 |
Понятия о дозах лекарственных средств.
|
|
|
|
Фармакология как наука.
Фармакология — медико-биологическая наука о воздействии лекарственных средств на живые организмы, судьбе лекарств в организме, принципах создания новых лекарственных препаратов. Слово «фармакология» происходит от греческих слов pharmacon — лекарство и logos — учение. Таким образом, дословный перевод: фармакология — наука о лекарственных средствах или лекарствоведение. Фармацевтические науки (фармацевтическая химия, фармакогнозия, фармацевтическая технология) изучают физико-химические свойства лекарственных средств, лекарственное сырье растительного и животного происхождения, технологию изготовления лекарственных препаратов на заводе и в аптеке. Разделы фармакологии изучают совокупность эффектов лекарственного вещества и механизмов его действия (фармакодинамика), а также пути поступления, распределения, биотрансформации и выведения лекарств из организма человека (фармакокинетика).
Механизм действия лекарственных средств рассматривается как влияние на биологические системы различной сложности — от целого организма до отдельных клеток, субклеточных образований и клеточных рецепторов.
Рассмотрим несколько основных понятий.
Лекарственное средство— это одно или несколько веществ, применяемых для лечения и профилактики или диагностики заболевания, восстановления функций органов и систем организма, предотвращения или прерывания беременности.
Лекарственная форма- удобная для применения форма выпуска лекарственного средства (таблетки, ампулы, мази, аэрозоли, пластыри, свечи).
Лекарственный препарат – лекарственное средство в виде определенной лекарственной формы.
|
|
|
Фармакотерапия— использованиие лекарственных веществ с лечебной целью. Выделяют следующие виды фармакотерапии: этиотропную, патогенетическую, симптоматическую, заместительную и профилактическую.
Этиотропная терапия направлена на устранение причины (этиологии) заболевания.
Патогенетическая терапия направлена действие лекарств на устранение или подавление механизмов развития болезни.
Симптоматическая терапия направлена на устранение или уменьшение отдельных симптомов заболевания.
Заместительная терапия применяется при недостаточности в организме больного биологически активных веществ — гормонов, ферментов и др.
Профилактическая терапия проводится для предупреждения заболеваний.
Понятия о дозах лекарственных средств.
Все лекарственные средства имеют терапевтические, токсические и летальные (смертельные) дозы.
Терапевтические дозы:
- минимальная (пороговая) терапевтическая доза — минимальное количество лекарственного средства, вызывающее терапевтический эффект;
- средняя терапевтическая доза — диапазон доз, в которых лекарственное средство оказывает оптимальное профилактическое или лечебное действие у большинства больных;
- максимальная терапевтическая доза — максимальное количество лекарственного средства, не оказывающее токсическое действие.
Широта терапевтического действия — диапазон между средней и максимальной терапевтическими дозами.
Для достижения быстрого терапевтического эффекта лекарственные средства иногда назначают в ударных дозах (антибиотики, сульфаниламиды). Препараты, способные к кумуляции, применяют в поддерживающих дозах.
Токсические дозы:
- минимальная токсическая доза — доза, вызывающая слабо выраженные симптомы интоксикации или отравление в 10 % наблюдений;
- средняя токсическая доза — доза, вызывающая интоксикацию средней тяжести или отравление в 50 % наблюдений;
- максимальная токсическая доза — доза, вызывающая тяжелую интоксикацию или интоксикацию в 100 % наблюдений, но при этом не возникают летальные исходы.
|
|
|
Летальные дозы:
- минимальная летальная доза (ДЛ10) — доза, вызывающая гибель в 10 % наблюдений;
- средняя летальная доза (ДЛ50) — доза, вызывающая гибель в 50 % наблюдений;
- максимальная летальная доза (ДЛ 100) — доза, вызывающая гибель всех отравленных животных.
Каждое лекарственное вещество, используемое для изготовления средств для медицинского применения, должно отвечать ряду требований, прописанных в Государственной фармакопее. Государственная фармакопея (ГФ) — сборник официальных документов (фармакопейных статей), находящийся под государственным надзором и имеющий юридическую силу. Требования ГФ обязательны к исполнению для всех организаций государства, занимающихся изготовлением, хранением и применением лекарственных средств, в том числе и средств растительного происхождения. Фармакопея устанавливает нормы качества лекарственного сырья — медицинских субстанций, вспомогательных веществ, диагностических и лекарственных средств и изготовленных из них препаратов, включает указания по изготовлению лекарств и проверке их качества, определяет высшие дозы препаратов и устанавливает требования к лекарственному сырью. Фармакопейная статья действует в течение 5 лет, после чего она подлежит обновлению.
Важной информационной характеристикой лекарственных средств служат их международные непатентованные названия (МНН). Они, идентифицируя активную фармацевтическую субстанцию (в мире — около 8000), обеспечивают коммуникации и обмен информацией между специалистами здравоохранения и учеными разных стран, являются общественным достоянием и присваиваются Всемирной Организацией Здравоохранения (ВОЗ). Коммерческие торговые названия получают готовые одно- или многокомпонентные препараты, выпускаемые в конкретных дозе и лекарственной форме. Коммерческие названия являются собственностью производителя.
В России ежегодно утверждается «Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств», куда включены лекарственные средства, без применения которых прогрессируют угрожающие жизни заболевания и синдромы, ухудшается их течение, появляются осложнения, может наступить смерть пациента, а также медикаменты для лечения социально значимых заболеваний. Перечень регулярно (каждые 2 недели) пересматривается и обновляется.
|
|
|
Историческая справка.
Лекарствоведение возникло в глубокой древности. Еще первобытные люди, занимаясь поиском пищевых растений, случайно открывали их целебные свойства. В клинописных табличках в Месопотамии IV тыс. до н. э. упоминается опий. В папирусе Эберса из Древнего Египта (XVI в. до н. э.) описываются опий, белена, мята, клещевина.
Швейцарский врач Теофраст Парацельс (1493 — 1541), предложив использовать пары ртути для лечения сифилиса, стал основателем ятрохимии (греч. iatros — врач). Это направление в медицине рассматривало процессы в организме как чисто химические явления, а болезни как нарушение химического равновесия. Парацельс утверждал: «Все есть яд, ничто не лишено ядовитости, и все есть лекарство — одна только доза делает вещество ядом или лекарством». В 1785 г. английский терапевт Уильям Уитеринг открыл лечебный эффект настоя листьев наперстянки пурпуровой при застойной сердечной недостаточности. В 1806 г. ганноверский провизор Вильгельм Сертюрнер выделил из опия алкалоид морфин. Фармакология как самостоятельная наука сформировалась только в середине ХIХв., когда появились экспериментальные методы исследования. Основоположники экспериментальной фармакологии — Франсуа Мажанди (исследовал эффекты стрихнина) и Клод Бернар (установил механизм влияния кураре на нервно-мышечную передачу). В 1849 г. профессор Дерптского университета (в Эстонии) Рудольф Бухгейм (1820 — 1879) в собственной квартире создал первую в мире лабораторию экспериментальной фармакологии. Ученик Бухгейма выдающийся ученый Освальд Шмидеберг (1838 — 1921) руководилкафедрой фармакологии в Немецком институте г. Страсбурга. Он открыл, что камфора выводится из организма в виде глюкуронида. Это стало первым свидетельством химических превращений лекарственных средств в организме. В 1869 г. Шмидеберг совместно с Р. Коппе выделил из мухомора мускарин и установил сходство действия этого яда и эффектов возбуждения блуждающего нерва.
|
|
|
Шмидеберг был автором учебника по фармакологии, в котором фармакодинамика описывается на основании экспериментальных данных. В XIX в. создание новых лекарственных средств стало основным двигателем прогресса медицины. Так, появление средств для ингаляционного наркоза — азота закиси (Хорас Уэллс, 1844), эфира (Уильям Мортон, 1846), хлороформа (Джеймс Симпсон, 1847), а также антисептиков — хлорной извести (Игнац Филипп Земмельвейс, 1847) и фенола (Джозеф Листер, 1867) стимулировало интенсивное развитие хирургии. В 1857 г. в английском медицинском журнале «Ланцет» была опубликована статья врача Томаса Брунтона о лечебном эффекте паров амилнитрита при загрудинной боли. В 1879 г. английский терапевт Уильям Мэррил впервые назначил таблетки нитроглицерина под язык для купирования приступа стенокардии. Лауреат Нобелевской премии 1908г. Пауль Эрлих (1854 — 1915), еще будучи студентом, изучал факторы, влияющие на распределение и фиксацию химических веществ в организме. Он высказал
идею, что избирательное действие лекарственных средств зависит от специфического сродства к клеточным рецепторам. Эрлих внес большой вклад в гематологию, иммунологию, онкологию, биохимию, лабораторную диагностику. Впервые описал тучные клетки, доказал существование гематоэнцефалического барьера, разработал оригинальные методы бактериологических и гистологических исследований.
Мировую известность Эрлиху принесли работы по лечению спирохетозов (сифилис, возвратный тиф, фрамбезия) органическими препаратами мышьяка. В ХХ в. началась революция в фармакологии, охарактеризовавшаяся крупными фундаментальными и прикладными исследованиями, быстрым ростом количества высокоэффективных лекарственных средств и созданием принципиально новых фармакологических групп. Были заложены основы клинической фармакологии и сформировались подходы к разработке лекарственных средств, обеспечивающие приемлемое соотношение риска и пользы для пациентов. Столетие началось с безраздельного господства эмпирически созданных эликсиров, отваров, настоек и экстрактов с недоказанными лечебными свойствами и закончилось эпохой целенаправленного научного планирования, чистого химического синтеза и взрывного развития биотехнологии, направленных на получение лекарственных средств, иногда способных принципиально улучшить течение болезни и обеспечить выздоровление.
Выдающимися достижениями фармакологии стали:
|
|
|
- создание медиаторной теории передачи нервных импульсов английским фармакологом Генри Дейлом (1910 — 1936) и австрийским физиологом Отто Леве (1921 — 1936);
- установление роли дефицита витаминов в патогенезе заболеваний нидерландским врачом Христианом Эйкманом (1890 — 1898) и выделение первого витамина — витамина В (тиамин)польским биохимиком Казимиром Функом (1911);
- открытие противосвертывающих средств для профилактики и лечения тромбоэмболических заболеваний — гепарина американскимифизиологами Уильямом Генри Хауэллом и Джеем Мак-Леном (1916) и антикоагулянтов непрямого действия врачом К. Линком (1939);
- создание противоаритмического средства хинидина немецким кардиологом Карлом Фридрихом Венкебахом (1918);
- выделение и применение инсулина для лечения сахарного диабета канадскими физиологами Фредериком Бентингом и Чарльзом Бестом и шотландским физиологом Джоном Маклеодом (1921— 1922);
- открытие пенициллина английским микробиологом Александром Флемингом (1929) и сульфаниламидных средств немецким врачом Герхардом Домагком (1935);
- внедрение бензилпенициллина в медицинскую практику в Великобритании Говардом Флори иЭрнстом Чейном (1940) и в СССР Зинаидой Виссарионовной Ермольевой (1942);
- применение миорелаксанта d -тубокурарина в хирургии канадскими анестезиологами Гарольдом Гриффитом и Джорджем Джонсоном (1942);
- открытие гипогликемического действия производных сульфонилмочевины Марселем Жанбоном и Огюстом Лубатье во Франции(1942 — 1947);
- выделение и установление структуры кортизона швейцарским химиком Тадеушем Райхштейном, получение тироксина и ряда глюкокортикоидов американским биохимиком Эдвардом Кенделлом, применение кортизона при ревматоидном артрите американским врачом Филиппом Хенчем (1943— 1949);
- открытие противотуберкулезного антибиотика стрептомицина американским микробиологом Зельманом Ваксманом (1944);
- исследование первого психотропного средства — нейролептика хлорпромазина (аминазин) и применение его в практике психиатрии во Франции Анри Лабори, Жаном Делеем и Пьером Деникером (1950 — 1952);
- создание β-адреноблокатора пропранолола для лечения кардиологических заболеваний и средства терапии язвенной болезни — блокатора гистаминовых H2-рецепторов циметидина английским фармакологом Джеймсом Блэком (1960-е гг.).
|
|
|
