Знать 3 пути запуска в норме и иметь понятие о мембраноаттакующем комплексе J

Физико-химические, метаболические изменения в очаге альтерации.

В фазу альтерации преобладают процессы катаболизма, характеризующийся термином «пожар обмена», т.е. значительно усиливается обмен веществ и «горение» происходит не до конца, с образованием большого количества недоокисленных продуктов.

Значительно увеличивается потребность в кислороде и активируется анаэробный гликолиз, который приводит к накоплению лактата, пирувата и других недоокисленных продуктов цикла Кребса, что приводит в уже в течение 30 минут к локальному ацидозу.

Под действием лизосомальных ферментов крупные молекулы расщепляются на мелкие, происходит деполимеризация основного вещества (кислых гликозаминогликанов) и высвобождение карбоксильных и сульфатных групп, освобождение свободных жирных кислот в результате гидролитического расщепления триглицеридов, что также способствует развитию ацидоза. Кроме того, выход белков плазмы, в результате повышения сосудистой проницаемости, расщепление белков клетки, межклеточного вещества приводит к повышению количества мелкодисперсных белков, а значит повышению онкотического давления в очаге (гиперонкия).

Выход ионов калия из поврежденных клеток, освобождение калия связанного с белками из-за протеолиза приведет к развитию гиперосмии.

Медиаторы воспаления.

Медиаторы воспаления – биологически активные вещества, которые образуются в очаге воспаления и являются ГЛАВНЫМИ регуляторами, определяющими патогенез воспаления.

Различают медиаторы клеточного и плазменного происхождения.

Клеточные медиаторы воспаления.

1. Лизосомальные ферменты и активация свободного перекисного окисления липидов (ПОЛ).

Лизосомальные ферменты и активация перекисного окисления липидов (ПОЛ) еще одни из факторов играющих значимую роль во вторичной альтерации. Лизосомальные ферменты в очаге появляются в результате первичной альтерации клеток, а также в результате дегрануляции тканевого пула лейкоцитов (те лейкоциты, которые находились в ткани на момент повреждения). Ферменты лизосом клеток вызывают вторичную альтерацию, стимулируют дегрануляцию тканевых базофилов, активируют контактную систему, освобождают арахидоновую кислоту из фосфолипидов (пойдет на синтез простагландинов и лейкотриенов), повышают проницаемость сосудистой стенки, активируют гидролитическое расщепление веществ (местный ацидоз и гиперонкия), мощные стимуляторы хемотаксиса. Активация перекисного окисления развивается в результате активности ферментов мембран лейкоцитов, избыточного образования активных форм кислорода и хлора нейтрофилами, мигрировавшими в очаг («респираторный взрыв» нейтрофилов).

2. Биогенные амины в патогенезе воспаления.

Первыми дегранулируют базофлилы в ответ на непосредственное воздействие флогенного агента (первичной альтерации), комплекс «антиген-антитело», лизосомальные ферменты и продукты активации комплемента – С3а и С5а. Наибольшее значение, среди продуктов дегрануляции базофилов имеют гистамин и серотонин, которые: 1) расширяют артериолы; 2) повышают проницаемость стенки венул; 3) раздражают нервные окончания, вызывая боль.

3. Цитокины в патогенезе воспаления.

В этой группе выделяют интерлейкины, интерфероны и лимфотоксины. Интерлейкины стимулируют рост колониальных клеток в красном костном мозге (необходимо для восполнения «потерь» лейкоцитов в очаге воспаления), обеспечивают адгезию (прилипание) и миграцию лейкоитов в очаг воспаления, регулируют пролиферацию B-клеток в ответ на антигенную стимуляцию и обеспечивают их превращение в плазматические клетки. Кроме того, ИЛ и ФНО «ответственны» за системные проявления воспаления (лихорадка, продромальные симптомы).

Интерфероны - это ряд антивирусных агентов широкого спектра действия. Эффект состоит в образовании барьера из устойчивых к вирусу неинфицированных клеток вокруг очага инфекции, чтобы ограничить ее распространение.

Лимфотоксины оказывают непосредственное повреждающее действие на флогогенный агент и клетки организма в зоне вторичной альтерации, формируя в ней крупные поры (подобно комплементу)

4. Производные арахидоновой кислоты.

Производными арахидоновой кислоты являются простагландины, тромбоксаны, лейкотриены.

Под действием фермента фосфолипазы А₂ (активируется ионами кальция) происходит высвобождение арахидоновой кислоты из фосфо­липидов клеточных мембран. В дальнейшем возможны два пути ее превращения: циклоксигеназный илипоксигеназный. В результате акти­вации первого образуются "классические" простагландины Е₂, D₂, F_2α, I₂ (простациклин) тромбоксаны, при активации второго — лейкотриены С₄, D₄, Е₄.

Простагландины (за исключением простациклина I₂): расширяют артериолы, суживают венулы, повы­шают проницаемость сосудистой стенки, уменьшают порог болевой чув­ствительности.

Тромбоксаны образуются в тромбоцитах. Они вызывают сужение артериол, агрегацию тромбоцитов и тромбоз венул («запирание очага воспаления от распространения).

Местом образования лейкотриенов являются лейкоциты и ткане­вые базофилы. В очаге воспаления они стимулируют хемотаксис лей­коцитов и повышают проницаемость кровеносных сосудов.

Плазменные медиаторы воспаления.

1. Калликреин-кининовая система.

Выучить схему активации в норме J

В плазме крови есть неактивный протеолитический фермент калеликреиноген. При появлении в крови активных протеаз (лизо­сомальные ферменты, фактор Хагемана, трипсин, тромбин, плазмин и др.) происходит отщепление участка молекулы калликреиногена, в ре­зультате чего он превращается в активный фермент - калликреин.

Под действием калликреина происходит отщепление от α₂-гло­булина плазмы крови (кининогена) пептидов, которые получили на­звание кинины. Наиболее важными кининами являются каллидин и брадикинин.

В очаге воспаления кинины вызывают: 1) расширение артериол (артериальную гиперемию); 2) повышение проницаемости сосудистой стенки; 3) раздражение нервных окончаний (боль).

Система комплемента.

Знать 3 пути запуска в норме и иметь понятие о мембраноаттакующем комплексе J

Активированный комплемент способен вызывать вторичную аль­терацию в очаге иммунного воспаления за счет разрушения мембран, образования в последних крупных пор.

Побочные продукты его активации — С3а и С5а вызывают дегрануляцию тканевых базофилов и являются сильными хемотаксинами для нейтрофилов.

Промежуточные продукты, в частности С3b, обладают свойства­ми опсонинов, т.е. облегчают фагоцитоз бактерий. Кроме того, проме­жуточные продукты, проявляющие протеазную активность, могут ак­тивировать калликреин-кининовую и свертывающую системы крови.

Система свертывания-противосвертывания.

12Следующая ⇒

Поделиться:

Воспользуйтесь поиском по сайту: