 |
Использование производных модельного объекта как реагентов при производстве биологически активных препаратов
|
|
|
|
Гидразиды карбоновых кислот являются полупродуктами при синтезах других лекарственных веществ:
3,4-Дигидрокси-1,6-дифенил-2,4-гексадиен-1,6-дион (1), существующий в растворе в виде двух цепных (1X), (1Y) и одной кольчатой (1Z) таутомерных форм, взаимодействует с гидразидами карбоновых кислот с образованием 4-ацилгидразонов 3-гидрокси-1,6-дифенил-2-гексен-1,4,6-трионов (D) и (E).Последние при дегидратации циклизуются с образованием 1-ацил-3-бензоилацетил - 5-фенилпиразолов (2F) и (2G).
R = Me, -CH2Ph, Ar
Полученные соединения (2) обладают бактериостатической активностью по отношению к эталонным штаммам кишечной палочки и золотистого стафилококка [24].
ВЫВОДЫ
Результаты проделанной работы выявили практически полное отсутствие доступных систем поиска химической информации на основании структурной формулы химического соединения или отдельного фрагмента его структурной формулы. Существующие системы поиска химической информации на основании структурной формулы практически недоступны для рядового пользователя, так как существуют на коммерческой основе либо представляют собой локальные базы данных с информацией в основном рекламного характера. Системы индексного поиска также дают узкий спектр информации из-за отсутствия специализированных локальных либо глобальных баз данных. Возможным выходом из создавшегося положения является сведение имеющегося по объекту материала в единую базу данных с последующей публикацией её на одном из серверов Internet с предоставлением свободного доступа к ней при условии авторизации с возможностью публикации материалов по объекту мониторинга, сохраняя при этом за конечной группой разработчиков (пользователей) возможность администрирования ресурса.
|
|
|
Что касается объекта мониторинга, то на основании вышеприведенных данных можно сделать несколько выводов:
1. Ввиду того, что за последние более чем 50 лет (изониазид применяется с 1952 года) не было синтезировано ни одного препарата – производного изониазида, превосходящего последний по терапевтической активности (см. таблицу№1), синтез препаратов группы изониазида направлен на создание менее токсичных, и медленнее инактивируемых в организме производных изониазида. Основные усилия ученых приложены к созданию новых антибиотиков, действующих на М. Tuberculosis. (Подробный обзор см. приложения №1, № 2).
2. Успешно зарекомендовали себя комбинированные преператы, содержащие в своем составе изониазид и различные антибиотики (см. таблицу№2). В перспективе – создание комбинированных препаратов, содержащих производные изониазида (аналогов приведенных выше Римактацид 150, Рукокс-4, Рифинаг 150, Рифинаг 300, Рифатер). (Подробный обзор см. приложения №1, №2).
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. К. Н. Зеленин"Гидразин" (http://www.issep.rssi.ru/pdf/9805_059.pdf), Военно-медицинская академия, Санкт-Петербург, 1998г.
2. Кравцов С.А. "Зарубежный опыт хранения овощей" http://www.cnshb.ru/vniitei/bases/ics/r/94074948.htm) из статьи:
American Vegetable Grower. 1987. Vol. 15. No 6. P. 17-21.
3. Р.И. Тарасова, И.И. Семина "Химия и компьютерное моделирование. Бутлеровские сообщения" (Internet – конференция) 1999, № 2 http://www.kstu.ru/jchem&cs/russian/home.htm
4. С.Н. Николаева, Е.И. Бореко, Н.И. Павлова "Штаммы вирусов, обладающие лекарственной устойчивостью к известным химиопрепаратам" патент РФ по а. с. № 1593215 СССР. МКИ 55 0 C 12 № 7/00) (http://www.med.by/DN97/Art11_8.htm)
5. Lowenstein-Jensen medium with TCH
("Дифференциация человеческих и бычьих палочек туберкулеза") http://bivax.com.ua/bivaxn/ins/sreda/42107.htm.
6. Флонивин-БС (http://medi.ru/doc/f82169.htm).
7. Проект G-894Synthesis of Bio-active Metal-Complexes
(Грузинский Технический Университет, Тбилиси, Грузия) http://www.istc/db/inst.nsf/wu/1751
|
|
|
8. Г.И. Зубарева "Выбор высокоэффективных собирателей различных классов для флотационного извлечения ионов металлов из промышленных сточных вод" журнал "Химическая промышленность", 2001г., №10,
on-line версия номера: http://www.thesa.ru/chemprom/2001_r/2001_10.html,
документ: http://www.thesa.ru/chemprom/2001/10_01/ZYBA.PDF
9. Радушев А.В., Шеин А.Б., Аитов Р.Г. и др. "Защита металлов". 1992. т. 28. №5. стр.845
10. Аитов Р.Г., Шеин А.Б., Леснов А.Е., Радушев А.В. "Защита металлов", 1994. т. 308. №5. 548.
11. Мачхошвили Р.И. "Диссертация на соискание учёной степени доктора химических наук". М. ИОНХ им. Н.С.Курнакова. 1985. 417
12. Шукстов Д.В., Иванов М.Г., Анисимова О.С. "Практика противокоррозионной защиты" 1999, №3(13), стр. 47.
13. М.Г. Иванов, Д.В. Шукстов "Конверсионные покрытия дна основе несимметричных диацилгидразинов, как средство борьбы с коррозией" http://www.anticor.ru/nauka2.html
14. М.Д. Машковский "Лекарственные средства", том 2, издание14, издательство "Новая Волна", 2002г, стр.306.
15. Электронные публикации:
Большая медицинская энциклопедия (http://www.sciteclibrary.ru/texsts/rus/medens/dr ug1433.htm);
Универсальная товарно-сырьевая база (http://www.magashell.ru/).
Словари и энциклопедии on-line (http://med.academic.ru/misc/med_item.nsf/ByID/NT0000A962);
http://medi.ru/doc/001tuber.htm;
http://www.apteka.pl.ua/view.php, http://www.hamovniki.net/~alchemist/tests/3/pharm/test.php
16. метазид (http://www.pharmnews.kz/opisanie/7833.html).
17. М.Д. Машковский "Лекарственные средства", том 2, издание14, издательство "Новая Волна", 2002г.
18. Электронные публикации:
Государственный реестр лекарственных средств (http://www.recipe.ru/docs/reestr//);
Противотуберкулезные препараты (http://www.antibiotic.ru/ab/065-75.shtml); опиниазид (http://www.medicus.ru/).
19. М.Д. Машковский "Лекарственные средства", том 2, издание14, издательство "Новая Волна", 2002г, стр.309.
20. М.Д. Машковский "Лекарственные средства", том 2, издание14, издательство "Новая Волна", 2002г, стр.308.
21. Электронные публикации:
Информационная медицинская сеть НЕВРОНЕТ (http://www.neuro.net.ru/).
22. М.Д. Машковский "Лекарственные средства", том 2, издание14, издательство "Новая Волна", 2002г, стр.309.
23. М.Д. Машковский "Лекарственные средства", том 1, издание14, издательство "Новая Волна", 2002г, стр.94.
24. Широнина Т.М., Игидов Н.М., Козьминых Е.Н., Козьминых В.О Тезисы V конференции по органической химии (http://www.ustu.ru/htdig/)
|
|
|
25. "Беседа девятая "Противотуберкулезные препараты" http://onco.debryansk.ru/library/tbc/b09.htm
26. Л.С. Страчунский, Ю.Б. Белоусов, С.Н. Козлов "Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии" (http://www.microbiology.ru/ab/).
27. "Комбинированные противотуберкулезные препараты" (http://www.microbiology.ru/ab/065-75.shtml)
Нижеприведенные ссылки указывают на адрес сервера (как правило, поисковой системы), на котором размещена статья (или статьи), включающая описание нескольких препаратов:
I. Большая медицинская энциклопедия (http://www.farmo.ru/).
II. Справочник лекарственных препаратов (http://www.info.kharkov.ua/).
III. Справочник (http://apteka.omsk.net/spravka/18-9.htm).
IV. "Туберкулез" (http://medi.ru/).
V. "Чем лечить туберкулез в России" (http://www.apteki.nnov.ru/).
ПРИЛОЖЕНИЯ
Приложение №1. Противотуберкулезные препараты.
Основные характеристики и особенности применения
(По данным "Практическое руководство по антиинфекционной химиоте р апии" под редакцией Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова).
Основной сервер: http://www.microbiology.ru/
Постоянный адрес статьи:
http://www.microbiology.ru/ab/065-75.shtml-kombinir
| МНН | F (внутрь) % | Т½, ч* | Особенности ЛС |
| Изониазид | 80-90 | 1-4 | Один из наиболее эффективных ПТП I ряда. Действует бактерицидно на микобактерии в стадии размножения, бактериостатически - в стадии покоя. Средняя токсичность. Наиболее частые НР: нейротоксические. |
| Метазид | НД | НД | Аналог изониазида. Менее эффективен |
| Опиниазид | НД | НД | Аналог изониазида. Менее эффективен |
| Фтивазид | НД | НД | Аналог изониазида. Менее эффективен |
| Рифампицин | 95 | 1-4 | Один из наиболее активных ПТП I ряда. Бактерицидное действие. Средняя токсичность. Наиболее частые НР: гепатотоксические. Может окрашивать мочу, мокроту и слюну в красный цвет. Имеет клинически значимые взаимодействия со многими ЛС |
| Рифабутин | 95-100 | 16-45 | ПТП II ряда.По структуре и свойствам близок к рифампицину. Отличия: - более активен в отношении атипичных микобактерий; - биодоступность не зависит от приема пищи; - может вызывать увеит; - взаимодействует с меньшим числом ЛС; |
| Пиразинамид | 80-90 | 9-12 | ПТП I ряда со средней эффективностью. Слабый бактерицидный эффект. Выраженное «стерилизующее» действие. Низкая токсичность. Наиболее частые НР: желудочно-кишечные |
| Этамбутол | 75-80 | 3-4 | ПТП I ряда со средней эффективностью. Оказывает бактериостатическое действие. Активен только в отношении размножающихся микобактерий. Низкая токсичность. Наиболее частые НР: желудочно-кишечные, нарушения зрения |
| Циклосерин | 70-90 | 10 | ПТП II ряда со средней эффективностью. Бактериостатический или бактерицидный эффект, в зависимости от концентрации. Высокая токсичность. Наиболее частые НР: нейротоксические и желудочно-кишечные |
| Этионамид, протионамид | НД | 2-3 | ПТП II ряда со средней эффективностью. Бактериостатическое действие. Средняя токсичность. Наиболее частые НР: желудочно-кишечные и гепатотоксические. |
| ПАСК | НД | 0,5 | ПТП II ряда с умеренной эффективностью. Бактериостатическое действие. Средняя токсичность. Плохо переносится из-за частых НР со стороны ЖКТ |
| Тиоацетазон | НД | 13 | ПТП II ряда с низкой эффективностью. Бактериостатическое действие. Средняя токсичность. Наиболее частые НР: гепатотоксические, желудочно-кишечные и гематологические |
| Капреомицин | - | 4-6 | ПТП II ряда (не входит в классификацию МСТБЛ). Бактериостатическое действие. Средняя токсичность. Наиболее частые НР: нефротоксические и ототоксические |
| Рифампицин / изониазид / пиразинамид | НД | НД | Синергидное действие. Выраженный бактерицидный и «стерилизующий» эффект. Используется в I фазе терапии туберкулеза. Возможна суммация гепатотоксичности рифампицина и изониазида. Может вступать в клинически значимые лекарственные взаимодействия (рифампцин) |
| Этамбутол / изониазид / рифампицин | НД | 3 | Синергидное действие. Может применяться для интенсивных и длительных курсов. Возможна суммация гепатотоксичности рифампицина и изониазида. Необходим контроль зрения (этамбутол + изониазид) |
| Этамбутол / изониазид / рифампицин / пиразинамид | НД | НД | Синергидное действие. Применяется в I (интенсивной) фазе терапии туберкулеза. Возможна суммация гепатотоксичности рифампицина и изониазида. Необходим контроль зрения |
| Рифампицин / изониазид | НД | НД | Синергидное действие. Возможна суммация гепатотоксичности компонентов |
| Рифампицин / изониазид / пиридоксин | НД | НД | Синергидное действие изониазида и рифампицина. Возможна суммация гепатотоксичности изониазида и рифампицина. Пиридоксин предупреждает развитие НР |
| Изониазид / этамбутол | НД | НД | Сочетание изониазида и этамбутола усиливает противотуберкулезный эффект и замедляет развитие устойчивости микобактерий |
| Изониазид / пиразинамид | НД | НД | Усиление бактерицидного эффекта. «Стерилизующее» действие |
* При нормальной функции почек
|
|
|
Приложение №2. Противотуберкулезные препараты.
Основные характеристики и особенности применения
|
|
|
| МНН | Т½, ч* | Особенности ЛС |
| Изониазид | 1-4 | Один из наиболее эффективных ПТП I ряда. Действует бактерицидно на микобактерии в стадии размножения, бактериостатически - в стадии покоя. Средняя токсичность. Наиболее частые НР: нейротоксические. Необходимо профилактическое применение пиридоксина |
| Метазид | НД | Аналог изониазида. Менее эффективен |
| Опиниазид | НД | Аналог изониазида. Менее эффективен |
| Фтивазид | НД | Аналог изониазида. Менее эффективен |
| Рифампицин | 1-4 | Один из наиболее активных ПТП I ряда. Бактерицидное действие. Средняя токсичность. Наиболее частые НР: гепатотоксические. Может окрашивать мочу, мокроту и слюну в красный цвет Имеет клинически значимые взаимодействия со многими ЛС |
| Рифабутин | 16-45 | ПТП II ряда. По структуре и свойствам близок к рифампицину. Отличия: - более активен в отношении атипичных микобактерий; - биодоступность не зависит от приема пищи; - может вызывать увеит; - взаимодействует с меньшим числом ЛС; - не применяется у детей до 14 лет |
| Пиразинамид | 9-12 | ПТП I ряда со средней эффективностью. Слабый бактерицидный эффект. Выраженное «стерилизующее» действие. Низкая токсичность. Наиболее частые НР: желудочно-кишечные |
| Этамбутол | 3-4 | ПТП I ряда со средней эффективностью. Оказывает бактериостатическое действие. Активен только в отношении размножающихся микобактерий. Низкая токсичность. Наиболее частые НР: желудочно-кишечные и нарушения зрения (необходим контроль зрения) |
| Циклосерин | 10 | ПТП II ряда со средней эффективностью. Бактериостатический или бактерицидный эффект, в зависимости от концентрации. Высокая токсичность. Наиболее частые НР: нейротоксические и желудочно-кишечные |
| Этионамид, протионамид | 2-3 | ПТП II ряда со средней эффективностью. Бактериостатическое действие. Средняя токсичность. Наиболее частые НР: желудочно-кишечные и гепатотоксические. |
| ПАСК | 0,5 | ПТП II ряда с умеренной эффективностью. Бактериостатическое действие. Средняя токсичность. Плохо переносится из-за частых НР со стороны ЖКТ |
| Тиоацетазон | 13 | ПТП II ряда с низкой эффективностью. Бактериостатическое действие. Средняя токсичность. Наиболее частые НР: гепатотоксические, желудочно-кишечные и гематологические |
| Капреомицин | 4-6 | ПТП II ряда (не входит в классификацию МСТБЛ). Бактериостатическое действие. Средняя токсичность. Наиболее частые НР: нефротоксические и ототоксические |
| Рифампицин/ изониазид / пиразинамид | НД | Синергидное действие. Выраженный бактерицидный и «стерилизующий» эффект. Используется в I фазе терапии туберкулеза. Возможна суммация гепатотоксичности рифампицина и изониазида. Может вступать в клинически значимые лекарственные взаимодействия (рифампцин) |
| Этамбутол / изониазид / рифампицин | 3 | Синергидное действие. Может применяться для интенсивных и длительных курсов. Возможна суммация гепатотоксичности рифампицина и изониазида. Необходим контроль зрения (этамбутол +изониазид) |
| Этамбутол / изониазид / рифампицин/ пиразинамид | НД | Синергидное действие. Применяется в I (интенсивной) фазе терапии туберкулеза. Возможна суммация гепатотоксичности рифампицина и изониазида. |
| Рифампицин/ изониазид | НД | Синергидное действие. Возможна суммация гепатотоксичности компонентов |
| Рифампицин/ изониазид / пиридоксин | НД | Синергидное действие изониазида и рифампицина. Возможна суммация гепатотоксичности изониазида и рифампицина. Пиридоксин предупреждает развитие НР |
| Изониазид / этамбутол | НД | Сочетание изониазида и этамбутола усиливает противотуберкулезный эффект и замедляет развитие устойчивости микобактерий |
| Изониазид / пиразинамид | НД | Усиление бактерицидного эффекта. «Стерилизующее» действие |
* При нормальной функции почек
НД - нет данных
|
|
|
