 |
Metipranolol (метипранолол)
|
|
|
|
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ
Неселективный β-адреноблокатор без ISA. Оказывает антиангинальное, гипотензивное и антиаритмическое действие. Уменьшает автоматизм синусового узла, урежает ЧСС, замедляет AV проводимость, снижает сократимость миокарда и потребность миокарда в кислороде, уменьшает минутный объем сердца и АД. Снижает возбудимость и эктопическую активность клеток миокарда.
ПОКАЗАНИЯ
Профилактика стенокардии, вторичная профилактика инфаркта миокарда, наджелудочковые и желудочковые аритмии, артериальная гипертензия, гиперкинетический кардиальный синдром, идиопатическая гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, НЦД. В психиатрии и неврологии: состояния тревоги, нейропсихогенная тахикардия (в составе комбинированной терапии); тремор, возникающий на фоне приема препаратов лития.
РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ
Дозы подбирают индивидуально, в зависимости от чувствительности пациента к метипранололу и характера заболевания. Начальная доза составляет 10 мг, затем дозу можно постепенно увеличивать, прибавляя по 10 мг до достижения оптимального терапевтического эффекта. Суточные дозы составляют: при стенокардии – 80 мг (до 120 мг); при артериальной гипертензии – 40-80 мг; при НЦД – 10-30 мг; при треморе, вызванном препаратами лития до 30 мг. Частота 2-3 раза/сут до или во время еды. При артериальной гипертензии можно применять 1 раз/сут утром.
ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Возможны брадикардия, артериальная гипотензия, феномен Рейно, бронхоспазм; тошнота, рвота, диарея, сухость во рту, утомляемость, головокружение, кожная сыпь; редко – нарушения кроветворения.
При длительной терапии у предрасположенных пациентов возможно развитие симптомов сердечной недостаточности, депрессии, галлюцинаций, наблюдаются также расстройства сна, нарушения зрения, мышечные судороги, симптомокомплекс, включающий кератоконъюнктивит, иридоциклит, кожную сыпь.
|
|
|
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Брадикардия, AV блокада II и III, СССУ, артериальная гипотензия, острая сердечная недостаточность, острая фаза инфаркта миокарда, хроническая сердечная недостаточность IIБ-III стадий, бронхиальная астма и другие заболевания с бронхообструктивным синдромом, гипогликемия, метаболический ацидоз, нарушения периферического артериального кровообращения беременность, лактация.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
С осторожностью применяют у пациентов с сахарным диабетом. В процессе лечения необходим контроль ЧСС. Значения ЧСС в покое должны составлять 50-60 уд./мин и не снижаться менее 45-50 уд./мин.
Лечение следует прекращать постепенно во избежание развития синдрома отмены.
Во время лечения метипранололом не следует употреблять алкоголь.
При необходимости проведения наркоза у пациентов, которые получают метипранолол, следует применять средства для наркоза с минимальным отрицательным инотропным эффектом. Метипранолол не следует применять одновременно с ингибиторами МАО, галогенсодержащими средствами для наркоза, аймалином, хинидином, верапамилом, клонидином.
NADOLOL (НАДОЛОЛ)
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ
Неселективный β-адреноблокатор пролонгированного действия. Вызывает антиангинальный, гипотензивный и антиаритмический эффекты. Уменьшает автоматизм синусового узла, урежает ЧСС, замедляет AV проводимость, снижает сократимость миокарда, снижает потребность миокарда в кислороде, понижает АД.
ПОКАЗАНИЯ
Артериальная гипертензия, профилактика приступов стенокардии напряжения, синусовая тахикардия (в т.ч. при гипертиреозе).
РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ
При стенокардии начальная доза составляет 40 мг 1 раз/сут, далее дозу постепенно увеличивают. Средняя суточная доза – 120-160 мг; максимальная суточная доза – 240 мг.
|
|
|
При артериальной гипертензии начальная доза составляет 80 мг/сут, затем дозу постепенно увеличивают; средняя суточная доза – 160 мг.
ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Возможны брадикардия, AV блокада, бронхоспазм, сердечная недостаточность, мышечная слабость, утомляемость, головокружение; редко – головная боль, нарушения сна, кошмарные сновидения, астения, снижение скорости психомоторных реакций, парестезии и похолодание конечностей, половая дисфункция, тошнота, сухость во рту, диарея, запор, кожные аллергические реакции, гипогликемия; в единичных случаях – кожные высыпания, синдром сухих глаз.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
AV блокада II и III степени, синоатриальная блокада, брадикардия (ЧСС менее 55 уд./мин), СССУ, артериальная гипотензия, хроническая сердечная недостаточность IIБ-III стадии, острая сердечная недостаточность, вазомоторный ринит, болезнь Рейно и другие облитерирующие заболевания сосудов, выраженные нарушения функции печени и/или почек, метаболический ацидоз, сахарный диабет лабильного течения; беременность, лактация.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
С осторожностью применяют у пациентов с заболеваниями печени, почек, с сахарным диабетом.
Надолол повышает уровень триглицеридов в плазме крови.
У пациентов с феохромоцитомой надолол применяют только после предварительного лечения α-адреноблокаторами.
Отмену надолола после продолжительного курса лечения необходимо проводить постепенно (в течение минимум 2 недель), под наблюдением врача. За несколько дней до проведения хирургических операций под общей анестезией надолол необходимо отменить.
С осторожностью применяют надолол одновременно с психотропными средствами, в т.ч. с ингибиторами МАО при их курсовом применении более 2 недель.
OXPRENOLOL (ОКСПРЕНОЛОЛ)
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ
Неселективный β-адреноблокатор с ISA. Оказывает антиангинальное, гипотензивное и антиаритмическое действие. Уменьшает автоматизм синусового узла, замедляет AV проводимость; не оказывает существенного влияния на ЧСС и сократимость миокарда в покое, урежает ЧСС при физических и эмоциональных нагрузках.
|
|
|
ПОКАЗАНИЯ
Артериальная гипертензия, профилактика приступов стенокардии, вторичная профилактика инфаркта миокарда, экстрасистолия, гиперкинетический кардиальный синдром.
РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ
Устанавливают индивидуально. Суточная доза может варьировать от 40 мг до 480 мг, частота приема – 1-2 раза/сут.
ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Возможны бронхоспазм, брадикардия, AV блокада, артериальная гипотензия, сердечная недостаточность, спазмы периферических сосудов, похолодание конечностей, головокружение, слабость, быстрая утомляемость при физическом напряжении, нарушения сна; редко – аллергические реакции (кожная сыпь, зуд), покраснение кожных покровов, желудочно-кишечные расстройства.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
AV блокада II, III степени, синоатриальная блокада, выраженная брадикардия, СССУ, артериальная гипотензия, хроническая сердечная недостаточность и IIБ-III стадии, острая сердечная недостаточность, бронхиальная астма, кетоацидоз.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
С осторожностью применяют у больных с нарушениями функции печени, почек, сахарным диабетом (особенно при одновременном назначении инсулина или пероральных гипогликемических препаратов), с метаболическим ацидозом, болезнью Рейно и другими облитерирующими заболеваниями сосудов.
Отменить окспренолол следует постепенно, снижая дозу в течение 7-10 дней. Перед хирургическим вмешательством его постепенная отмена должна быть завершена, по меньшей мере, за 48 ч до операции. В случае, если больной принимал окспренолол перед операцией, следует применять средства дня наркоза с минимальным отрицательным инотропным действием.
Применять при беременности, во время родов и в период лактации только с учетом возможных проявлений β-адреноблокирующего действия у плода, новорожденного и грудного ребенка.
PENBUTOLOL (ПЕНБУТОЛОЛ)
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ
Неселективньий β-адреноблокатор пролонгированного действия. Вызывает антиангинальный, гипотензивный и антиаритмический эффекты. Обладает умеренно выраженной симпатомиметической активностью, в связи с чем препарат мало уменьшает ЧСС и сократимость миокарда в покое, снижая ЧСС при физической и эмоциональной нагрузках. Снижает активность ренина в крови.
|
|
|
ПОКАЗАНИЯ
Артериальная гипертензия легкого и среднетяжелого течения, профилактика приступов стенокардии, вторичная профилактика инфаркта миокарда, синусовая суправентрикулярная пароксизмальная тахикардия, мерцание и трепетание предсердий, экстрасистолия, гиперкинетический кардиальный синдром.
РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ
Принимают внутрь в дозе 40 мг 1 раз/сут, утром. При необходимости доза может быть повышена до 80 мг/сут.
ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Возможны брадикардия, артериальная гипотензия, усиление нарушений периферического кровообращения, бронхоспазм, тошнота, рвота, диарея, головная боль; редко – нарушения проводимости миокарда, усиление проявлений сердечной недостаточности, кожные аллергические реакции; в отдельных случаях – головокружение.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Кардиогенный шок, сердечная недостаточность в фазе декомпенсации, артериальная гипотензия, выраженная брадикардия, AV блокада II и III степени, обструктивные заболевания дыхательных путей, беременность.
ОСОВЫЕ УКАЗАНИЯ
С осторожностью следует применять у пациентов с нарушениями функции печени, метаболическим ацидозом, болезнью Рейно и облитерирующими заболеваниями артерий. При лечении пациентов, получающих гипогликемические препараты, необходимо учитывать, что пенбутолол может скрывать симптомы гипогликемии.
При длительном применении пенбутолола возможно повышение уровня триглицеридов в плазме крови.
При необходимости применения в период лактации следует учитывать, что пенбутолол выделяется с грудным молоком.
PINDOLOL (ПИНДОЛОЛ)
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ
Неселективный β-адреноблокатор с ISA обладает слабой мембраностабилизирующей активностью. Оказывает антигипертензивное, антиангинальное и антиритмическое действие.
При повышенной симпатической активности уменьшает ЧСС, силу сердечных сокращений, сердечный выброс, что приводит к уменьшению потребности миокарда в кислороде.
У пациентов с артериальной гипертензией при приеме однократной дозы уменьшает АД, ЧСС сердечный выброс, но при курсовом применении сердечный выброс возвращается к исходному уровню, при этом ОПСС уменьшается; АД остается на более низком уровне. Активность ренина плазмы уменьшается и при приеме однократной дозы при курсовом применении.
ФАРМАКОКИНЕТИКА
После приема внутрь пиндолол почти полностью абсорбируется из ЖКТ. Сmax в плазме крови достигается через 1-2 ч.
Связывание с белками плазмы составляет 40-60%. Умеренно растворим в жирах.
|
|
|
Частично метаболизируется в печени (60%) главным образом путем конъюгации. Активные метаболиты неизвестны. Выводится с мочой как в неизмененном виде, так и виде метаболитов. Т1/2 составляет 3-4 ч (у здоровых взрослых).
Т1/2 увеличивается у пожилых пациентов с артериальной гипертензией и у пациентов с почечной
или печеночной недостаточностью.
ПОКАЗАНИЯ
Артериальная гипертензия, стенокардия напряжения (профилактика приступов), наджелудочковая тахикардия, тахисистолическая форма мерцания предсердий, наджелудочковая и желудочковая экстрасистолия, гиперкинетический кардиальный синдром. В качестве вспомогательного средства при феохромоцитоме.
РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ
Устанавливают индивидуально. Для приема внутрь начальная доза – по 5 мг 3 раза/сут, дозу постепенно увеличивают на 5 мг в неделю до достижения оптимального терапевтического эффекта. Суточная доза варьирует от 7.5 мг до 30 мг. Кратность приема 2-3 раза/сут. Максимальная разовая доза составляет 20 мг. Для в/в введения (медленно) начальная доза составляет 400 мкг, затем каждые 20 мин дозу можно повышать на 200 мкг до максимальной дозы 1.2 мг.
ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто – головокружение, нарушения сна (включая яркие сновидения), головная боль, слабость, утомляемость; возможны – тремор, парестезии; редко – галлюцинации, депрессия.
Со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота, рвота; возможны – диарея, ощущение дискомфорта в животе.
Со стороны дыхательной системы: возможен бронхоспазм у предрасположенных пациентов.
Со стороны костно-мышечной системы: возможны мышечные судороги, боли в ногах, похолодание конечностей.
Со стороны органа зрения: возможны кератит, конъюнктивит.
Дерматологические реакции: возможны эритематозная сыпь, зуд.
Аллергические реакции: Возможна аллергическая псориазоподобная сыпь.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Бронхоспазм, бронхиальная астма, склонность к бронхоспастическим состояниям, аллергические состояния (в т.ч. аллергический ринит), которые могут сопровождаться бронхоспазмом; синусовая брадикардия (ЧСС менее 50 уд./мин), СССУ, AV блокады II и III степени; шок (в т.ч. кардиогенный и гиповолемический), правожелудочковая недостаточность вследствие легочной гипертензии; выраженная гипертрофия правого желудочка (за исключением специфических случаев врожденных заболеваний сердца, в т.ч. тетрады Фалло, на усмотрение кардиолога); повышенная чувствительность к пиндололу.
БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ
Безопасность применения пиндолола при беременности не изучена. Полагают, что применение возможно только в случае крайней необходимости, если предполагаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода. В экспериментальных исследованиях показано, что пиндолол не оказывает тератогенного действия. Пиндолол в небольших количествах выделяется с грудным молоком, однако данные влиянии на грудного ребенка отсутствуют. При необходимости применения пиндолола в период лактации следует тщательно взвесить предполагаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
β-адреноблокаторы уменьшают сократимость миокарда и могут индуцировать развитие или усугубить сердечную недостаточность у пациентов с указаниями в анамнезе на сердечную недостаточность, хроническую миокардиальную недостаточность, кардиомиопатию. У пациентов без указаний в анамнезе на сердечную недостаточность при продолжительном угнетающем действии на миокард возможно развитие сердечной недостаточности. Хотя застойная сердечная недостаточность рассматривается как противопоказание для применения β-адреноблокаторов, имеются данные об их экспериментальном применении при сердечной недостаточности. Поскольку требуется дальнейшее изучение этой проблемы, не следует применять β-адреноблокаторы при сердечной недостаточности вне специализированной клиники.
У пациентов с заболеваниями коронарных артерий необходима осторожность при резкой отмене β-адреноблокатора.
С особой осторожностью применять одновременно с блокаторами кальциевых каналов, оказывающими угнетающее влияние на миокард и на деятельность синусового узла.
С осторожностью применять одновременно с антиаритмическими средствами – дизопирамидом, хинидином, лидокаином, токаинидом, мексилетином, флекаинидом, пропафеноном, амиодароном и антиаритмическими средствами IV класса.
Парентерально вводят только в условиях стационара при постоянном контроле ЭКГ и АД. С осторожностью применяют у пациентов с синдромом Рейно и другими облитерирующими заболеваниями периферических артерий.
У пациентов с нарушениями функции почек может потребоваться коррекция режима дозирования.
Перед хирургическим вмешательством постепенная отмена пиндолола должна быть завершена, по меньшей мере, за 48 ч до операции. Если больной принимал пиндолол перед операцией, ему следует подобрать средство для наркоза с минимальным отрицательным инотропным действием.
В настоящее время отсутствуют рекомендации по применению пиндолола у детей.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.
В начале лечения возможны головокружение и повышенная утомляемость, что может повлиять на способность к вождению автотранспорта и выполнению работы, требующей повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.
ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ
При одновременном применении β-адреноблокаторов и верапамила, в меньшей степени дилтиазема, вследствие усиления угнетающего влияния на миокард, возможны артериальная гипотензия, брадикардия, асистолия.
Блокаторы кальциевых каналов производные дигидропиридина (в т.ч. нифедипин) оказывают менее выраженное угнетающее действие на миокард, поэтому считается, что их можно применять одновременно с β-адреноблокаторами.
TALINOLOL (ТАЛИНОЛОЛ)
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ
Селективный блокатор β1-адренорцепторов без ISA. В очень высоких дозах может блокировать β2-адренорецепторы. Не обладает мембраностабилизирующими свойствами. Оказывает антиангинальное, гипотензивное и антиаритмическое действие. Блокируя β1-адренорецепторы, уменьшает стимулирующее влияние на миокард симпатической иннервации и циркулирующих в крови катехоламинов. Уменьшает автоматизм синусового узла, ЧСС (при физической нагрузке и в покое), сократимость миокарда, замедляет AV проводимость, уменьшает возбудимость миокарда. Снижает потребность миокарда в кислороде, приводит к уменьшению частоты и тяжести приступов стенокардии. Вызывает снижение повышенного АД (гипотензивный эффект обычно стабилизируется к концу 2-й недели лечения).
ФАРМАКОКИНЕТИКА
После приема внутрь абсорбция из ЖКТ составляет 50-70%. Абсолютная биодоступность – 55±15%.
После приема 50 мг талинолола Сmax в плазме составляет 168±67 нг/мл и достигается через 3.2±0.8 ч. АUC – 1321±382 нг х ч/мл. Одновременный прием пищи замедляет скорость абсорбции и уменьшает уровень в плазме.
После в/в введения 30 нг талинолола Сmax, в плазме составляет 631±95 нг/мл, АUС – 1433±153 нг х ч/мл.
Связывание с белками плазмы составляет 60%. Vd – 3.3±0.5 л/кг.
Биотрансформируется незначительно (менее 1%). Т1/2 после приема внутрь составляет 11.9±2.4 ч, после в/в введения — 10.6±3.3 ч. Около 60% неизмененного талинолола выводится с мочой, 40% – с желчью и калом.
ПОКАЗАНИЯ
Артериальная гипертензия, профилактика приступов стенокардии, купирование и профилактика пароксизмальных нарушений сердечного ритма, НЦД по гипертоническому типу, острый инфаркт миокарда (при строгом учете противопоказаний нестабильная стенокардия тяжелого течения, вторичная профилактика инфаркта миокарда).
РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ
Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и тяжести течения заболевания. При приеме внутрь суточная доза составляет 50-300 мг, кратность приема – 1-2 раза/сут.
При в/в введении разовая доза – 10 мг, частота введения зависит от клинической ситуации.
Максимальные дозы: при приеме внутрь – 300 мг/сут, при в/в введении – 60 мг/сут.
ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны синусовая брадикардия, AV блокада I степени, чрезмерное снижение АД; редко – похолодание конечностей (как следствие сужения сосудов у предрасположенных пациентов возможно уменьшение миокардиального резерва).
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: возможны головокружение, головные боли, расстройства зрения, седативный эффект, расстройства сна; редко – уменьшение секреции слезной жидкости, мышечные судороги.
Со стороны пищеварительной системы: возможны диспепсические явления; в отдельных случаях – спастические боли в животе, симптомы, сходные с симптомами кишечной непроходимости, холестатический гепатоз.
Со стороны дыхательной системы: у предрасположенных пациентов возможен бронхоспазм.
Дерматологические реакции: редко – экзантема.
Прочие: возможны усиление потоотделения, вялость; редко – снижение потенции.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Недостаточность кровообращения II- IV класса (по NYHA), СССУ, синоатриальная блокада, AV блокада II и III степени, синусовая брадикардия (ЧСС менее 50 уд./мин), выраженная артериальная гипотензия, кардиогенный шок, острый инфаркт миокарда, осложненный брадикардией, артериальной гипотензией, левожелудочковой недостаточностью, бронхиальная астма, феохромоцитома (без использования α-адреноблокаторов), повышенная чувствительность к талинололу.
БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ
Применение талинолола при беременности и в период лактации возможно только по жизненным показаниям.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Не следует применять талинолол у пациентов со стенокардией Принцметала.
С осторожностью применяют талинолол у пациентов с обструктивными заболеваниями дыхательной системы, выраженными нарушениями периферического артериального кровообращения, сахарным диабетом, при котором требуется терапии гипогликемическими средствами (особенно при лабильном течении), с метаболическим ацидозом, псориазом или указаниями на псориаз в семейном анамнезе.
Лечение следует прекращать постепенно, в течение 1-2 недель, во избежание развития синдрома отмены.
При употреблении алкоголя на фоне терапии талинололом возможно замедление скорости психомоторных реакций, связанное со снижением АД.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.
При применении талинолола, особенно в начале лечения и при смене препарата возможно замедление скорости психомоторных реакций, связанное со снижением АД. Это следует учитывать пациентам, занимающимся потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.
ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ
При одновременном применении талинолола с другими антигипертензивными средствами отмечается усиление гипотензивного эффекта: с резерпином, клонидином, метилдиоксифенилаланином – возможно усиление брадикардии; с верапамилом и дилтиаземом (особенно их в/в формами) – возможно усиление кардиодепрессивного действия талинолола.
При одновременном применении талинолол усиливает отрицательные хронотропный и дромотропный эффекты сердечных гликозидов; усиливает кардиодепрессивные эффекты антиаритмических средств I А класса.
При одновременном применении талинолола и алкалоидов спорыньи (особенно негидрированных) возможно повышение риска развития нарушений периферического кровообращения.
При одновременном применении талинолол может усиливать действие гипогликемических, психотропных средств и этанола.
При одновременном применении талинолола и сульфасалазина отмечено значительное понижение концентрации талинолола в крови.
|
|
|
