Иммунодефицитные состояния
Лекция №11 Иммунопатология Иммунодефицитные состояния Иммунитет – комплекс клеточных и гуморальных механизмов, способных противостоять нарушениям генного аппарата организма, т.е. система, обеспечивающая индивидуальность и целостность организма. Действие иммунной системы основано на способности отличать собственные структуры организма от генетически чужеродных, а также инактивировать их и элиминировать. Структура системы иммунобиологического надзора Система ИБН: 1. Иммунная система: Т-лимфоциты (отвечают за клеточный иммунитет), клетки А, В-лимфоциты (гуморальный иммунитет). 2. Система факторов неспецифической защиты: · NK · Фагоциты · Факторы комплемента · Интерфероны · Кинины · Лизоцим · Белки острой фазы · Фибролектим Развитие иммунных клеток: Предшественница – стволовая кроветворная клетка 1 порядка – способность к дифференцировке: 1. Лимфоидная стволовая клетка: · Предшественница Т-лимфоцитов à Т-лимфобласт à хелперы, киллеры, супрессоры · Предшественница В-лимфоцитов à В-лимфобласт à IgM, IgG, IgA, IgE, IgD 2. Миелоидная стволовая клетка: · Монобласт à моноцит · Миелобласт àбазофилы, эозинофилы, нейтрофилы Лимфоидная ткань, в зависимости от расположения: 1. Связанная со слизистыми: o Евстахиевые трубы o Носоглотка (миндалины) o Бронхи и грудные железы у женщин o Верхние отделы ЖКТ (желудок, пейеровы бляшки) o Нижние отделы ЖКТ (аппендикс, солитарные фолликулы толстой кишки) и мочеполовая система 2. Ассоциированная с кожей Иммунный ответ Антиген, попадая в организм, захватывается фагоцитом. Фагоцит осуществляет процесинг антигена, т.е. рафинирование (очистку). Антиген будет макрофагом презентироваться. Т-лимфоцит определяет, аг это или нет. Т-лимфоцит определяет по какому механизму пойдет реакция.
Формы иммунного ответа 1. Иммунный ответ на Аг адекватен (без повреждения тканей) – Иммунитет. 2. Неадекватен, т.е. с повреждением – может быть чрезмерный иммунный ответ, он связан с повышенной чувствительностью к Аг, с повышенной концентрацией этого Аг, или с дефицитом времени для иммунного ответа – аллергия. Чрезмерный иммунный ответ может быть из-за ошибки иммунной системы, в результате ее дефекта, антигенной идентичности своего и чужого и в результате срыва естественной иммунологической толерантности, т.е. иммунная система будет направлена против своих Аг – Аутоаллергия. 3. Иммунный ответ недостаточен или отсутствует – может вследствие, что иммунная система перестроена после первого воздействия Аг – иммунологическая толерантность (устойчивость). Иммунная система несостоятельна, вследствие ее дефекта, первичного ил вторичного – иммунодефицит, или иммунодепрессия. Иммунологическая толерантность · Физиологическая · Патологическая · Индуцированная или медицинская – вследствие приема иммунодепрессантов или из-за реакции чужеродной ткани R.Owen, 1945 – телята – близнецы – описана толерантность P.Medowar, 1952 – мышам внутриутробно вводили Аг, после рождения могли быть пересажены любые органы, и перелита любая кровь à все Аг, с которыми встречается наш организм внутриутробно, они воспринимаются как свои. Иммунная система начинает работать после рождения. Механизмы физиологической толерантности Ø Клонально-селекционный – все клетки с возможность аутоагрессии, просто элиминируются, т.е. уничтожаются Ø Анергия Т-лимфоцитов не подвергшихся по стимуляции – клональная аллергия Ø Апоптоз лимфоцитов, активированных эндоаллергенами, т.е. мональная анергия
Ø В тимусе аутоагрессивные Т-лимфоциты разрушаются – центральная селекция Ø Т-киллеры блокируются Т-супрессорами Ø Изоляционный механизм – Механизмы патологической толерантности § Апоптоз цитотоксических лимфоцитов § Активация Т-супрессоров § Экранирование чужеродных антигенных детерминант иммуноглобулинами § Антигенная перегрузка иммунной системы (при значительных переливаниях) § Иммунодефицит Иммунодефицитные состояния (ИДС) Типовая форма патологии системы иммунобиологического надзора; характеризуется снижением эффективности или полной неспособностью ее осуществлять реакции обнаружения, деструкции и элиминации чужеродного антигена. Иммунодефицитные состояния 1. Первичные – наследственные и врожденные – собственный иммунодефицит 2. Вторичные – приобретенные – иммунодеперссия В зависимости от того какие компоненты повреждаются иммунобиологического надзора: v Т-зависимые (Т-клеточные) v В-зависимые (В-клеточные, гуморальные) v А-зависимые (А-клеточные, фагоцитарные) v Смешанные (комбинированные) Первичные иммунодефициты ~ Наследственные, связанные с генетическим аппаратом, и передающиеся по наследству – составляют треть от первичных Наиболее часто встречаются В-клеточные (больше половины), около 20% - Т+В (комбинированные), 15% - дефицит Т-системы, фагоцитарный дефект Передаются обычно по рецессивному пути, могут быть аутосомные, сцепленные с Х – хромосомой ~ Врожденные заболевания – формируются внутриутробно – особенно 1 триместр беременности. Факторы: физические, ионизирующая радиация, флюорография, химические факторы (лекарственные препараты, например, 1 таблетки аспирина хватит для развития порока сердца), инфекционные, вирусные воздействия. Синдромы: В наличие тимуса: · Ди Джорджи · Незелофа · Вискотта-Олдрича Дефицит Т-системы проявится: вирусная инфекция, генерализованные форма инфекции – герпес, вирусные пневмонии, хроническое течение вирусных инфекций, активируются грибковые инфекции (особенно кандидоз). Ослабленные живые вакцины (БЦЖ) смертельно опасны, они дают заболевания – туберкулез, полиомиелит. Пересадка костного мозга, переливание крови. Реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ).
Патогенез – повреждение органов и тканей реципиента иммунными клетками донора. Проявление: «рант» - болезнь карлика (у детей), гомологичная болезнь (у взрослых). Клинические варианты течения: острая реакция «ТПХ», хроническая реакция «ТПХ» (страдают паренхиматозные органы, кожа). Дефицит Т-киллеров – онкогенно опасная ситуация. Дефицит Т-супрессоров – аллергия, аутоаллергия Дефицит В-системы - селективный дефицит IgA (секреторный компонент, обеспечивает бактерицидность слизистых оболочек и кожи) – 1/600000 человек. Проявления: бактериальные инфекции кожи и слизистых, компенсаторно возрастает продукция IgE, Ig M и G – развитие аллергических заболеваний. Дефицит В-системы · Агаммаглобулинемия, сцепленная с Х-хромосомой (болезнь Брутона) – выраженный полиартрит Дефицит А-системы · Синдром Чедиага-Хигаси – альбинизм Комбинированные иммунодефициты · Аутосомно-рецессивная форма («швейцарский» тип) · Рецессивная, сцепленная с Х-хромосомой · Синдром Луи-Бар (с атаксией, телеангиэктазией) · Ретикулярный дисгенез (отсутствие иммунитетов, фагоцитов) Физиологические иммунодефициты Сюда относятся все 9 месяцев беременности, т.е. развитие ребенка в организме – наличие Аг. Также – это детский возраст. + возраст пожилой и старческий. Вторичные, или приобретенные иммунодефициты Активировался с появлением ВИЧ. Возникают в результате действия иммунодепрессантов: глюкокортикоиды, цитостатики, антилимфоцитарная сыворотка, ионизирующая радиация, рентгеновское излучение, нарушение обменных процессов в организме (голодание, частичное и полное, дисмикролементозы, нарушение всасывания в ЖКТ, потеря бела, интоксикации, сахарный диабет), хронический стресс, на фоне опухолей. Инфекционные факторы – нелимфотропные, не является прямым объектом поражения – икобактерия туберкулеза, сифилис, бруцеллез, грибы, вирусы, простейшие, гельминты. СПИД Патогенез: ВИЧ повреждает рецепторы CD4, расположенные на Т-хелперах, они просто погибают. Здоровые поврежденные Т-хелперы соединяются, и образуют мультиядерные клетки. à снижение иммунного ответа.
Макрофаг – рассадник ВИЧа, их функциональная активность резко снижаетс, т.е. снижается антиген-прдставляющая функция, и макрофаг начинает продуцировать цитокины, в ответ на персистенцию вируса – ИЛ1 - длительная лифорадка, фактор некроза опухолей – кохиксин (худеет пациент). Активируется бактериальная микрофлора à поражение ЖКТ. В-лимфоциты лишаются регулирующей функции Т-клеток и перераздражаются антигенами вируса и циркулирующими иммунными комплексами, и начинают вырабатывать аутоантитела. Гликопротеин 120 сходен по строению с антигенами собственных тканей. Сам вирус разрушает только часть клеток, полисистемность определяет аутоиммунный механизм. Идет самоповреждение. Стадии: 1. Стадия инкубации – с момента заражения, до клинических проявлений 2. Проявления – может пациента ничего не беспокоить, уже серопозитивный период – выявляются аутоантитела 3. 2 «Б» стадия – острая ВИЧ-инфекция без вторичных заболеваний (походи на симптомы других заболеваний) 4. 2 «В» - с вторичными заболеваниями (ангина, герпес) – 2-3 недели, с периодическими обострениями 5. Латентная стадия – в крови прогрессивно снижаются Т-лимфоциты, лимфоднопатия – продолжительность 2-3 до 20 лет 6. Аппартунистические азболевнаия – инфекционные или опухолевые. Развитие саркомы Капоши при СПИДе. 7. Терминальная стадия – необратимые поражения
Воспользуйтесь поиском по сайту: ©2015 - 2025 megalektsii.ru Все авторские права принадлежат авторам лекционных материалов. Обратная связь с нами...
|