Главная | Обратная связь | Поможем написать вашу работу!
МегаЛекции

Механизмы формирования реактивности и резистентности организма.

Роль реактивности в патологии.

Иммунитет.

Мотивация. Реактивность и резистентность фундаментальные неотъемлемые свойства организма в целом. Исследования этих свойств служат основой для диагностики, оценки эффективности лечения и прогнозирования течения и исхода различных заболеваний. Изучение уровней реактивности и резистентности позволяет оценить состояние организма в целом с учетом его индивидуальных особенностей и определить возможности адаптироваться к постоянно меняющимся условиям внешней и внутренней среды.

РЕАКТИВНОСТЬ - это способность организма отвечать на различные воздействия. Уровень реактивности организма зависит от целого ряда факторов наследственных и приобретенных (пол, возраст, состояния иммунной, нервной и эндокринной систем, характера условий внешней среды). Поэтому на уровень реактивности организма можно воздействовать изменяя его, на чем и основано лечебно-профилактическое действие физических упражнений, гипоксических тренировок, климатических санаториев и т.д.

В зависимости от уровня реактивности различают повышенную (гиперэргия), нормальную (нормэргия), пониженную (гипоэргия) и извращенную (дизэргия) реактивности. Реактивность проявляется на всех уровнях организации биологических систем молекулярном, клеточном, органном, системном и организменном.

Виды реактивности.

ВИДОВЫЕ - способность отвечать на различные раздражители присущая отдельным видам (видовой иммунитет, зимняя спячка животных и др.). На основе видовой реактивности формируются

ГРУППОВЫЕ присущие отдельным группам (мужчины - женщины, горцы - равнинные жители и т.д.). Групповая реактивность делится на

ИНДИВИДУАЛЬНЫЕ присущие только данному организму, которая бывает специфической и неспецифической, физиологической и патологической. Специфическая подразделяется на иммунологическую и аллергическую.

РЕЗИСТЕНТНОСТЬ - это устойчивость организма к действию неблагоприятных факторов. Резистентность и реактивность тесно связаны и отражают способность организма приспосабливаться к изменяющимся условиям внутренней и внешней среды. Обычно в здоровом организме между ними устанавливаются прямые взаимоотношения. Однако возможны и необычные взаимоотношения: реактивность повышена - резистентность снижена (при аллергии); реактивность снижена - резистентность повышена (при зимней спячке животных).

Виды резистентности.

Пассивная резистентность обусловлена барьерными системами организма (кожа слизистые и тд.).

Активная резистентность осуществляется включением защитно-приспособительных (срочных) механизмов и формированием при длительных или повторяющихся воздействиях компенсаторных (долгосрочных) механизмов в ответ на действие неблагоприятных факторов. Сформировавшиеся в организме компенсаторные программы повышают его устойчивость к действию неблагоприятного фактора – развивается адаптация (пример: гипоксия.)

Перекрестная резистентность. При формировании повышенной устойчивости к одному фактору (гипоксия) формируется повышенная устойчивость к ряду других факторов (термическим, инфекционным, мышечной нагрузке и т.д.), что позволяет использовать этот феномен с целью профилактики и немедикаментозной коррекции ряда заболеваний.

Механизмы формирования реактивности и резистентности организма.

Общие механизмы обусловлены включением различных отделов ЦНС и вегетативной нервной системы и обеспечению регуляции трофики, кровоснабжения и функции органов и тканей. Эндокринная система участвует в регуляции метаболизма клеток, а так же ответе организма на различные чрезвычайные ситуации, включает и формирует приспособительные механизмы организма на любые воздействия.

Неспецифические механизмы. Клеточные. Система мононуклеарных фагоцитов обеспечивает фагоцитоз любых чужеродных факторов попавших или образовавшихся в организме (поврежденные клетки, белки, токсины, микроорганизмы и т.д.). Система мононуклеарных фагоцитов состоит из «профессиональных» фагоцитов: кровяных (подвижных) и тканевых (неподвижных) макрофагов. (АЦС – антиретикулярная цитотоксическая сыворотка. А.А.Богомолец). Барьерные системы организма (гемато-энцефалический, гисто-гематический и др. барьеры).

Гуморальные факторы - лизоцим секретируется тканевыми макрофагами и молодыми нейтрофилами и содержится во многих секретах (слюна, слизь и т.д.), обладает бактерицидным действием, стимулирует фагоцитоз, нейтрализует токсины; - комплимент состоит из комплекса нормальных белков сыворотки крови реагирующих между собой в определенной последовательности, находится в крови в неактивном состоянии, активируется комплексом антиген-антитело и распадаясь на фрагменты, обладающие биологической активностью, оказывает разнообразные влияния на иммунные и аллергические реакции. Происходит разрушение белковых молекул комплекса Ag+At, повышение проницаемости сосудов за счет активации свертывающей и кининовой систем, освобождается гистамин из тучных клеток, расширяются капилляры, и сокращается гладкая мускулатура и т.д. Таким образом, комплимент обеспечивает освобождение организма от чужеродных белков, микробов и вирусов, отторжение трансплантатов, элиминацию опухолевых и измененных клеток.

Специфические механизмы. Осуществляются иммунной системой организма включающей центральные (тимус, костный мозг) и периферические (лимфатические бляшки кишечника (аппендикс), лимфатические узлы, селезенка, периферическая кровь) органы.

Основной функцией иммунной системы является поддержание генетической однородности организма. Поэтому трудно назвать какие либо заболевания, в патогенезе которых не участвует иммунная система.

Развитие клеток иммунной системы (таблица)

Понятие об антигене. Антигены - это генетически чужеродные химические вещества, имеющие видовую, групповую или индивидуальную специфичность, определяемую генетической индивидуальностью организма. Главный комплекс гистосовместимости ГКГС. Уникальный Т-клеточный рецептор комплементарно реагирует с антигеном в комплексе с молекулами 1 или 2 класса главного комплекса гистосовместимости на антигенпредставляющих клетках. Молекулы 1 класса ГКГС имеются на поверхности всех соматических клеток с ядрами – они "представляют" фрагменты вирусных белков цитотоксическим Т-лимфоцитам. Молекулы 2 класса имеются на поверхности В-лимфоцитов и специализированных аантигенпредставляющих клеток (АПК) – они представляют фрагменты чужеродных антигенов Т-хелперам.

Три варианта ответа иммунной системы на антигенный раздражитель.

Доказано, что полноценное развитие гуморального иммунного ответа требует кооперативного взаимодействия трех клеток: Т - лимфоцита, В - лимфоцита и макрофага. При первичном попадании антигена, макрофаг захватывает, перерабатывает антигенный материал и представляет его фрагменты в иммуногенной форме на своей клеточной поверхности. Т - хелперы, распознав антиген, обеспечивают помощь В - клеткам. В - лимфоциты после комплексной стимуляции, включающей специфическое действие антигена и неспецифическое (медиаторы Т - клеток, и макрофагов), вступают в лимфоузлах в процесс пролиферации (бласт-трансформация В-лимфоцитов) и дифференцировки. Результатом этого является образование плазмоцитов вырабатывающих антитела (иммуноглобулины) к конкретному антигену, вызвавшему рассмотренную цепь последовательных реакций. В дальнейшем в организме происходит постепенное накопление антител уровень выработки которых ограничивают Т - супрессоры. В организме возможно синтезирование 5 -и классов иммуноглобулинов Ig G, Ig M, Ig A, Ig E, Ig D. В зависимости от класса и титра антител определяется характер и сила реакции на антиген. При первичном иммунном ответе сывороточные антитела определяются через 1-2 недели после контакта с новым Ag. Их титр достигает максимума через 1-2- месяца, а затем уровень их концентрации падает. При этом преобладают иммунноглобулины класса М. Если организм ранее встречался с данным Ag, повторное его попадание ведет к более быстрому и более мощному ответу: антитела определяются уже через несколько дней, а высокая концентрация сохраняется много месяцев. При этом синтезируются иммуноглобулины класса G.

Клеточный иммунный ответ развивается за счет Т - киллеров и сенсибилизированных Т - лимфоцитов (эффекторов) без участия антител и локализуется в месте нахождения антигена. При первичном попадании антигена он поглощается макрофагом и после внутриклеточной обработки выводится на плазматическую мембрану в иммуногенной форме. В распознавании антигена участвуют предшественники Т - хелперов и сенсибилизированных лимфоцитов. На следующем этапе получившие антигенный стимул лимфоциты размножаются и дифференцируются, после чего становятся способными и готовыми к повторному восприятию антигена. Повторное локальное попадание антигена приводит к развитию воспалительного очага через 24-48 часов. при этом попавший антиген взаимодействует со специфическим рецепторами сенсибилизированных лимфоцитов и Т - киллеров которые выделяют лимфокины организующие воспалительную реакцию. Возникновение клеточного иммунного ответа сопровождает процессы трансплантации тканей, сопротивляемости к вирусам и внутриклеточным бактериям, элиминации поврежденных клеток.

Иммунологическая толерантность (терпимость к антигену) является специфической иммунологической ареактивностью, индуцированной антигеном. Естественная иммунологическая толерантность универсальное явление для всех высших животных и служит для сохранения генетической индивидуальности организма. Она возникает в период внутриутробного развития в результате элиминации клонов лимфоцитов, способных реагировать на собственные антигены, а также образования клеток - супрессоров подавляющих выработку антител к собственным антигенам.

Индуцированная или искусственная толерантность возникает при:

- введении лимфоцитов донора эмбрионам-реципиентам, что позволяет создать толерантность к тканям донора по механизму естественной толерантности;

- введении антигена эмбриону;

- введении антигена в больших дозах.

Патологическая – толерантность к чужеродным антигенам бактерий, вирусов, опухолей возникает при:

- подавлении активности иммунной системы при иммунодефицитах

- повышении активности супрессорных систем

- блокаде (изоляции) иммунологических реакций (происходит взаимодействие, а дальше реакции не идут, при этом детерминанты антигена экранируются и чужеродность не распознается) (опухоли) (феномен усиления опухолевого роста.)

- перегрузке антигеном (большие дозы)

Гипофункция иммунной системы проявляется в виде иммунодефицитов.

Иммунодефицитные состояния — заболевания иммунной системы, обусловленные неполноценностью того или иного звена иммунитета.

Иммунодефициты сопровождаются нарушениями дифференцировки и созревания иммунокмпетентных клеток на любом этапе от стволовых клеток и кончая эффекторными. В зависимости от уровня блокировки имеет место или сочетанное нарушение клеточного и гуморального иммунитетов или избирательное повреждение одного из звеньев.

Механизмы развития иммунодефицитов А) снижение количества клеток иммунной системы; Б) качественные нарушения клеток; В) нарушения регуляции взаимоотношений между клетками.

Первичные иммунодефициты возникают в результате наследственных нарушений иммунной системы.

Первичные иммунодефициты это заболевания иммунной системы, связанные с генетическим нарушением какого-либо этапа иммуногенеза. Они могут быть обусловлены:

поражением и клеточного и гуморального звеньев иммунитета (поражение Т-лимфоцитов и В-лимфоцитов);

преимущественным нарушением деятельности клеточного иммунитета (поражение Т-лимфоцитов);

преимущественным дефицитом гуморального иммунитета (поражение В-лимфоцитов);

генетически обусловленными дефектами фагоцитов и комплемента.

Клиническая картина при врожденных иммунодефицитных состояниях не проявляется в первые недели жизни новорожденного. Дефекты иммунной системы ребенка компенсируются благодаря пассивному иммунитету за счет антител матери, проникших через плаценту или полученных с грудным молоком. Но по мере исчезновения пассивного иммунитета у ребенка развиваются различные заболевания, присоединяются частые инфекции. Ребенок отстает в развитии, ослаблен, зачастую не может ходить, неполноценен в интеллектуальном отношении. Проявляются, как правило, спустя 1,5 - 2 месяца после рождения триадой признаков - отит, синусит, бронхит (бронхопневмония).

Наибольший практический и теоретический интерес представляют врожденные иммунодефицитные состояния, сочетающиеся с аномалиями развития органов:

синдром Луи-Бар;

синдром Ди Джорджа;

синдром эктодермальной и костной дисплазии;

алимфоцитоз Незелофа;

синдром Чедиока-Хигаси;

агаммаглобулинемия швейцарского типа.

У больных с врожденными иммунодефицитными заболеваниями отмечается повышенная восприимчивость к различным инфекциям. Больные обычно погибают в подростковом возрасте от инфекционных осложнений, часто развиваются опухоли, особенно лимфосаркомы.

Патогенетическим методом лечения является аллотрансплантация неонатальной вилочковой железы. Назначают курс инъекций активных факторов вилочковой железы (Т-активина, тималина, тимацина и др.), систематически вводят нативную плазму и нормальный иммуноглобулин человека.

Синдром Луи-Бар — врожденное иммунодефицитное состояние с преимущественным поражением Т-звена иммунитета, характеризуется аномальным развитием эмбриональных закладок и, по-видимому, неправильным взаимодействием эктодермы и мезодермы.

Синдром Луи Бар — это генетическое заболевание, которое наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Клинически на первое место выступает неврологическая симптоматика, поэтому болезнь вначале была описана как мозжечковая атаксия. В возрасте от 2 до 8 лет возникают телеангиэктазии, которые обычно располагаются на бульбарной конъюнктиве, между углом глаза и лимбом, и имеют вид красных извитых сосудов и клубков.

Наблюдается аплазия вилочковой железы, гипоплазия (недоразвитие) лимфатических узлов, селезенки, групповых лимфатических фолликулов тонкой кишки, миндалин.

У детей с синдромом Луи-Бар постоянно наблюдается гипоплазия (недоразвитие) или аплазия (полное отсутствие) небных миндалин. Лакуны миндалин недоразвиты. Шейные лимфатические узлы мелкие и не увеличиваются во время инфекций.

Почти у всех детей с синдромом Луи-Бар выявляется хронический гнойный синусит, часто развивается отит, не бывает гипертрофических форм ринита и полипозных форм гайморита и этмоидита.

Диагноз ставится на основе клинической картины, а также данных лабораторных показателей. У всех больных с синдромом Луи-Бар почти полностью отсутствуют Т-супрессоры. У части больных клетки не могут синтезировать иммуноглобулин IgA, что связано с отсутствием Т-хелперов. В крови обнаруживают - и - протеин.

Синдром Ди Джорджа — врожденное иммунодефицитное состояние с преимущественным поражением Т-клеточного звена иммунитета, характеризующееся эмбриональной дисплазией (неправильным формированием) органов, происходящих из III и IV фарингиальных карманов.

У всех больных с синдромом Ди Джорджа наблюдаются пороки развития уха, лица, сердца, дуги аорты и околощитовидных желез (обычно полное отсутствие).

У некоторых больных вилочковая железа необычно малого размера (у трети больных полностью отсутствует), имеет эктопическую локализацию. Тимус-зависимые центры в селезенке крайне малочисленны и резко уменьшены.

Диагноз ставится на основе клинической картины, а также данных лабораторных показателей. Клеточный иммунитет сохраняется при наличии вилочковой железы. При ее отсутствии или недоразвитии появляются дефектные Т-лимфоциты, в реакции бласттрансформации они не дают ответа на фитагемагглютинин. Отсутствуют Т-супрессоры.

Что касается показателей гуморального иммунитета у больных с синдромом Ди Джорджа, то они полностью сохранены.

У некоторых больных повышена концентрация IgE, что, возможно, связано с отсутствием Т-супрессоров. У части больных не удается получить антитела в ответ на иммунизацию.

Синдром эктодермальной и костной дисплазии — врожденное иммунодефицитное заболевание, связанное с нарушением дифференцировки Т-лимфоцитов. Т-лимфоциты несут не себе эмбриональный рецептор СДЗ-Ti.

Синдром эктодермальной и костной дисплазии сопровождается нарушениями развития волос, зубов и костей. Характерны долихоцефалия, выпуклый лоб, мелкие зубы с широкими промежутками, короткие пальцы рук, короткая и узкая грудная клетка; редкие тонкие волосы; нистагм и миопия.

У детей с этой болезнью обнаружен новый тип рецепторов Т-лимфоцитов — СДЗ- Ti. Эти рецепторы не блокируются антисывороткой против антигенов главного комплекса гистосовместимости.

Алимфоцитоз Незелофа — наследственный дефицит клеточного иммунитета вследствие функциональной недостаточности лимфоцитов вилочковой железы, тимус-зависимых зон вторичных лимфоидных органов и крови. Также присутствует патология гуморального иммунитета, которая в основном выражается в снижении синтеза антител.

Синдром Чедиока-Хигаси — генетически детерминированное иммунодефицитное состояние с преимущественным поражением Т-звена иммунитета, характеризующееся аномальным распределением меланина в волосах и клетках нервной системы. Отмечаются серебристый налет на волосах (независимо от цвета волос), так называемый парциальный альбинизм, фотофобии, нистагм, парестезии, частые пиодермии, синусит, отит и снижение сухожильных рефлексов. Больные доживают до подросткового возраста, причиной смерти является лимфома.

Вторичные иммунодефициты проявляются при приобретенных повреждениях иммунной системы вследствие действия этиологических факторов (вирусы, токсины, опухоли и т.д.).

Приобретенные иммунодефицитные состояния — большая группа заболеваний иммунной системы, возникающих в результате временного или постоянного угнетения активности иммунной системы.

Приобретенные иммунодефицитные состояния развиваются под влиянием различных неблагоприятных факторов, действующих на иммунную систему (например, иммунодефицитные состояния при инфекциях, вакцинациях). Это временное или постоянное угнетение иммунной системы может задевать как Т-, так и В-звено иммунитета, нередко оба звена одновременно.

В зависимости от этиологического фактора различают:

1. Иммунодепрессивные состояния вследствие инфекций — многие вирусные (корь, грипп), бактериальные (лепра, холера), грибковые (кандидамикозы), протозойные (малярия, трипаносомоз, лейшманиоз) инфекции и гельминтозы сопровождаются развитием временных иммунодефицитов, однако истинное иммунодепрессивное состояние развивается только при ВИЧ-инфекции, поскольку ее возбудитель (ВИЧ) избирательно размножается в Т-хелперах — главных регуляторных клетках иммунной системы.

2. Иммунодефициты, возникшие под влиянием иммунодепрессантов, — искусственно созданные иммунодепрессивные состояния (так называемые вторичные иммунодефициты) для преодоления несовместимости тканей при трансплантации, лечении некоторых форм аутоиммунных и аллергических заболеваний, а также при ряде лимфопролиферативных (опухолевых) процессов.

3. Иммунодефициты вследствие потери белка, к ним приводят голодания, авитаминозы, заболевания почек (нефротический синдром), ожоги и некоторые экссудативные энтеропатии, дренирование грудного протока и др. Хронический лимфолейкоз, миелома, макроглобулинемия также сопровождаются потерей белка. При этих заболеваниях преимущественно страдает В-система иммунитета (гуморальный иммунитет).

4. Иммунодефициты вследствие нервного истощения — длительное воздействие неблагоприятных факторов на нервную систему (так называемый длительный стресс) также может вызвать за собой угнетение иммунной системы. В таких случаях страдают оба звена иммунитета — в крови появляются дефектные лимфоциты, на которых отсутствуют те или иные рецепторы, снижается уровень сывороточных иммуноглобулинов. В селезенке отмечается истощение тимус-зависимых центров.

5. Особый вид иммунодепрессивного состояния развивается при воздействии на организм ионизирующего излучения. Угнетение иммунитета сопровождает острую лучевую болезнь в ее клинически выраженных формах, однако иммунодепрессивный эффект наступает и при меньших дозах и хронических воздействиях ионизирующего излучения, хотя степень угнетения тех или иных звеньев иммунной системы не так резко выражена.

Диагноз ставится на основе показателей крови — отмечаются лимфопения, снижение концентрации сывороточных иммуноглобулинов (IgM, IgG и IgA). Методами современной иммунофлуоресценции можно определить поражение определенных клонов лимфоцитов, что в некоторых случаях позволяет провести дифференциальную диагностику между разными видами иммунодефицитов. Среди показателей лабораторных тестов можно выделить снижение реакции бласттрансформации лимфоцитов крови под влиянием фитогемагглютинина или в микст-культуре. Среди кожных проб отмечается угнетение развития реакций на туберкулин, динитрохлорбензол, трихофитин и др.

Лечение в первую очередь направлено на выведение организма из состояния иммунодепрессии, а также на предупреждение инфекционных осложнений, которые дают наибольший процент летальности среди этой группы больных. Назначение антибиотиков широкого спектра действия, введение препаратов иммуноглобулинов и содержание больного в стерильных условиях являются обязательными. Однако эти мероприятия сами по себе не восстанавливают иммунологическую реактивность организма.

Нередко достаточной для восстановления реактивности является отмена иммунодепрессивных воздействий. Это относится к таким иммунодепрессантам, как кортикостероиды и алимфоцитарная сыворотка. Однако при выраженных нарушениях кроветворной и лимфоидной систем (тяжелые отравления цитостатиками, тотальные радиационные повреждения) спонтанного восстановления иммунной реактивности не происходит. В этих случаях необходимо замещение разрушенных Т- и В-систем иммунитета путем трансплантации костного мозга или костного мозга совместно с клетками вилочковой железы. Трансплантация клеточных взвесей, содержащих лимфоидные элементы, требует особо тщательного подбора донора, т.к. совместимость в этих случаях должна быть двусторонней (иначе может развиться реакция «трансплантант против хозяина»). Наиболее надежными показателями выведения организма из иммунодепрессивного состояния являются увеличение числа лимфоцитов в периферической крови, повышение показателей бласттрансформации лимфоцитов крови и нарастание уровня сыворотных иммуноглобулинов.

Симптоматическое лечение направлено на устранение сопутствующих заболеваний, а также восстановление общей реактивности организма. Назначают общеукрепляющие средства, поливитамины.

СПИД - Вирусное инфекционное заболевание с избирательным повреждением Т - лимфоцитов. Вирус ВИЧ (вирус иммунодефицита человека) относится к семейству ретровирусов, но в отличие от онковирусов не вызывает безудержного деления клеток, а повреждает клетку вплоть до ее гибели. Причем избирательно повреждаются лишь Т - хелперы (Т4). Снижение количества Т - хелперов приводит к дисбалансу иммунной системы, что снижает уровень иммунной защиты, а также избыточному выбросу гуморальных факторов активирующих В - лимфоидную систему, что сопровождается гиперпродукцией иммуноглобулинов. Таким образом, нарушается как клеточный, так и гуморальный иммунитет: снижается цитотоксическая активность лимфоцитов, способность лимфоцитов к ответу на новый антиген. Моноциты снижают хемотаксическую и цитотоксическую активность, появляются антилимфоцитарные антитела. Вследствие этих нарушений организм становится уязвим для условно-патогенной микрофлоры и снижается контроль за образование атипичных клеток. Инкубационный период продолжается от 2 недель до 6 лет. Болезнь проявляется лихорадкой, ангиной, увеличением лимфоузлов, печени и селезенки, в крови - лимфопения. В дальнейшем появляются осложнения вызванные активацией микрофлоры с развитием гнойничковых и грибковых поражений, вплоть до сепсиса; бластомогенные процессы саркома Капоши, лимфома и др.

Реакция отторжения трансплантата. Первичное отторжение наступает примерно через 10 дней вследствие образования сенсибилизированных лимфоцитов которые инфильтрируют пересаженную ткань вызывая тромбоз и воспалительную реакцию, приводящую к гибели пересаженных клеток. Вторичное отторжение происходит быстрее, если трансплантат взят от того же донора. Это объясняется высоким титром цитотоксических циркулирующих антител появляющихся то время, когда отторгается первый трансплантат. Они участвуют в цитотоксическом действии на клетки вторичного трансплантата наряду с сенсибилизированными лимфоцитами. Поскольку отторжение происходит быстро, трансплантат не васкуляризируется и его называют белым трансплантатом. Иногда образуемые антитела обладают блокирующим, а не цитотоксическим действием. При этом клеточные антигены окружаются блокирующими антителами и это создает препятствие для иммунного распознавания и элиминации антигена. В этом случае отторжение трансплантата замедляется или происходит усиление его роста (при пересадке опухолей) и называется эффектом иммунного усиления.

Реакция трансплантат против хозяина. У хозяина с иммунодефицитом, возникающим вследствие применения при трансплантации иммунодепресантов, трансплантат может продуцировать лимфоциты которые реагируют против антигенов хозяина и вызывают гепатоспленомегалию, лимфопению, диарею и кожные высыпания. Донорские иммуноциты, содержащиеся в тканевом трансплантате, могут отвечать на антигены реципиента. Реципиент может отторгнуть трансплантат, но и сам трансплантат может отторгнуть хозяина.

 

Поделиться:





Воспользуйтесь поиском по сайту:



©2015 - 2024 megalektsii.ru Все авторские права принадлежат авторам лекционных материалов. Обратная связь с нами...