Средстеа, применяемые при бронхиальной астме

З. ОТХАРКИВАЮЩИЕ СРЕДСТВА

Данная группа веществ облегчает отделение секрета бронхиальных желез и назначается при к 1шле с трудноотделяемой мокротой. Интенсивность отделения мокроты зависит от ее реологических свойств - вязкости и адгезивности, от объема секреции бронхиальных желез, от функции мерцательного эпителия. Среди отхаркивающих средств выделяют препараты, уменьшающие вязкость и адгезивность мокроты за счет деполимеризации ее молекул (муколитические средства), а также препараты, увеличивающие секрецию мокроты (что делает ее менее вязкой) и стимулирующие подвижность мерца-тельного эпителия (секретомоторные средства).

Муколитические средства

К препаратам этой группы относятся ацетилцистеин, карбоцистеин, амброксол, бромгексин и ряд ферментных препаратов: трипсин, химотрипсин, рибонуклеаза, дезоксирибонуклеаза и др

Ацетилцистеин (АцЦ*, мукосольвин*, мукобене*) - эффективный муколитический препарат, производное аминокислоты цистеина. Муколитическое действие препарата обусловлено несколькими механизмами. Ацетилцистеин содержит в структуре сульфгидрильные группы, которые разрывают дисульфидные связи протеогликанов мокроты, вызывая их деполимеризацию, что вызывает снижение вязкости и адгезивности мокроты. Препарат стимулирует секрецию мукозных клеток, секрет которых лизирует фибрин. Это тоже способствует разжижению мокроты. Ацетилцистеин увеличивает объем секреции мокроты, что приводит к уменьшению вязкости и облегчает ее отделение. Кроме того, препарат подавляет образование Свободных радикалов, уменьшая воспалительную реакцию в бронхах. Ацетилцистеин стимулирует образование глутатиона, в связи с чем обладает детоксицирующим действием. Препарат вводя внутрь (шипучие таблетки, гранулы для приготовления раствора), парентерально (внутримышечно и внутривенно), интратрахеально (о виде медленной инстилляции) и ингаляционно. При применении внутрь быстро и полно абсорбируется, однако биодоступность не превышает 10%.Лагентный период составляет 30-90 мин, продолжительность действия - 2-4 ч. Ацетилцистеин применяют в качестве муколитика при воспалительных заболеваниях органов дыхания (хронические бронхиты и трахеобронхиты, пневмония и др.), а также при бронхиальной астме. Препарат обычно хорошо переносится. В отдельных случаях возможна тошнота, рвота, шум в ушах, крапивниц.Осторожность следует соблюдать при применении препарата у больных бронхиальной астмой (при внутривенном введении возможен бронхоспазм). Аџетилцистеин противопоказан при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки склонности к легочным кровотечениям, заболеваниях печени, почек дис функции надпочечников, при беременности, лактации. Смешивание раст-оров ацетилцистеина с растворами антибиотиков и протеолитических (ферментов нежелательно во избежание инактивации препарата. Несовместим с некоторыми материалами (железо, медь, резина), при контакте с которым образует сульфиды с характерным запахом. Препарат уменьшает всасывание пенициллинов, цефалоспоринов, тетрациклина, усиливает эффект нитроглицирина (интервал между приемами должен быть не менее 2 ч).

Карбоцистеин (микодин*, мукосол*) по структуре и действию сходен с ацетилцистеином) Карбоцистеин применяют по тем же показаниям, что и ацетилцистеин, назначают внутрь.

Амброксол (амбробене*, амброгексал*, лазолван*, халиксол*) оказывает муколитическое действие за счет изменения структуры мукополисахаридов мокроты и увеличения секреции гликопротеидов (мукокинетическое действие).

Кроме того, стимулирует двигательную активность мерцательного эпителия. Одна из особенностей действия препарата - его способность стимулировать образование и уменьшать распад Эндогенных сурфактантов, что, в свою очередь, изменяет реологические свойства мокроты и облегчает ее отделение. При введении внутрь, аффект развивается через 30 мин и продолжается 10-12 ч. Применяют при сс гром и хроническом бронхите, пневмонии, бронхиальной астме, бронхоэктатическсй болезни. Имеются указания, что амброксол может быть использован для с гимуляции образования сурфапанта при респираторном дистресс-синдрои у новорс»кденных и недоношенных детей. В качестве

побочных эффек мокет вызывать тошноту, рвоту, кишечные расстройства.

Бромгексин (солеин бизолвсн) по химической структуре и фармакологическому действию сходен с амброксолом При метаболических процессах в организме из бромгексина образуется амброксол, оказывающий муколитическое и отхаркивающее действие. Кроме того, у бромгексина присутствует собственное противокашлевое действие Применяют бромгексин при заболеваниях дыхательных путей, сопровождающихся затруднением отделения вязкой МОКРОТЫ: бронхитах и трахеобронхитах, з том числе осложненных бронхоэктазами, пневмонии, бронхиальной астме Назначают внутрь в таблетках или растворах, в тяжелых случиях внутривенно Препарат хорошо переносится. В отдельных случаях возможны аллергические реакции (кожная сыпь, ринит и др.). При длительном приеме возможны диспептические расстройства.

В качестве муколитических средств иногда используют ферментные препараты (трипсин, химотрипсин, рибонуклеазу, дезоксирибонуклеазу и др.).

Протеолитические ферменты разрывают пептидные связи в белковых молекулах. Рибонуклеаза и дезоксирибонуклеаза Вызывают деполимеризацию молекул РНК и ДНК. Выпуска от рекомбинантный препарат а-дезоксирибонуклеаза (а-ДНКазы) пульмо- зим * Ферментные препараты применяют ингаляционно.

Средства, стимулирующие секрецию бронхиальных желез

Секретомоторные средства делят на средства рефлекторного и прямого действия.

К отхаркивающим средствам рефлекторного действия относят:

• средства растительного происхождения (препараты термопсиса, ипекакуаны, солодки, алтея истода);

• синтетические средства (терпингидрат).

Отхаркивающие средства рефлекторного Действия при приеме внутрь оказывают раздражающее действие на рецепторы слизистой оболочки желудка, рефлекторно повышают секрецию бронхиальных желез и подвижность мерцательного эпителия В результате увеличения объема секреции, мокрота становится более жидкой, менее вязкой и адгезивной. Увеличение активности мерцательного эпителия и перистальтических движений бронхиол способствуют продвижению мокроты из нижних в верхние отделы дыхательных путей и ее выведению.

Большинство отхаркивающих средств рефлекторного действия относятся к препаратам из растительного лекарственного сырья, не имеющим МНН.

Трава термопсиса ланцетного* (herba Thermopsidis lanceolata) содержит алкалоиды (цитизин, метилцитизин, пахикарпин, анагирин, термопсин, термопсидин) сапонины, эфирное масло и другие вещества. Содержащиеся в растении вещэстза оказывают отхаркивающее (в концентрациях 1:300-1:400), а в больших дозах (1: 10-1:20) - рвотное действие. Препараты термопсиса применяют в виде настоев сухого экстракта в составе порошков, таблеток и микстуры от кашля.

Корни солодки * (jadices Glycyrrhizae), или лакричный корень (radix

Liquiritiae) содержат ликуразид, глицирризиновую кислоту (тритерпеноидный гликозид, обладающий противовоспалительными свойствами), флавоноиды, слизистые вещества и др. Ликвиритозид (флавоновый гликозид) и 2,4,4-триоксихалк и оказывают спазмолитическое действие. Экстракт солодкового корня густого(exttactum Glycyrrhizae spissum) входит в состав грудного эликсира. Препарат глицирам (монозамещенная аммониевая соль глицирризиновой кислоты) оказывает противовоспалительное и некоторое отхаркивающее действие.

Корни алтея (radices Althaeae) применяют в виде порошка, настоя, экстракта и сиропа как отхаркивающее и противовоспали- тельное средство при заболеваниях дыхательных путей. Входит в состав грудных сборов (species pectoralis), которых готовят настои, и в состав сухой микстуры от кашля для детей (mixtb а sicca contra tussim pro infantibus). Мукалтин* - таблетки, содержащие смесь полисахаридов из травы алтея лекарственного.

Корни истод (radices Polygalae) содержат сапонины, применяют в виде отвара в качестве отхаркивающего средства.

Отхаркивающие средства растительного происхождения оказывают прямое действие - содержащиеся в них эфирные масла и другие вещества выделяются через дыхательные пути и вызывают усиление секреции и разжижение мокроты. Эти вещества входят в состав комбинированных лекарственных препаратов.

Пертуссин* Pertussinum) состоит из 12 частей экстракта чабреца или экстракта тмина, 1 час и калия бромида, 82 частей сиропа сахарного, 5 частей 80^% спирта.

Таблетки от кашля * (tabulettae contra tussim) содержат 0,01 г травы термопсиса в мелком порошке и 0,25 г натрия гидрокарбоната.

Сухая микстура от кашля для взрослых (mixtura sicca contra tussim pro adultis) состоит из смеси сухих экстрактов травы термопсиса и корней солодки, натрия гидрокарбоната, натрия бензоата и аммония хлорида, с добавлением масла анисового и сахара. Применяют в виде водного раствора.

К синтетическим отхаркивающим средствам рефлекторного действия относят терпингидрат. Назначают внутрь как отхаркивающее средство при хроническом бронхите. Терпингидрат не следует назначать при гиперацидных состояниях желудка и двенадцатиперстной кишки.

К отхаркивающим средствам прямого действия относят калия йодид и натрия гидрокарбонат. Эти препараты принимают внутрь, они всасываются и затем выделяются слизистой оболочкой дыхательных путей, за счет этого стимулируют секрецию бронхиальных желез и повышают двигательную активность

мерцательного эпителия.Калия иодид и натрия гидрокарбонат могут назначаться ингаляционно

СРЕДСТЕА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ

Бронхиальная астма - инфекционно-аллергическое заболевание, характеризующееся периодически возникающими приступами бронхоспазма и хронически воспалительным процессом в стенке бронхов. Хроническое воспаление приводит к повреждению эпителия дыхательных путей и развитию гиперреапизности бронхов. В результате увеличивается чувствительность бронхов к стимулирующим факторам (вдыхание холодного воздуха, воздействие аллергенов). К наиболее распространенным в окружающей среде аллергенам относят пыльцу растений, домашнюю пыль, химические вещества (сернистый аз), инфекционные агенты, пищевые аллергены и т.д. Их воздействие приводит к Возникновению бронхоспазма, проявляющегося в виде характерных приступов удушья (экспираторная одышка).

В развитии бронхиальной астмы значительную роль играют аллергический и аутоиммунный процессы. Аллергический компонент заболевания развивается по механизму реакции гиперчувствительности немедленного типа.

Выделяют несколько групп лекарственных средств, применяемых при бронхиальной астме.

1) Бронхоллтические средства

- средства, стимулирующие β₂-адренорецепторы;

- средства блокирующие М-холинорецепторы;

- спазмолитики миотропного действия

2) Средства с противовоспалительным и противоаллергическим действием:

- препараты глюкокортикойдов;

- стабилизаторы мембран тучных клеток;

- средства с антилейкотриеновым действием:

- блокаторы лейкотриеновых peцепторов;

- ингибиторы синтеза лейкотриенов (ингибиторы 5-липокси- геназы).

- препараты моноклональных антител к lgE.

Бронхолитические средства

Средства, стимулирующие β2-тадренорецепторы

В качестве бронхолитиков можно использовать селективные агонисты β2-адренорецепторов - фэнотерол, сальбутамол, тербуталин, гексопреналин, салметерол, формотерол кленбутерол, а таюке неселективные агонисты орципреналин и изопреналин(стимулируют β1- и β2-адренорецепторы).

Среди бронхолитичесвих препаратов группа веществ селективного действия используется наиболее часто. Данная группа препаратов имеет ряд положительных качеств: β2адреномиметики удобны в применении (вводят ингаляционно), имеют короткий латентный период (несколько минут), высокую эффективность, препятствуют

дегрануляции тучных клеток, а также способствуют отделению мокроты (увеличивают мукоцилиарный клиренс). Высокая эффективность β2 адреномиметиков при экспираторной Одышке связана с тем, что они способны расширять мелкие бронхи Это обусловлено неравномерностью распределения β2-адренореактивных структур в бронхах (плотность β2-адренорецепторов тем выше, чем дистальнее бронх, таким образом, максимальную плотность β2 адренорецепторов наблюдают в мелких бронхах и бронхиолах). Кроме бронхолитического действия, β2-адреномиметики препятствуют дегрануляции тучных клеток. Это связано со снижением концентрации ионов са²+ в ТУЧНЫХ клетках (за счет повышгнияя концентрации цАМФ в результате активации аденилатциклазы). Приступ бронхиальной астмы обычно заканчивается отхождением вязкой мокроты. β2-Адреномиметики облегчают отделение мокроты, что связано с устранением антигензависимого подавления мукоцилиарного транспорта и увеличением объема секреции вследствие расширения сосудов слизистой оболочки.

Сальбутамол (вентодиск вентолин*), фенотерол (бэротек*), тербуталин (бриканил*), гексопреналин (ипр адол*) действуют от 4 до 6ч. Бронхолитическое действие начинается быстро (латентный период 2-5 мин и достигает максимума через 40-60 мин. Эти препараты можно использовать для купирования и профилактики бронхоспазма.

Кленбутерол (спиропент) ф о р м о т е р о л (форадил*), салметерол (серевент, сальметер*) действуют продолжительно (около 12 ч), основное показание к их применению - профилактика бронхоспазма, Формотерол, кроме того, обладает

коротким латентным пери дом (1-2 мин). Однако использовать эти препараты для купирования бронхоспазм нерационально, поскольку в виду большой продолжительности действияия существует риск передозировки.

Наряду с бронхолитическим действием все перечисленные препараты оказывают также токолитическое действие (см. «Средства, влияющие на миометрий»). Побочные эффекты: снижение артериального давления, тахикардия, мышечный тремор, отек слизистои оболочки бронхов, потливость, тошнота, рвота.

В ряде ситуаций для кулирования бронхоспазма в качестве средства скорой помощи применяют адреналин (стимулирует β1 β2 α1 α2 агадренорецепторьђ. Чтобы бронхолитичесь эффект адреналина не сопровождался выраженным прессорным действием, препарат следует вводить подкожно. Характерный набор свойств (прессорное действие в комбинации с бронхолитическим) делает адреналин средством выбора при анафилактическом шоке (при этом для достижения выраженн прессорного эффекта препарат вводят внутривенно).

Бронхолитическое действле присуще симпатомиметику эфедрину. Однако из-за способности вызывать лэ арственную зависимость его используют не самостоятельно, а в составе комбинированных препаратов с бронхолитическим действием.

Средства, блокирующие М-холинорецепторы

Как бронхолитики, м-холимоблокаторы уступают по эффективности β2адреномиметикам. Распределение М-холинорецепторов в бронхиальном дереве таково, что чем дистальнее расположен бронх, тем меньше в нем М-холинорецепторов (таким образом, М-холиноблокаторы устраняют спазм не столько мелких, сколько крупных бронхов). В связи с чем блокаторы М-холинорецепторов рассматривают как вспомогательные средства.

Ипратропия бромид (агровент, итроп*) имеет в структуре четвертичный атом азота, и обладает низкой лиофильностью, поэтому при ингаляционном применении практически всасывается в системный кровоток.

Бронхолитический эффект развивается через 30 мин после ингаляции, достигает максимума через 1,5-2 продолжается 5-6 ч, Побочные эффекты: сухость во рту. Системных побочных (атропиноподобных) эффектов практически не вызывает.

Тиотропия бромид (спарива*) более эффективно снижает тонус бронхов.

Тиотропия бромид оказывает более быстрое (максимальный эффект развивается через 1,5-2 ч) и более продолжительное действие (около 12 ч), чем ипратропия бромид. Назначают ингаллционно 1 раз в сутки,

Бронхолитическим действием обладают все атропиноподобные средства, однако их применение в качестве бронхолитиков ограничено в связи с большим количеством побочных эффектов,

Спазмолитики миотропного действия

К бронхолитикам миотропного действия относят метилксантины: теофиллин и аминофиллин.

Теофиллин мало растворим в воде (1:180).

Аминофиллин (эуфиллин •) представляет собой смесь 80% теофиллина и 20% этилендиамина, что обусловливает более легкую растворимость этого вещества в воде.

Метилксантины как бронхолитические средства не уступают по эффективности β2адреномиметикам, но отлличие от β2-адреномиметиков их не вводят ингаляционно. Механизм бронхолитического действия метилксантинов связывают срасслаблением гладких мышц бронхов (спазмолитическое действие). Аналогичным образом теофиллин действует на гладкие мышцы кровеносных сосудов, вызывая расширение сосудов. Под действием теофиллина кроме бронхолитического действия, отмечается усиление мукоцилиарного клиренса, уменьшение лёгочного сосудистого сопротивления, стимуляция дыхательного центра и улучшение сокращений дыхательных мышц (межреберных и диафрагмы). Кроме того, теофиллин оказывает слабое антиагрегантное и диуретическое действ При приеме внутрь быстро и полно всасывается из кишечника (биодоступность выше 90 ⁰/0). Максимальная концентрация в крови достигается через 2 ч. Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Скорость Метаболизма и продолжительность действия неодинаковы у разных пациентов (в среднем - около 6 ч). Побочные эффекты: беспокойство, нарушение сна, тремо э, головная боль (связаны с блокадой аденозиновых рецепторов в ЦНС), тахикардия, аритмии (связаны с блокадой аденозиновых рецеп- торов сердца и ингибированием фосфодиэстеразы lll), тошнота, рвота, понос. Разработаны таблетированные лекарственные формы теофиллина пролонгированного действия: эуфиллин ретард эуфилонг, уни-дур, вентакс, спофиллин ретард, теопэк, теодур и др. Ретардформа отличается более медленным высвобождением действующего начала в системный кровоток. При применении пролонгированных форм теофиллина максимальная концентрация достигается через 6 ч, а общая продолжительность действия увеличивается до 12ч. К пролонгированным формам аминофиллина можно отнести ректальные суппозитории (применяют по 360 мг 2 раза в сутки).

Фармацевтическая промыонленность выпускает комбинированные препараты с бронхолитическим действмем

для ингаляций применяют дитэк* (дозированный аэрозоль, содержащий в 1 дозе 50 мкг фенотерола и 1 мг кромоглициевой кислоты), инталплюс (дозированный аэрозоль, содержащий дозе салбутамола 100 мкг и динатриевой соли

кромоглициевой кислC ft ') мг), беролуал• (раствор для ингаляций и дозированный аэрозоль, содержащий в 1 дозе фенотерола гидробромида 50 мкг и ипратропия бромида 20 мкг), комбивент(дозированный аэрозоль, содержащий в 1 дозе салбутамола сульфат 120мкг и ипратропия бромида 20 мкг), серетидмультидиск, содержащий салметерол с флутиказоном.

Для применения внутрь используют таблетки теофедрин (одна таблетка содержит теофиллина 100 мг, эфедрина гидрохлорида 20 мг, экстракта красавки сухого З мг, парацетамола 200 мг. фонобарбитала 20 мг, цитизина 100 мкг); капсулы и сироп Трисолвин (1 капсула содержит: теофиллина безводного 60 мг, гвайфенезина 100 мг,имброоксола 30 мг, 5 мл сиропа содержат: теофиллина безводного 50 мг, гвайфезина 30 мг, амброксола 15 мг), капли солутан* (1 мл соответствует 34 каплям и содержит алкалоида корня красавки радобелина 100 мкг, эфедрина гидрохлорида 17.5 мг, прокаина гидрохлорида 4 мг, экстракта толуанского бальзама 25мг, натрия йодида 100 мг, сапонина 1 мг, масла укропного 400 мкг, водь: горькоминеральной 30 мг)

.

Препараты

Кодеина фосфат

Как противокашлевое средство назначают внутрь. Входит в состав успокаивающих и анальгезирующих прописей.

Высшие дозы для кодеина: разовая - 0,05 г, суточная - 0,2 г; для кодеина фосфата. разовая 00 1, суточная - 0,3 г.

Формы выпуска: кодеина порошок и таблетки по 0,15 г, кодеина фосфата порошок и 0,02⁰/0 раствор для применения в детской практике.

Хранение: список Б; в защищенном отсвета месте.

Глауцина гидрохлорид (Glaucini hydrochloridum)

Внутрь 0,05 г

Таблетки по 0,05 г.

Либексин (Libexin) Внутрь 0,1 г.

Таблетки по 0,1 г.

Этил морфина гидрохлорида (Aethylmorphini hydrochloridum)

Синоним: дионин.

Назначают в качестве противокашлевого средства внутрь по 0,01, 0,03 г и в виде

2% раствора (глазные капли)

Высшие дозы: разовая - 0,03 г, суточная - 0,1г.

Формы выпуска: порошок и таблетки по 0,1 и 0,015 г. Хранение: список А; в хорошо укупоренных Салках оранжевого стекла, таблетки - в защищенном от света месте.

Окселадина цитрат (Охеladii citrate), тусупрекс

Назначают внутрь при кашле.

Формы выпуска: таблетки по 0,01 и 0,02, капсулы по 0,04 г; сироп во флаконах.

Трава термопсиса (Негьа hermopsidis)

Назначают в качестве отхаркивающего средства в виде порошка; настоя

(1: 400) по 1 столовой ложке; сухого экстракта. Входит в состав сложных таблеток.

Высшие дозы травы термопсиса внутрь разовая - 0,1 г, суточная - 0,3 г.

Хранение: список Б.

Терпингидрат (Terpinuп hydratum)

Назначают внутрь по 0,25 - 0,5 г на прием как отхаркивающее средство.

Формы выпуска: порошок, таблетки по 0,25 и 0,5 г.

Хранение: в хорошо улоренной таре

Натрия бензоат (NatIii benzoas)

Назначают внутрь как отхаркивающее средство по 0,2 - 0,5 г на прием.

Вводят также в вену(15% раствор) при абсцессе легкого, гнилостном бронхите.

Калия йодид (kalii iodidum)

Назначают внутрь по столовой ложке 3-4 % раствора после еды как отхаркивающее средство и при заболеваниях щитовидной железы.

Хранение: в хорошо укупоренных банках оранжевого стекла.

Трипсин кристаллический (Trypsinum crystallisatum)

Назначают внутримышечно по 0,005- 0,01 г (5-10 мг) в 2-3 мл стерильного изотонического раствор натрия хлорида и для ингаляций.

Формы выпуска: ампулу и герметически укупоренные флаконы, содержащие по 0,005 и 0,01 г трипсина: кристаллического.

Хранение: в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 10 С.

Дезоксирибонуклеаза (Desoxyribonucleasa)

Применяют в виде 0,2% раствора для глазных капель и для ингаляций

(по З мл на ингаляцию)

Формы выпуска: в гермитически укупоренных флаконах, содержащих по 5, 10,25 и 50 мг выше 200 С

Бромгексин (Bromhcxinum)

Внутрь 0,016

Таблетки по 0,008 г.

Эуфиллин (Euphyllinum)

Внутрь 0,1-0,15 г; в/м 0,24-0,36 г; в/в 0,12-0,24 г.

Порошок: таблетки по0,15 г; ампулы для в/м введения по 1 мл 24% р-ра; для в/в введения по 10 мл 2, 4 % р-ра

Кромолин-натрий

Ингаляционно содеРЖИМОЕ одной капсулы (0,02 г)

Капсулы по 0,02 г

Примеры рецепторов

Rp.: Codeini 0,015

Natrii hydrocarbonatis с Тб А. d. N 6 in tabul. Принимать по 1 таблетке 2-3 раза в день

Rp.: lnf.Herbae Thermc psidis 0,6 - 180 т!

D.S. Принимать по 1 с-словой ложке 3-4 раза в день.

Rp.: Trypsini crystallisa(i Г 01.t.d. N 6 in атр.. Для ингаляций растворить в 2 мл изотонического раствсра натрия хлорида.

Поделиться:

Воспользуйтесь поиском по сайту: