 |
Гормональные препараты надпочечников
|
|
|
|
В мозговом слое надпочечников вырабатывается адреналин и норадреналин.
В 3 слоях коры надпочечников вырабатывается 3 группы стероидных гормонов:
1. Глюкокортикоиды – гидрокортизон и кортикостерон (менее активен);
2. Минералокортикоиды – альдостерон и дезоксикортикостерон;
3. Половые гормоны.
Глюкокортикоиды
Представляют наибольший практический интерес для медицины. Их применяют для заместительной терапии, для лечения воспалительных и аллергических заболеваний.
Классификация:
1. Препараты короткого действия (5 – 12 часов):
- Гидрокортизон (комб. препараты – Локоид, Кортомицетин, Сульфодекортэм, Проктоседил, Пимафукорт)
- Кортизон
2. Препараты средней продолжительности действия (12 – 30 часов):
- Преднизолон (комб. препараты – Ауробин, Дермозолон)
- Метилпреднизолон (Метипред; комб. препараты – Адвантан)
- Клобетазон (Дермовейт)
- Флуметазон (Лоринден)
- Флуоцинолон (Синафлан, Флуцинар)
- Будесонид (Бенакорт, Пульмикорт)
- Бекламетазон (Альдецин, Беклазон, Насобек, Бекотид)
- Флутиказон (Фликсоназе, Фликсотид)
- Мометазон (Мосат, Назонекс, Элоком)
3. Препараты длительного действия (36 – 72 часов):
- Триамцинолон (Кеналог, Полькортолон, Фторокорт)
- Флупреднизолон
- Бетаметазон (Белодерм, Дипроспан, Целестодерм, Тридерм, Акридерм)
- Дексаметазон (комб. препараты – Дексона, Софрадекс, Полидекса)
Действие глюкокортикоидов:
1. Противовоспалительное – предупреждают и подавляют воспалительные реакции независимо от их причины. Эффект симптоматический (если к концу лечения причина воспаления не устранена – оно возникает вновь). Это связано с способностью гормонов напрямую подавлять функцию воспалительных клеток (макрофагов, нейтрофилов), снижать их количество в очаге повреждения и тормозить продукцию химических медиаторов воспаления.
|
|
|
2. Противоаллергическое – подавляют образование медиаторов аллергических реакций в лейкоцитах. Подавляют реакции гиперчувствительности немедленного (кожные проявления, анафилактический шок) и замедленного типа (иммунодепрессанты).
3. Противошоковое
4. Иммунодепрессивное
Показания к применению:
В экстренных ситуациях применяют внутривенно медленно струйно или капельно. Для этого выпускают в виде водорастворимых солей. Применяют коротким курсом (1 – 3 – 7 дней), при необходимости переходят на пероральный прием. Для ингаляционного лечения – аэрозоли, которые разрушаются в бронхолегочных путях и почти не всасываются.
1. Острая ревматическая лихорадка – применяют препараты внутрь в высоких начальных дозах, затем переходят на поддерживающую терапию в средних дозах.
2. Ревматоидный артрит – перорально в средних дозах, затем переходят на индивидуальные поддерживающие дозы. Длительность терапии – 2 – 4 месяца.
3. Коллагенозы – внутрь в больших начальных дозах, иногда на первом этапе кратковременным курсом инъекций в вену (3 суток). Поддерживающая терапия длительная.
4. Бронхиальная астма, астматический статус – назначают при безуспешной терапии другими средствами (В – адреномиметики). Применяют специальные нерезорбирующиеся препараты, которые выпускают в дозирующихся аэрозольных формах:
- Будесонид (Бенакорт)
- Бекламетазон (Альдецин, Беклазон, Бекотид, Насобек)
- Пульмикорт
- Ингакорт
При отсутствии специальных препаратов применяют обычные перорально (имеют много побочных системных эффектов). Лечение начинают со средних доз, эффект проявляется на 5 – 7 дней. При астматическом статусе применяют внутривенно в высоких дозах.
5. Аллергические реакции и заболевания с тяжелым течением – если не помогают другие средства (сывороточная болезнь, контактный дерматит, упорный ринит, аллергия на лекарства, анафилактический шок). При анафилактическом шоке – внутривенно вместе с адреналином. Специальные препараты в назальном спрее – Назонекс (Мометазон), Фликсоназе (Флутиказон).
|
|
|
6. Кожные болезни – около 20 заболеваний, при которых показана кортизонотерапия – дерматиты, экземы, тяжелый псориаз, нейродермит. В тяжелых случаях применяют препараты внутривенно или перорально, в большинстве случаев гормоны применяют местно в виде мазей, кремов, лосьонов:
- Элоком (Мометазона фороат)
- Синафлан (Синалар, Флуцинар)
- Локакортен (Флуметазона пивалат, Лоринден)
Эти препараты плохо всасываются, не дают системных реакций. В острых случаях препараты назначают 3 – 7 дней, в хронических – 15 и более. Для снижения сопутствующих инфекций в кремы и мази вводят антибиотики.
7. Глазные болезни – около 28 болезней, при которых показана кортизонотерапия. Это воспалительные и аллергические заболевания. Применяют препараты внутривенно 3 – 7 дней, затем переходят на пероральный прием. В большинстве случаев применяют в глазных каплях и мазях.
8. Тяжелые интоксикации при инфекционных заболеваниях, энцефалите, менингите – совместно с химиотерапией.
9. Заболевания крови – гемолитическая и апластическая анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз, лимфосаркома, лейкоз – внутривенная терапия.
10. Гломерулонефрит, нефротический синдром.
11. Гепатит, цирроз печени.
12. Все виды шоков (травматический, кардиогенный, ожоговый) – короткие курсы внутривенно.
13. Черепно – мозговые травмы, ишемический инсульт, повышенное внутричерепное давление.
Принципы дозирования глюкокортикоидов:
Дозы гормонов делятся на очень высокие, высокие, средние и поддерживающие.
1. Необходим строго индивидуальный подбор доз для каждого больного. Должны быть минимальны, но достаточными для длительной терапии.
2. Однократное введение глюкокортикоидов даже в высоких дозах не опасно.
3. Не опасна кратковременная терапия гормоном 1 – 3 дня, если исключить специальные противопоказания.
4. Отмена должна быть постепенной после длительной терапии.
|
|
|
Осложнения:
Обычно их много при системной терапии.
1. Синдром отмены при внезапном прекращении приема гормона или резком снижении дозы. Развивается острая надпочечниковая недостаточность до коллапса и обострения болезни из – за гипотрофии собственной неработающей железы. В легких случаях результатом является бессонница, потеря аппетита, тошнота, рвота, головные боли, раздражительность, слабость, миалгия. В тяжелых – психозы, генерализация процессов воспаления с лихорадкой, легочным инфильтратом, воспалением серозных оболочек. Возвращаются к первоначальным дозам глюкокортикоидов или вводят их внутривенно.
2. Стероидный диабет из – за влияния на жировой и углеводный обмен. Он провоцирует переход скрытого диабета в явный, 2 типа в 1. В этом случае корректируют диету или принимают инсулин и противодиабетические средства. Также проявляются симптомы гиперфункции коры надпочечников – обеднение жировых депо конечностей и отложение жира на лице (лунообразное лицо), шее, плечах, груди.
3. Снижение иммунитета, проявление скрытых (дремлющих) инфекций.
4. Обострение или появление язвенной болезни желудка и кишечника (глюкокортикоиды противопоказаны при ЯБЖ).
5. Остеопороз, который приводит к переломам позвоночника, ребер, асептическим некрозам бедренной кости и головки плеча.
6. Вызывают задержку натрия и воды, потерю калия, гипохлоремический алкалоз, повышение ОЦК, АД, отеки, повышенную нагрузку на сердце. У больных с ХСН провоцируют тромбозы, вызывают инфаркт миокарда или ОСН.
7. Более редко: психическая гиперактивность, эйфория до психоза, атрофия кожи и подкожных тканей, повышение внутриглазного давления до глаукомы, задняя катаракта, миопатия, задержка роста у детей.
Противопоказания:
- ЯБЖ
- болезни сердца, недостаточность, ГБ
- хронические инфекции
- герпес, диабет, остеопороз, глаукома.
Заместительная терапия при эндокринных заболеваниях:
Показанием является болезнь Адиссона – первичная хроническая недостаточность надпочечников при их недоразвитии или повреждении при инфекциях, интоксикациях, после удаления желез по поводу опухоли. Назначают кортизон, при тяжелом течении комбинируют преднизолон с гидрокортизоном, при необходимости добавляют минералокортикоиды. При развитии острой надпочечниковой недостаточности внутривенно вводят гидрокортизон.
|
|
|
Минералокортикоиды
Главным является альдостерон. Также надпочечники выделяют небольшие количества дезоксикортикостерона, который менее активен и не играет значительной физиологической роли. Этот гормон выпускается промышленностью в виде ацетата (ДОКСА). Еще один синтетический минералокортикоид – флудрокортизон. Более активен, чем ДОКС, но менее активен, чем альдостерон.
Альдостерон:
Физиологическая роль гормона: сохранение в организме необходимого количества натрия и воды, предупреждение их потери при кровопотерях, высокой температуре среды, недостатке поступления их с пищей. При недостатке его развивается тяжелое обезвоживание с неукротимой рвотой, профузной диареей и диурезом.
Применение: болезнь Адиссона (бронзовая болезнь). Препарат выбора – флудрокортизон в сочетание с преднизолоном (глюкокортикоидная недостаточность).
При передозировке ДОКСА или флудрокортизона возникают отеки, повышение ОЦК, АД, головные боли. В тяжелых случаях – отек мозга и легких.
|
|
|
