 |
Распределение по органам и тканям
|
|
|
|
Воздействие на тело человека
Большинство лекарственных средств повторяют или подавляют нормальные физиологические/биохимические процессы. Отмечают 5 главных эффектов, оказываемых лекарственными средствами:
- подавляющее,
- стимулирующее,
- разрушающее клетки (цитотоксическое),
- раздражающее,
- замещающее недостающие вещества.
Лекарственные вещества оказывают как желательные, так и нежелательные действия. К числу первых относят:
- нарушение клеточных мембран. В частности, полагали, что средства для общего наркоза нарушают мембраны нейронов, изменяя движение ионов Na+;
- химические реакции. Так, антациды химически соединяются в организме с кислыми продуктами;
- взаимодействие с ферментными белками. В частности, аспирин необратимо подавляет циклогеназу, чем предотвращает воспалительный ответ;
- взаимодействие со структурными белками. Так колхицин взаимодействует со структурным белком тубулином;
- взаимодействие с белками-переносчиками. Дигиталис угнетает активность молекулы-переносчика нососа Na-K-ATФазы;
- взаимодействие с ионными каналами.
Лиганд связывается с рецепторами клеток, чем определяет деятельность этих клеток. Это может быть нормальная реакция — действует как агонист, это может быть блокирующая деятельность — действует как антагонист. Наконец, возможно необычная реакция — инвертный агонист. Лиганд связывается с гормономальным рецептором, с нейромодуляторным рецептором или нейропередающим рецептором.
К числу нежелательных действий относят:
- большую вероятность мутации клетки (карциногенное действие),
- повреждение клетки,
- взаимодействие с клеткой (суммирующее, умножающее или метаболическое),
- индуцирование физиологического повреждения или ненормального хронического состояния.
Терапевтическая широта (индекс) при действии лекарственных средств представляет собой интервал между количеством лекарственного средства, которое дает эффект, и количеством, дающим больше побочного действия, чем желаемого результата.
|
|
|
Доза эффект – у взрослых доза рассчитывается на кг веса, у детей – на год жизни.
Идиосинкразия - болезненная реакция, возникающая у отдельных людей на раздражители, которые у большинства других не вызывают подобных явлений (отёк Квинке, к примеру).
Фармакокине́тика (от греч. φάρμακον — лекарство и κίνεσις — приводящий в движение) — раздел медицины, изучающий кинетические закономерности химических и биологических процессов, происходящих с лекарственным средством в организме млекопитающего.
Фармакокинетика - это судьба отдельно взятой молекулы лекарственного вещества (биохимическая трансформация молекул лекарства в организме), а фармакодинамика - это судьба организма после действия этого лекарственного вещества (механизм действия и эффекты).
Основные фармакокинетические процессы: всасывание, экскреция (выведение), распределение и метаболизм.
Всасывание
Во всех случаях, когда лекарственное средство вводится не в сосудистое русло, оно попадает в кровь путём всасывания; в случае твёрдой формы сначала происходит растворение (высвобождение), а затем молекулы лекарственного вещества проникают в системный кровоток, чаще всего путём простой диффузии из места введения, а иногда с помощью активного транспорта. Так называемые пролонгированные (ретардированные) лекарственные формы обеспечивают медленное, контролируемое поступление лекарственного вещества в организм и его биодоступность.
((Биодоступность (обозначают буквой F) в фармакокинетике и фармакологии — в широком смысле это количество лекарственного вещества, доходящее до места его действия в организме человека (способность препарата усваиваться). Биодоступность это главный показатель, характеризующий количество потерь. То есть чем чем выше биодоступность лекарственного вещества, тем меньше его потерь будет при усвоении и использовании организмом.
|
|
|
Для изучения биодоступности лекарственных средств используют различные методы. Чаще всего проводят сравнительное изучение изменений концентраций лекарственного вещества в исследуемой и стандартной лекарственных формах в плазме крови и/или в моче.
Обычно биодоступность определяют по количеству лекарственного вещества в крови, то есть величине введенной дозы неизмененного лекарства, которая достигла системного кровообращения, и которая является одной из важнейших фармакокинетических характеристик лекарственного средства. При внутривенном введении биодоступность лекарства составляет 100 %. (Но и при этом биодоступность может быть уменьшена введением другого препарата). Если же данное вещество введено другими путями (например, перорально), то его биодоступность уменьшается, в результате его неполного всасывания и метаболизма, которому это лекарственное средство подвергается в результате первого прохождения.
Биодоступность является также одним из существенных параметров, применяемых в фармакокинетике, учитываемых при расчете режима дозирования для путей введения лекарственных средств, отличающихся от внутривенного. Определяя биодоступность некоторого лекарства, мы характеризуем количество терапевтически активного вещества, которое достигло системного кровотока и стало доступно в месте приложения его действия.))
При приёме внутрь лекарственного вещества основного характера (амины) всасываются обычно в тонком кишечнике (сублингвальные лекарственные формы всасываются из ротовой полости, ректальные — из прямой кишки), лекарственные вещества нейтрального или кислого характера начинают всасываться уже в желудке.
Всасывание характеризуется скоростью и степенью всасывания (так называемой биодоступностью). Степень всасывания — это количество лекарственного вещества (в процентах или в долях), которое попадает в кровь при различных способах введения. Скорость и степень всасывания зависит от лекарственной формы, а также от других факторов. При приёме внутрь многие лекарственные вещества в процессе всасывания под действием ферментов печени (или кислоты желудочного сока) биотрансформируются в метаболиты, в результате чего лишь часть лекарственных веществ достигает кровяного русла. Степень всасывания лекарственного вещества из желудочно-кишечного тракта, как правило, снижается при приёме лекарства после еды.
|
|
|
Влияние лекарственных форм на всасывание, пути и способы введения лекарственных средств изучает специальный раздел фармакокинетики — биофармация.
Распределение по органам и тканям
В организме лекарственное вещество распределяется между кровью, межклеточной жидкостью и клетками тканей. Распределение зависит от относительного сродства молекул лекарственного вещества к биомакромолекулам крови и тканей. Необходимое условие реализации фармакологического действия лекарственного вещества — его проникновение в ткани-мишени; напротив, попадание лекарственного вещества в индифферентные ткани снижает действующую концентрацию и может привести к нежелательным побочным эффектам (например, к канцерогенезу).
Для количественной оценки распределения дозу лекарственного вещества делят на его начальную концентрацию в крови (плазме, сыворотке), экстраполированную к моменту введения, или используют метод статистических моментов. Получают условную величину объёма распределения (объём жидкости, в котором нужно растворить дозу, чтобы получить концентрацию, равную кажущейся начальной концентрации). Для некоторых водорастворимых лекарственных веществ величина объёма распределения может принимать реальные значения, соответствующие объёму крови, внеклеточной жидкости или всей водной фазы организма. Для жирорастворимых лекарственных средств эти оценки могут превышать на 1-2 порядка реальный объём организма благодаря избирательной кумуляции лекарственного вещества жировыми и другими тканями.
|
|
|
Метаболизм
Лекарственные вещества выделяются из организма либо в неизмененном виде, либо в виде продуктов их биохимических превращений (метаболитов). При метаболизме наиболее распространены процессы окисления, восстановления, гидролиза, а также соединения с остатками глюкороновой, серной, уксусной кислот. Метаболиты, как правило, более полярны и лучше растворимы в воде по сравнению с исходным лекарственным веществом, поэтому быстрее выводятся с мочой. Метаболизм может протекать спонтанно, но чаще всего катализируется ферментами (например, цитохромами), локализованными в мембранах клеток и клеточных органелл печени, почек, лёгких, кожи, мозга и других; некоторые ферменты локализованы в цитоплазме. Биологическое значение метаболических превращений — подготовка липорастворимых лекарственных средств к выведению из организма.
Экскреция
Лекарственные вещества выводятся из организма с мочой, калом, потом, слюной, молоком, с выдыхаемым воздухом. Выведение зависит от скорости доставки лекарственного вещества в выделительный орган с кровью и от активности собственно выделительных систем. Водорастворимые лекарственные вещества выводятся, как правило, через почки. Этот процесс определяется алгебраической суммой трёх основных процессов: гломерулярной (клубочковой) фильтрации, канальцевой секреции и реабсорбции. Скорость фильтрации прямо пропорциональна концентрации свободного лекарственного вещества в плазме крови; канальцевая секреция реализуется насыщаемыми транспортными системами в нефроне и характерна для некоторых органических анионов, катионов и амфотерных соединений; реабсорбции могут подвергаться нейтральные формы лекарственных веществ. Полярные лекарственные вещества с молекулярной массой более 300 выводятся преимущественно с желчью и далее с калом: скорость выведения прямо пропорциональна потоку желчи и отношению концентраций лекарственного вещества в крови и желчи.
Остальные пути выделения менее интенсивны, но могут быть исследованы при изучении фармакокинетики. В частности, нередко анализируют содержание лекарственного вещества в слюне, поскольку концентрация в слюне для многих препаратов пропорциональна их концентрации в крови, исследуют также концентрацию лекарственных веществ в грудном молоке, что важно для оценки безопасности грудного вскармливания.
Классификацию психофармакологических средств можно построить на основе различных показателей. Heinrich (1961) отмечает, что в этом отношении существует 5 основных критериев:
|
|
|
1) химическая структура;
2) фармакодинамика, воздействие на обмен, показатели тестов на подопытных животных;
3) собственно действие препаратов (в смысле v. Baeyer);
4) клинический эффект (в смысле v. Baeyer), прицельные симптомы по Freyhan и нозологическая единица;
5) сопутствующие явления.
А. В. Снежневский (1961) предложил классификацию, которая построена на физиологических принципах, т. е. на основе действия психофармакологических медикаментов на процессы возбуждения и торможения.
1. Психолептики (уменьшают возбудимость).
2. Психотоники (усиливают возбудимость).
3. Психотомиметики или галлюциногены.
Почти совпадает с изложенной и классификация, предложенная Г. Я. Авруцким. Нужно отметить, что эти две классификации имеют много общего с классификацией Delay.
Определенное значение придается и классификации Stach и Poldinger. Ее основной критерий — антипсихотический эффект препаратов.
I. Психофармакологические средства, не обладающие антипсихотическим действием.
1. Гипнотики.
2. Стимуляторы центральной нервной системы.
3. Транквилизаторы.
II. Психофармакологические средства, обладающие антипсихотическим действием.
1. Нейролептики (негипнотические седативные средства преимущественно антишизофренического действия).
2. Антидепрессанты.
а. Тимолептики (преимущественно улучшающие настроение).
б. Тимеретики (устраняющие двигательную заторможенность).
III. Психофармакологические средства, обладающие психотомиметическим действием.
В используемой нами классификации сочетаются клинические, физиологические и химические критерии. Она наиболее близка к классификации Labhardt (цит. по Kielholz, 1965). Мы считаем ее самой удобной для клинициста, так как она предусматривает одновременно и химическую структуру препарата, и его терапевтические свойства.
Классификация психотропных средств
I. Нейролептики.
а. Фенотиазины.
б. Азафенотиазины.
в. Тиоксантены.
г. Бутирофеноны.
д. Алкалоиды раувольфин.
е. Бензохолинолизины.
ж. Прочие нейролептики.
II. Антидепрессанты.
а. Трициклические соединения.
б. Ингибиторы моноаминоксидазы.
III. Транквилизаторы.
а. Дифенилметаны.
б. Бензодиазепины.
в. Производные глицерина.
г. Карбинолы.
д. Гликоловые производные.
е. Прочие транквилизаторы.
IV. Психостимуляторы.
а. Корковые, действующие посредством адренергических медиаторов.
б. Прочие, действующие косвенно путем влияния на обмен или посредством других механизмов.
V. Психодизлептики.
а. Производные индола.
б. Прочие, преимущественно холинолитические, «делириогенные» средства.
Разумеется, эта классификация, как и всякая другая, создана ценой компромиссов, что, впрочем, не снижает ее практической и даже научной ценности. Ниже даны краткие определения 5 основных групп психотропных средств, которые лежат в основе данной классификации. Ознакомление с этими определениями позволяет быстро ориентироваться в большом количестве препаратов.
Нейролептиками современная психофармакология обозначает вещества, различные по химическому строению и фармакодинамике. Их объединяет сходный лечебный эффект, и прежде всего их свойство вызывать клинический синдром, названный Delay (1952) нейролепсией.
Нейролептиками современная психофармакология обозначает вещества, различные по химическому строению и фармакодинамике. Их объединяет сходный лечебный эффект, и прежде всего их свойство вызывать клинический синдром, названный Delay (1952) нейролепсией.
Нейролептический синдром характеризуется тем, что на фоне ясного сознания происходит угнетение эмоциональной, волевой активности и подавление инстинктов. В результате такого воздействия у больного ослабевает напряжение, наступает известное безразличие к окружающему, к психотической продукции, уменьшается или исчезает психомоторное возбуждение. В самых общих чертах этот синдром напоминает так называемый органический психосиндром Bleuler.
Нейролептический симптомокомплекс локализуется преимущественно в стволе мозга, а патофизиологическая основа его состоит в ослаблении тонуса психической напряженности (Cornu) —звено, посредством которого устраняется психотическое возбуждение, бредово-галлюцинаторная симптоматика, кататонические расстройства поведения и «шизофренические диссоциации Аза» (Hippius, Selbach). Нейролептическое торможение охватывает центральную и периферическую болезненно повышенную эрготропную активность нервной системы, в результате чего начинают доминировать трофотропные функции (дифференцэффект Selbach).
К антидепрессантам относится группа химически неоднородных веществ, которых объединяет свойство — устранять депрессивный синдром. Основным показанием для их применения является меланхолическая подавленност ь. В спектре некоторых антидепрессантов участвует в различной степени и легкий нейролептический компонент, обусловливающий возможность купирования ажитированности.
Транквилизаторы по действию близки к классическим седативным средствам. Химически они также очень разнородны. Транквилизаторы не обладают ни антидепрессивным, ни антипсихотическим (антишизофреническим) эффектом. Эту группу медикаментов объединяет свойство — ослаблять или устранять некоторые невротические, т. е. непсихотические, симптомы, такие, как страх, навязчивые переживания, напряжение, вегетативные дисфункции, а также способность вызывать у больного состояние вялости и безразличия.
Одним из существенных отличий транквилизаторов от более старых седативных средств является отсутствие снотворного эффекта. Наступление сна при употреблении обычных доз обусловлено не собственно снотворным действием, а успокаивающим влиянием и устранением раздражителей вегетативного, висцерального или эмоционального происхождения.
Стимуляторы центральной нервной системы — вещества, которые временно повышают психическую и физическую работоспособность, улучшают настроение, снимают чувство усталости, сонливости и вялости. Некоторые из них снижают аппетит. Химически это также сборная группа. Психостимуляторы не обладают антипсихотическим эффектом, а при известных условиях могут вызвать психоз.
Психодизлептики имеют различный химический состав, не обладают антипсихотическим действием, но применение их в малых дозах может вызвать у здоровых людей (у добровольцев) психические изменения или активизировать, изменить и «окарикатурить» психотическую симптоматику у психически больных.
Ноотропы, они же нейрометаболические стимуляторы (относятся к психостимуляторам) — это средства, оказывающие прямое активирующее влияние на обучение, улучшающие память и умственную деятельность, а также повышающие устойчивость мозга к агрессивным воздействиям.[ источник не указан 621 день ] Термин «ноотропный» составлен из греч. νους — разум и τροπή — ворочу, мешаю, изменяю. Его ввели в 1972 году для описания влияния на сенситивно-когнитивную сферу эффектов пирацетама. Позже похожие эффекты были замечены и в других веществах или комплексов веществ. Рассматривая структуры меклофеноксата, пиритинола и других ноотропов, можно видеть, что они имеют элементы схожести с физиологически активными веществами — нейромедиаторами, аминокислотами, витаминами, пептидами, и т. п.[ источник не указан 368 дней ], и поэтому их токсичность относительно незначительная. (пирацетам)
| Классификация психотропных средств |
|
Нейромедиа́торы (нейротрансмиттеры, посредники) — биологически активные химические вещества, посредством которых осуществляется передача электрического импульса с нервной клетки через синаптическое пространство между нейронами. Нервный импульс, поступающий в пресинаптическое окончание, вызывает освобождение в синаптическую щель медиатора. Молекулы медиаторов реагируют со специфическими рецепторными белками клеточной мембраны, инициируя цепь биохимических реакций, вызывающих изменение трансмембранного тока ионов, что приводит к деполяризации мембраны и возникновению потенциала действия.
Традиционно нейромедиаторы относят к 3 группам: аминокислоты, пептиды, моноамины (в том числе катехоламины)
Список некоторых известных веществ-нейромедиаторов:
Аминокислоты:
- ГАМК
- Глицин
- Глутаминовая кислота (глутамат)
Катехоламины:
- Адреналин
- Норадреналин
- Дофамин
Другие моноамины:
- Серотонин
- Гистамин
А также:
- Ацетилхолин
- Анандамид
- Аспартат
- АТФ
- Вазоактивный интестинальный пептид
- Окситоцин
- Таурин
- Триптамин
- Эндоканнабиноиды
- N-ацетиласпартилглутамат
Нормоти́мики, нормотимические средства, или стабилизаторы настроения (англ. mood stabilizers) — группа психотропных препаратов, основным свойством которых является способность стабилизировать настроение у психически больных, прежде всего у больных аффективными расстройствами (биполярным аффективным расстройством, рекуррентной большой депрессией, дистимией, шизоаффективным расстройством и др.), профилактировать (полностью предотвращать) или смягчать и укорачивать рецидивы (фазы) аффективных расстройств, тормозить прогрессирование болезни и развитие «быстрого цикла». Нормотимики также обладают способностью смягчать «острые углы характера», раздражительность, неуживчивость, вспыльчивость, импульсивность, дисфорию у больных с различными психическими расстройствами.
- клозапин, препараты лития…
Диспепсия = Расстройство пищеварения (рвота, понос и т.д.)
Антикоагулянты (от анти… и лат. coagulans, род. падеж coagulantis — вызывающий свёртывание) — химические вещеcтва и лекарственные средства, угнетающие активность свёртывающей системы крови и препятствующие образованию тромбов.
Нейролептические экстрапирамидные расстройства — комплекс проявляющихся двигательными нарушениями неврологических осложнений, связанных с применением препаратов-нейролептиков (антипсихотиков). Термин «лекарственные экстрапирамидные расстройства» включает в себя также нарушения, вызванные приёмом других средств, изменяющих дофаминергическую активность: например, антидепрессантов, антагонистов кальция, антиаритмических препаратов, холиномиметиков, лития, антипаркинсонических средств, антиконвульсантов. Нейролептики могут вызывать практически весь спектр экстрапирамидных нарушений: паркинсонизм, дистонию, тремор, хорею, атетоз, акатизию, тики, миоклонии, стереотипии. В соответствии с американской классификацией DSM-IV экстрапирамидные двигательные расстройства, связанные с приёмом нейролептиков, можно разделить на паркинсонизм, острую дистонию, острую акатизию и поздние дискинезии.
Формы выпуска препаратов
|
|
|
