Механизм тромбоцитарно-сосудистого гемостаза

ГЕМОСТАЗ

 

Для того, чтобы понять механизмы возникновения различных форм патологический кровоточивости и тромбообразования необходимо познать те физиологические закономерности, которые приводят к остановке кровотечения, рассасыванию тромба, т.е. гемостаз.

ГЕМОСТАЗ – это совокупность защитно-приспособительных процессов, препятствующие потере крови и восстанавливающие кровоток при закупорки сосудов. В гемостазе условно выделяют свертывающую и противосвертывающую системы, которые находятся в состоянии равновесия. Если равновесие нарушается в сторону преобладания свертывающей системы, то развивается патологическая наклонность к тромбозам. Если преобладает противосвертывающая система – развиваются геморрагические диатезы (заболевания, характеризующиеся патологическими кровотечениями).

В гемостазе главное значение имеют три компонента: сосудистая стенка (в первую очередь интима сосудов); состояние клеток крови и плазменных ферментных систем (система свертывания, фибринолитическая система, каллекреин-кининовая система).

Выделяют 2 механизма гемостаза:

I. Тромбоцитарно-сосудистый гемостаз (ТСГ);

II. Коагуляционный гемостаз.

В тормбоцитарно-сосудистом гемостазе играют важную роль интима сосудов и тромбоцитов. ТСГ обозначают как первичный гемостаз, поскольку микрососудам и тромбоцитам (Тр) принадлежит ведущая роль в начальной остановке кровотечения в зоне микроциркуляции. А образование фибриновых сгустков происходит несколько позже, поэтому и называется вторичным гемостазом.

 

ТРОМБОЦИТАРНО-СОСУДИСТЫЙ ГЕМОСТАЗ

 

Как было выше сказано, главную роль в ТСГ играют сосуды и Тр.

Тр – или кровяные пластинки – безъядерные клетки округлой формы, диаметром 1-4 мкм. Тр образуются в костном мозге путем отщепления участков цитоплазмы от гигантских клеток – мегакариоцитов. Образование Тр регулируется гликопротеиновым гормоном – тромбопоэтином, который обнаружен в печени, почках, головном мозге, яичниках. Если число Тр снижается, то снижается и клиренс тромбопоэтина, и наоборот. На тромбоцитопоэз оказывают влияние интерлейкины 3,6,11 (Ил3,11 – синтезируются в макрофагах, Ил6 – лимфоцитах). Тр циркулируют в крови в течении 5-11 дней и затем разрушаются в печени, легких, селезенке.

С помощью электронной микроскопии было установлено, что Тр имеют достаточно сложное строение.

Мембрана Тр покрыта гликокаликсом, который богат гликопротеидами. Гликопротеиды выполняют роль рецепторных белков – 1в, 2в, 3а. особенно важную роль в свертывании крови играет 3 тромбоцитарный фактор. Этот фактор представляет собой фосфолипопротеиновый комплекс, входящий в состав мембраны.

Цитоплазма Тр – «гиаломер», в котором находятся микрофиламенты, состоящие из актина, миозина, тропомиозина. Центральная часть Тр – «грануломер», содержит митохондрии, гликоген и микрогранулы. Микрогранулы Тр различаются по своей структуре и химическому составу: a-гранулы, плотные тельца и лизосомы.

a-гранулы: содержат фибриноген, фактор Виллебранда, IV и V факторы свертывания, фибринонектин, альбумин, калликреин, тромбоспондин, a₂-антиплазмин, тромбомодулин, активатор тканевого плазминогена, фибринстабилизирующий фактор, тромбоцитарный фактор роста.

Плотные тельца: содержат АТФ, АДФ, ГТФ, ГДФ, неорганический Са²⁺, серотонин, катехоламины, гистамин.

Значение лизосомальных ферментов до конца не выявлено.

 

Участие Тр в гемостазе определяется их функциями:

1. Ангиотрофическая – способность поддерживать Тр нормальную структуру и функционирование микрососудов, их устойчивость к повреждающим воздействиям.
2. Тр вызывают спазм поврежденных сосудов путем высвобождения вазоактивных веществ – адреналина, норадреналина, серотонина, тромбоксана (метаболит арахидоновой кислоты).
3. Способны закупоривать повреждение сосудов путем образования первичной пробки (тромба).
4. Участвуют в коагуляционном гемостазе.
5. Существует предположение, что Тр могут поглощать вещества, растворенные в плазме и, возможно, способны к фагоцитозу неживых чужеродных частиц, вирусов и АТ (но роль Тр в неспецифических защитных механизмах невелика).
6. Способны переносить на своей мембране ЦИК.
7. Участвуют в репарации тканей.
8. Участвуют в воспалении.

 

Механизмы тромборезистентности сосудистой стенки:

1. Гладкость эндотелия.
2. Отрицательный поверхностный заряд.
3. Синтез мощного ингибитора агрегации – простациклина
4. Синтез тромбомодулина, связывающего и инактивирующего тромбин.
5. Синтез белка S.
6. Синтез ТПА (тканевого плазминогенного активатора) - тканевого активатора фибринолиза, обеспечивающего лизис образующихся в сосудах тромбов.
7. Фиксация на эндотелии кислых мукополисахаридов, в том числе гепарина и комплекса ²гепарин-антитромбин III². (* гепарин вырабатывается околокапиллярными т.к.).

Снижение антитромбической резистентности сосудов наблюдается при:

атеросклерозе, сахарном диабете (патологические липопротеиды связываются с антикоагулянтными факторами сосудистой стенки, снижение продукции простациклина).

.

 

Механизм тромбоцитарно-сосудистого гемостаза

ТСГ обусловлен сужением сосудов и их механической закупоркой агрегатами тромбоцитов.

В физиологических условиях Тр не агрегируют между собой и не приклейваются к сосудистой стенке, т.к. сосудистая стенка вырабатывает простациклин, который образуется из арахидоновой кислоты. Мощным ингибитором агрегации является оксид азота.

 

 

Простациклин NO

¯ ¯

цАМФ цГМФ

¯ ¯

Снижение [ Са²⁺] в цитоплазме

 

 

1. Повреждение эндотелия сосудов. Обнажаются коллагеновые волокна, экспрессия адгезивных белков:коллеген, фактор Виллебранда, тромбоспондин, фибронектин.

2. Адгезия (прилипание) Тр к волокнам сосудистой ткани (коллагену). Фактор Виллебранда образует мостики между рецепторами Тр и колагеном. С этими же рецепторами взаимодействуют и фибронектин, тромбоспондин. Активируется фермент гликозилтранфераза, который взаимодействует с рецепторами на коллагене и обеспечивает «посадку» Тр на эндотелий.

3. Активация Тр. Одновременно с вышеописанными процессами, под действием тканевого тромбопластина, протромбин превращается в тромбин, который в свою очередь вызывает активацию Тр. Активацию Тр также вызывают ФАТ, АДФ (из эндотелия сосудов), катехоламины, серотонин. В процессе активации Тр, Са²⁺ выходит из плотных телец и вызывает сокращение контрактильных белков (актин, миозин, тропомиозин) и дегрануляцию Тр. Са²⁺ активирует фосфолипазу А₂ и из арахидоновой кислоты образование тромбоксана А₂ (под действием циклооксигеназы). Тромбоксан А₂ – мощный индуктор агрегации Тр.

4. Агрегация Тр. В результате дегрануляции Тр в плазму крови попадают фактор Виллебранда, фибриноген, тромбоспондин, фибронектин. Они как клей склеивают Тр друг с другом и с коллагеном. Для того, чтобы произошла необратимия агрегация Тр, кроме выше упомянутых адгезивных белков необходимо присутствие и фибриногена.

5. Уплотнение тромба. На последней стадии белок, содержащийся в Тр – тромбостенин, уплотняет тромб.

 

12Следующая ⇒

Поделиться:

Воспользуйтесь поиском по сайту: