 |
Барбитураты и близкие по химической структуре противосудорожные средства
|
|
|
|
Многие барбитураты обладают противосудорожной активностью, хотя некоторые из них способны провоцировать судороги. Однако выраженные седативные свойства препаратов этой группы препятствуют использованию большинства из них для длительной противосудорожной терапии человека. По крайней мере, у трех производных барбитуровой кислоты седативные свойства по сравнению с противосудорожным действием выражены настолько мало, что позволяют использовать эти вещества на протяжении ряда лет при лечении эпилепсии. К этим препаратам относятся: фенобарбитал, метилфенобарбитон и примидон.
Фенобарбитал
Фенобарбитал был внедрен в терапевтическую практику в качестве противосудорожного средства Hauptmann (1912). Его широко используют уже более 65 лет. Препарат эффективен при всех видах эпилепсии, исключая типичные абсансы. Многие годы фенобарбитал широко назначают в качестве седативного средства и малого транквилизатора, хотя для этих целей в настоящее время существуют более эффективные и менее токсичные препараты.
Сукцинимиды
Некоторые производные сукцинимида используют в лечении аб-сансов, малых припадков и некоторых других форм эпилепсии. Эти препараты были внедрены в практику Zimmermann (1951, 1956), Zimmermann, Burgemeister (1958). Один из препаратов этой группы -этосуксимид является в настоящее время средством выбора при лечении эпилепсии, протекающей в виде абсансов. Фенсуксимид и метсуксимид используются в клинике более ограниченно, поэтому они исследовались в меньшем объеме, чем наиболее эффективное средство данной группы – этосуксимид
Оксазолидиндионы
С момента внедрения в клинику троксидона [Lennox, 1945] противосудорожные препараты группы оксазолидиндионов используют при лечении припадков типа абсансов уже более 25 лет. В настоящее время значение этой группы препаратов уменьшилось из-за разработки новых, более эффективных и менее токсических препаратов.
|
|
|
Бензодиазепиновые противосудорожные средства
Различные производные бензодиазепина используются в клинике сравнительно недавно. Однако некоторые вещества этой группы завоевали большую популярность в качестве малых транквилизаторов. Многие из бензодиазепипов обладают ценными противосудорожными свойствами. Парентеральное введение диазепама используется как один из лучших методов лечения эпилептического статуса. Принимаемый внутрь нитразепам является в настоящее время наиболее эффективным средством при миоклонических припадках. Более новое производное бензодиазепина -клоназепам - является эффективным противосудорожным средством, и, что примечательно, его считают эффективным при всех формах эпилепсии.
Вальпроевая кислота
Химическая формула вальпроевой кислоты известна с 1881 г. Противосудорожные свойства этого вещества были открыты случайно во Франции в 1961 г. во время использования вальпроевой кислоты в качестве растворителя для исследования потенциальных противосудорожных препаратов. Вначале препарат находился в продаже только в Европе, но позже получил более широкое распространение. Полагают, что вальпроат особенно эффективен при абсансах и миоклонических припадках генерализованной эпилепсии, но он может быть полезным и при других типах эпилептических припадков.
ХРОНОЛОГИЧЕСКАЯ ТАБЛИЦА
| ДАТА | Событие |
| 1861 | Открытие Baeyer гидантоинового гетероцикла. |
| 1881 | Определение (установление) формулы вальпроевой кислоты. |
| 1908 | Biltz синтезировал фенитоин. |
| 1912 | Hauptmann вводит в терапевтическую практику фенобарбитал. |
| 1938 | Открытие Merrit и Purnam противосудорожного действия фенитоина. |
| 1939 | Изучение фенитоина как снотворного средства. |
| 1944 | Синтез Spielman троксидона. |
| 1945 | Введение в клинику троксидона Lennox. |
| 1949 | Bogue, Carrington – синтез примидона. |
| 1949 | Toman – способность фенитоина регулировать биоэлектрическую деятельность организма. |
| 1950 | Определение химического строения и применения гидантоинов. |
| 1951 | Введение в практику сукцинимида как средства от различных форм эпилепсии. |
| 1952 | Введение в практику примидона в качестве противосудорожного средства. |
| 1953 | Синтезирован карбамазепин (Schindler). |
| 1957 | Открытие новых свойств фенитоина. |
| 1959 | Синтезирован нитразепам, диазепам. |
| 1961 | Обнаружение противосудорожных свойств вальпроевой кислоты. |
| 1962 | Применение карбамазепина в качестве противосудорожного средства препарата от болезненного тика. |
| 1963 | Применение карбамазепина при некоторых изменениях личности. |
| 1972 | Применение карбамазепина при лечении сахарного диабета. |
|
|
|
Классификация
К противосудорожным (противоэпилептическим) средствам относятся синтетические соединения разных химических групп:
производные барбитуровой кислоты (фенобарбитал, бензонал, бензобамил, гексамидин);
производные гидантоина (дифенин),
оксазолидиндиона (триметин), сукцинимиды (этосуксимид, пуфемид),
производные иминостильбена (карбамазепин)
бензодиазепиновые препараты (клоназепам и др.).
вальпроевая кислота и ее соли (ацедипрол, или конвулекс, и др.).
В зависимости от химического строения и фармакологических свойств различные противосудорожные (противоэпилептические) препараты проявляют преимущественную активность при разных формах эпилепсии:
при больших судорожных припадках (grand mal) применяют прежде всего фенобарбитал и дифенин; эффективны также гексамидин, карбамазепин, вальпроевая кислота.
при психомоторных эквивалентах используют преимущественно карбамазепин, дифенин, гексамидин, клоназепам;
при малых приступах (petit mal) - триметин, сукцинимиды, бензодиазепины, вальпроевую кислоту.
при эпилептическом статусе используют диазепам (сибазон) внутривенно.
при судорожных реакциях неэпилептической природы используют разные противосудорожные препараты
|
|
|
