью получения

лекарственной формы, придания или сохранения определенных свойств лекарственного препарата.

Лекарственное (фармацевтическое) сырье — лекарствен­ные средства, лекарственное растительное сырье, вспомогательные вещества, разрешенные к медицинскому применению с целью производства лекарственных препаратов или другой фармацевти­ческой продукции или полуфабрикатов. Фактически к сырью относят все исходные материалы, поступающие в производство для переработки с целью получения готового продукта или полуфабриката, за исключением упаковочных материалов.

Лекарственная форма — форма, придаваемая лекарствен­ному средству или лекарственному растительному сырью, удобная для употребления и обеспечивающая необходимый лечебный эффект.

Лекарственный препарат (лекарство, медикамент) — лекарственная форма в расфасованном, упакованном и маркированном виде в соответствии с требованиями нормативно-технической документации, которая имеет определенный срок хранения и является удобной для медицинского применения, транспортировки и хранения.

Готовая продукция — продукция, прошедшая все стадии технологического процесса, включая упаковку и маркировку.

Готовый лекарственный препарат (лекарство, медикамент) — дозированная лекарственная форма в том виде и состоянии, в котором применяется.

Таким образом, используя лекарственное средство и вспомогательное вещество, после определенных технологических операций можно получить лекарственную форму (раствор, мазь, таблетки и т. д.). Конечным продуктом технологического процесса является лекарственный препарат.

Взаимосвязь основных терминов и понятий, представленных на отражает наиболее характерные показатели технологических процессов производства лекарств.

Показатели уровня производства фармацевтического препарата отражаются в технологическом регламенте — нормативном документе, устанавливающем требования к технологическим процессам, технологическому оборудованию и помещениям, связанным с качественным изготовлением продукции при соблюдении условий охраны труда и окружающей среды.

Производственная инструкция — нормативный документ, имеющий статус стандарта предприятия, который регламентирует определенную часть производственного процесса.

Процесс — совокупность последовательных действий с целью создания продукта.

Технологический процесс — часть производственного процесса, содержащая научно обоснованные целенаправленные действия, необходимые для получения готового продукта. Технологический процесс состоит из отдельных, следующих одна за другой стадий производства.

Стадия производства — совокупность технологических операций, приводящих к получению промежуточного продукта-полуфабриката (на конечной стадии — готового продукта), определяемого количественно и характеризуемого качественно. Например, процесс получения таблеток включает следующие производственные стадии: смешивание, гранулирование, прессование. Каждая стадия, в свою очередь, представляет собой сочетание ряда последовательных технологических операций.

Технологическая операция — часть технологического процесса, связанная с обслуживанием одного из основных видов оборудования. Например, в производстве таблеток такими опе­рациями являются: измельчение ингредиентов, взвешивание, про­сеивание, увлажнение смеси, подлежащей гранулированию, и т. д.

Технические средства — совокупность орудий производства, необходимых для осуществления технологического процесса.

Норма расхода — максимально допустимое количество сырья, материалов, полуфабрикатов, необходимое для приготовле­ния единицы продукции.

Промежуточная продукция — частично обработанная продукция, полученная на любой стадии технологического про­цесса, исключая конечную стадию, и предназначенная для даль­нейшей обработки, прежде чем она станет готовой продукцией.

Переработка — повторная обработка на определенной стадии производства всей серии или части серии продукции ненадлежа­щего качества путем осуществления одной или нескольких технологических операций с целью получения продукции, соответствующей требованиям нормативной документации.

Полупродукт — продукция, получаемая предприятием-производителем от поставщика, которая прошла одну или несколько стадий обработки (у поставщика), необходимых для производства готовой продукции (у потребителя). Полупродукт для поставщика является готовой продукцией.

Сырье, которое используется в процессе производства, принято подразделять на основное сырье — входящее в состав готового продукта, и вспомогательное сырье — не входящее в состав готового продукта, которое называют также отходами производства.

Отходы — это модифицированный или некондиционный остаток исходного сырья, материалов или полуфабрикатов, который без соответствующей переработки не может быть использован для приготовления готового продукта. Отходы, которые могут быть использованы повторно для приготовления готового продукта, называют возвратными отходами.

Если отходы производства представляют потребительскую ценность и могут быть в дальнейшем переработаны, их называют побочными продуктами. Отходы производства, которые не подлежат дальнейшей переработке и не представляют потреби­тельской стоимости, называются отбросами. При современном производстве все отходы желательно превращать в побочные продукты, а количество отбросов сокращать до минимума.

В процессе производства всегда имеют место материальные потери, образующиеся вследствие распыления, испарения, прилипания материала к стенкам аппаратуры. Вышеуказанные понятия, связанные с переработкой фармацевтического сырья, используются при составлении материального баланса.

Серия готового лекарственного средства — совокупность единиц лекарственного препарата, которая изготовлена из одних и тех же серий исходного сырья, материалов и полупродуктов в одном технологическом процессе, включающем одну и ту же стадию стерилизации.

Государственный реестр лекарственных средств Украины (закон Украины «Про лжарсыи засоби») — нормативный документ, содержащий сведения о лекарственных средствах, разрешенных для производства и применения в медицинской практике.

Качество лекарственного препарата — совокупность свойств, которые придают лекарственному препарату способность удовлетворять потребителей в соответствии со своим назначением и отвечают требованиям, установленным законодательством.

Качество лекарственного препарата нормируется фармако­пейной статьей — нормативным документом, который определяет состав, упаковку, срок годности и требования к качеству лекарственного препарата (лекарственной субстанции или вспомогательному веществу) и имеет статус государственного стандарта.

Валидация — оценка и документальное подтверждение соответствия производственного процесса и качества продукции утвержденным требованиям.

Сертификат — письменное свидетельство (гарантия) о том, что качество лекарства (эффективность, безопасность) отвечает установленным требованиям спецификации, а производственный процесс — правилам надлежащей производственной практики (GMP).

Стабильность — способность лекарственного средства (препарата) сохранять свои физико-химические и микробиологи­ческие свойства в течение определенного времени с момента его выпуска.

Стабильность — способность лекарственного средства (препарата) сохранять свои физико-химические и микробиологи­ческие свойства в течение определенного времени с момента его выпуска.

Срок годности — утвержденное законодательным органом, на основании результатов специальных исследований, время хранения лекарственного средства (препарата), в течение которого оно сохраняет свои физико-химические, микробиологические и терапевтические свойства без изменений или в установленных для них пределах, при условии соблюдения условий хранения.

Смысловое содержание других терминов приводится в отдельных главах, при рассмотрении конкретного материала.

2.4. Нормативно-техническая документация в промышленном производстве лекарств

Промышленное производство лекарств регламентируется соответствующей нормативно-технической документацией (НТД), утвержденной в установленном порядке.

НТД должна обеспечивать повышение качества и эффектив­ности лекарственных препаратов, постоянно совершенствоваться на основе достижений науки и техники и своевременно пересматриваться с целью замены устаревших показателей в соответствии с потребностями здравоохранения, населения", обороны страны и экспорта.

Существуют единые требования к содержанию, порядку разработки, согласования и утверждения НТД химико-фармацевтической продукции медицинского назначения, а также

продукции ветеринарного назначения и пищевых добавок, производимых химико-фармацевтическими предприятиями и фармацевтическими фабриками.

Нормативная документация — это документы, устанавли­вающие правила, общие принципы или характеристики, касающиеся разных видов деятельности или их результатов.

НТД на лекарственные препараты, лекарственное растительное сырье и изделия медицинской техники подразделяются на следующие категории:

1. Технологические и технические регламенты.

2. Государственная фармакопея (ГФ).

3. Фармакопейные статьи (ФС).

4. фармакопейные статьи предприятия(ФСП).

5. Государственные стандарты (ГОСТ).

6. Отраслевые стандарты (ОСТ),

7. Технические условия (ТУ).

8. Руководящий нормативный документ (РД) — инструкции,
методические указания и т. д.

9. Производственные и технологические инструкции.
Фармакопейная статья — нормативно-технический документ,

устанавливающий требования к лекарству, его упаковке, условиям и сроку хранения и методам контроля качества. ФС утверждается на лекарственный препарат или лекарственное растительное сырье серийного производства, разрешенные МЗСоцразвития для медицинского применения и промышленного выпуска.

ФС всех видов и изменения к ним имеют силу государствен­ных стандартов и утверждаются МЗсоцразвитием.

Фармакопейные статьи предприятия на препараты, имеющие наибольшую терапевтическую ценность, широко вошедшие в медицинскую практику и имеющие высокие качественные показатели, включаются в Государственную фармакопею. Кроме фармакопей­ных статей на лекарственные препараты, ГФ содержит общие методы физико-химического, химического и биологического анализа и сведения о применяемых реактивах, индикаторах, а также другие материалы, содержащие общие требования и нормы к лекарственным препаратам. Требования ГФ, предъявляемые к лекарственным препаратам, обязательны для всех предприятий и учреждений, изготавливающих, хранящих, контролирующих и применяющих их.

Таким образом, ГФ является сборником обязательных общегосударственных стандартов и положений, нормирующих качество лекарств.

Стандарт — нормативный документ, в котором установлены для общего и многократного использования правила, требования, общие принципы или характеристики, касающиеся разных видов деятельности или их результатов для достижения оптимальной степени упорядочения в определенной области.

Государственный и отраслевой стандарты (ГОСТ, ОСТ) устанавливаются на дополнительные технические требования и групповые характеристики, необходимые для изготовления и поставки лекарственных препаратов (технические термины и обозначения, общетехническая документация, технологические нормы и т. д.). ОСТы утверждаются Министерством здравоохране­ния исоцразвития.

Некоторые виды сырья, вспомогательные вещества, тара и упаковка нормируются техническими условиями (ТУ) или временными техническими условиями (ВТУ). Подобно статьям в фармакопее ТУ и ВТУ носят характер государственного стандарта.

Технические условия — нормативный документ, устанавлива­ющий требования к конкретной продукции, услугам и регулирую­щий отношения между поставщиком и потребителем продукции.

Вся работа фармацевтических предприятий характеризуется строгой регламентацией и планированием производства. Технологический процесс производства лекарственных препаратов осуществляется на основании нормативно-технической документации, представленной в виде двух регламентов — технологического, имеющего отношение к производству конкретного наименования продукции, и технического, содержащего требования к комплексу оборудования и его безопасной эксплуатации на данном производственном участке в данном цехе.

Технологический регламент — это нормативный документ, в котором для конкретного комплекса технологического оборудования изложены условия, обеспечивающие выпуск полупродуктов или лекарственных средств определенной

лекарственной формы заданного качества, эффективную безопасность эксплуатации оборудования и требования по охране окружающей среды.

Требования данных регламентов гарантируют качество выпускаемой продукции, рациональное безопасное проведение технических процессов, сохранение оборудования, исключение возможности возникновения аварий и загрязнения окружающей среды.

Таким образом, действие технологического регламента распространяется на производство конкретного лекарственного препарата при условии наличия технического регламента.

Действие технического регламента охватывает подготовку производственных (лабораторных, опытно-промышленных и промышленных) помещений и персонала к работе; создание необходимых санитарно-гигиенических условий производства; выполнение требований, связанных с охраной труда, техникой безопасности, пожарной безопасностью, охраной окружающей среды; квалифицированную эффективную эксплуатацию оборудования, гарантирующую получение лекарственных средств согласно требованиям НТД.

Регламент производства химико-фармацевтической продукции используют в качестве основного технологического документа при:

— наработке разрабатываемой химико-фармацевтической
продукции для доклинического и клинического изучения и
постановке новой продукции на производство;

— серийном производстве химико-фармацевтической
продукции и полупродуктов для нее;

— составлении производственных инструкций по технике
безопасности, промышленной санитарии и противопожарным
мероприятиям;

— разработке и осуществлении мероприятий по утилизации отходов производства, обезвреживанию и очистке промышленных стоков и выбросов в атмосферу;

— установлении технико-экономических нормативов, в том числе норм расхода сырья и материалов;

— проектировании промышленного производства.

В зависимости от стадий разработки продукции, степени освоения технологии ее производства или целей осуществляемых работ, регламенты подразделяются на следующие категории:

— технологические временные регламенты (ТВР);

технологические промышленные регламенты (ТПР).

Согласно временным технологическим регламентам выполняются лабораторные и опытно-промышленные работы, изготовление опытных партий лекарственных средств для проведения доклинических и клинических исследований. Они являются документом на право получения разрешения к медицинскому применению лекарственных препаратов и утверждения временной фармакопейной статьи.

В соответствии с ТВР разрешается регистрировать и производить разовые и промышленные серии лекарственных препаратов для оптовой реализации в торговой сети при небольших объемах изготовления продукции, которые устанавливаются отдельным решением Минздравсоцразвития. Срок действия ТВР — до 3-х лет.

Согласно технологическим промышленным регламентам осуществляется серийное производство химико-фармацевтической продукции; ТПР и ФСП являются основными документами для регистрации лекарственного препарата Срок действия ТПР — не более 5-ти лет.

Технологический регламент, независимо от его типа, должен содержать следующие разделы:

1. Характеристика готовой продукции.

2. Схемы производства и технологический процесс:

— блок-схема производства;

— характеристика сырья, материалов и полуфабрикатов;

— описание стадий технологического процесса;

— материальный баланс.

3. Контроль производства.

4. Приложения:

— перечень технологических инструкций изготовления;

— перечень форм протоколов.

Технический регламент содержит следующие разделы:

1. Общая характеристика производства.

2. Аппаратурная схема, спецификация оборудования и КИП.

3. Эксплуатация технологического оборудования и КИП.

4. Общая схема системы контроля качества.

5. Безопасная эксплуатация производства и охрана
окружающей среды.

6. Общий перечень производственных инструкций.

7. Информационные материалы:

— приложение о техническом состоянии производства;

— информационное приложение о лекарственном средстве;

— протоколы валидации производства.

Соблюдение всех требований технологического регламента обязательно. Регламент является законом производства и отступле­ние от него недопустимо.

 

Литература

 

1. Технология лекарственных форм. – (под ред. Т.С. Кондратьевой). – М., Медицина. -1991.-1-й том.-495 с.

2. Технология лекарственных форм. – (под ред. Л.А. Ивановой). М., Медицина. -1991.– 2.-й том. – 544 с.

3. Руководство к лабораторным занятиям по аптечной технологии лекарственных форм.- (под ред. Т.С. Кондратьевой). – М., 1986. -287 с.

4. Тихонов А.Н. Биофармация. – Киев. Выща школа. -2008. – 220 с.

5. Байзолданов Т. и др. «Биофармация». –Алматы. 2006. – 187 с.

 

⇐ Предыдущая12

Поделиться:

Воспользуйтесь поиском по сайту: