 |
Перспективы развития инъекционных
|
|
|
|
ИНЪЕКЦИОННЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ
1. ЗНАЧИМОСТЬ ТЕМЫ обусловлена значением инъекционного пути введения лекарственных веществ.
Инъекционный способ введения обладает рядом преимуществ: быстротой действия, возможностью введения лекарственных препаратов больному, находящемуся в бессознательном состоянии, точностью дозировки и др.
Однако при данном способе введения существует опасность внесения инфекции, т.к. лекарственные вещества вводятся в организм, минуя защитные барьеры; опасность эмболии при введении растворов в кровь вследствие попадания в нее твердых частиц или пузырьков воздуха, наличие болевого синдрома. Поэтому обеспечение качества растворов для инъекций требует от специалистов особой ответственности, аккуратности, точности в работе.
2. ЦЕЛЬ: Уметь теоретически обосновывать технологический процесс и готовить растворы для инъекций в условиях аптеки и заводского производства. Проводить постадийный контроль и оценивать качество готовой продукции в соответствии с требованиями нормативной документации.
3. ВОПРОСЫ ДЛЯ ПОДГОТОВКИ к теме:
3.1. Асептика, понятие. Лекарственные формы, изготовляемые в асептических условиях. Значение микробной чистоты лекарственных препаратов и источники микробной контаминации.
3.2. Современные требования к производству лекарственных средств согласно правилам GMP.
3.3. Организация асептической работы в условиях промышленного производства и аптеки.
3.3.1. Требования к помещениям. Классы чистоты помещений, подготовка их к работе.
3.3.2. Требования к оборудованию, персоналу, одежде, таро-укупорочным средствам и вспомогательным материалам.
3.3.3. Характеристика стекла. Марки стекла. Определение качества стекла флаконов и ампул.
|
|
|
3.3.4. Использование полимерных материалов для упаковки инъекционных лекарственных форм.
3.4. Растворители для инъекционных растворов.
3.4.1. Вода для инъекций, требования. Оборудование для получения.
3.4.2. Неводные растворители и сорастворители, классификация, требования. Масла жирные, спирты, эфиры, амиды и др.
3.5. Требования к лекарственным веществам.
3.6. Лекарственные формы для инъекций, характеристика, требования по НД.
3.7. Стерилизация, понятие, использование в технологии. Контроль параметров и эффективности методов стерилизации.
3.7.1 Термические методы стерилизации (паровой, воздушный). Характеристика. Аппаратура.
3.7.2 Химические методы стерилизации. Газовая стерилизация, стерилизация растворами.
3.7.3 Стерилизация фильтрованием, характеристика.
3.7.4 Радиационный метод стерилизации.
3.7.5 Стерилизация ультрафиолетовыми лучами.
3.8. Требования к растворам для инъекций по ГФ ХI изд.
3.8.1 Стабилизация растворов для инъекций. Факторы, влияющие на устойчивость инъекционных растворов. Реализация требования стабильности. Стабилизация растворов легкоокисляющихся и легкогидролизующихся веществ. Механизм действия стабилизаторов. Примеры.
3.8.2 Отсутствие видимых механических включений. Фильтрующие материалы. Оборудование для фильтрования.
3.8.3 Стерильность. Реализация требования стерильности. Испытание на стерильность.
3.8.4 Апирогенность. Причины пирогенности растворов для инъекций. Способы обеспечения апирогенности. Испытания на пирогенность.
3.8.5 Нетоксичность. Испытание на токсичность.
3.8.6 Изотоничность, изогидричность, изоионичность, изовязкость.
3.9. Технологический процесс производства растворов для инъекций в условиях аптеки. Стадии:
· подготовительная
· приготовление раствора
· фильтрование и розлив
· стерилизация растворов
· постадийный контроль качества
|
|
|
· оформление к отпуску.
3.10. Инфузионные растворы. Характеристика. Классификация. Требования. Номенклатура.
3.11. Особенности технологии растворов для инъекций глюкозы, кислоты аскорбиновой, натрия гидрокарбоната, масляных растворов и др.
3.12. Характеристика эмульсий, суспензий, порошков, таблеток для парентерального введения. Особенности технологии. Номенклатура.
3.13. Перспективы развития инъекционных лекарственных форм.
УЧЕБНЫЙ МАТЕРИАЛ.
Большая группа лекарственных форм (инъекционные, глазные, для новорожденных и др.) требуют асептических условий приготовления.
АСЕПТИКА - это комплекс мероприятий, позволяющий свести к минимуму возможность попадания микроорганизмов в лекарственные препараты на всех этапах технологического процесса.
При этом исходят из того, что основными источниками микробного загрязнения лекарственных препаратов являются: помещение, технологическое оборудование, воздух, обслуживающий персонал, вспомогательный материал, посуда, лекарственные и вспомогательные вещества, растворители.
В аптеках изготовление лекарственных форм в условиях асептики осуществляют в соответствии с санитарными требованиями, изложенными в приказах и методических указаниях по изготовлению стерильных растворов в аптеках, утвержденных МЗ РФ, в специально оборудованном асептическом боксе.
В помещениях оборудуют приточно-вытяжную вентиляцию, устанавливают бактерицидные облучатели для стерилизации воздуха и оборудования. В последнее время на фармацевтических предприятиях и в аптеках рекомендуется использовать устройства (боксы, шкафы, камеры) с ламинарным потоком очищенного воздуха.
Инъекционные лекарственные формы объединяют группу лекарственных форм, вводимых в организм с нарушением целостности кожных покровов и слизистых оболочек. Согласно ГФ ХI изд, вып. 2, с.140 к ним относятся стерильные водные и неводные растворы, суспензии, эмульсии и сухие твердые вещества (порошки, пористые массы, таблетки), которые растворяют в стерильном растворителе непосредственно перед введением. Растворы для парентерального применения объемом 100 мл и более относят к инфузионным.
Предъявление высоких требований к качеству ряда лекарственных форм и, в первую очередь, инъекционных вызвало необходимость создания унифицированных требований к организации и ведению технологического процесса их производства. Такие требования были созданы в ряде стран и получили название «Good manufacturing practices» (GMP) - «Правила правильного производства». GMP - это единая система требований по организации производства и контролю качества лекарственных средств от начала переработки сырья до производства готовых продуктов, включая общие требования к помещениям и персоналу.
|
|
|
В нашей стране разработан и утвержден ОСТ 42-510-98 «Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств» (GMP).
В соответствии с требованиями ГФ ХI изд. инъекционные лекарственные формы должны быть практически свободными от видимых механических включений, стерильными, выдерживать испытание на пирогенность и токсичность. Важным является также требование стабильности. К дополнительным требованиям относятся: изотоничность, изогидричность, изоионичность и др.
В процессе стерилизации и последующего хранения инъекционных лекарственных форм возможно разложение некоторых лекарственных веществ, что вызывает необходимость их стабилизации.
Выбор стабилизатора определяется типом реакций, вызывающих разложение лекарственных веществ, наиболее часто их деструкция обусловлена реакциями гидролиза и окисления.
В общем виде процесс гидролиза можно представить уравнением:
ВА + НОН Û НА + ВОН, где
ВА - гидролизующееся вещество;
НА и ВОН - продукты гидролиза.
На степень гидролиза солей оказывает влияние следующие факторы: температура среды, рН раствора, концентрация лекарственного вещества.
В основе современных представлений о механизме окисления лежит перекисная теория А.Н. Баха и И.О.Энглера и теория разветвленных цепных реакций акад. Н.Н.Семенова и др.
Упрощенно процесс окисления можно представить в виде последовательных этапов:
О2 RH
RH à R0 à RO20 à ROOH à RО0 + ОН0
RO0 + RН à ROН + R0,
ОН0 + RH à Н2О + R0 , где
|
|
|
RH - окисляемый субстрат;
Ro - алкильный радикал;
RO2o - перекисный радикал;
ROOH - гидроперекись
Для стабилизации окисляющихся веществ используют антиоксиданты, комплексоны, изменяют рН среды, уменьшают влияние света и воздействие кислорода воздуха.
Для очисткиинъекционных растворов от посторонних механических включений и микробиологических загрязнений их подвергают фильтрованию. В качестве механических примесей могут быть резиновые частицы, волокна целлюлозы, частицы стекла, а также микроорганизмы, грибы и т.д.
В зависимости от размера удаляемых веществ различают следующие виды фильтрования:
· удаление грубых частиц размером более 50 мкм;
· удаление тонких частиц размером от 50 до 5 мкм;
· микрофильтрование от 5 до 0,02 мкм (в том числе микроорганизмы);
· ультрафильтрование от 0,1 до 0,001 мкм (пирогенные вещества, коллоидные частицы и высокомолекулярные соединения)
· гиперфильтрация (обратный осмос) - удаление из раствора молекул, имеющих один и тот же порядок с размером молекул растворителя, массой 500 и размерами от 0,0001 до 0,001 мкм.
В зависимости от цели подбирают соответствующие фильтрующие материалы, которые по природе могут быть натуральными или синтетическими, а по механизму фильтрования подразделяются на глубинные и мембранные.
Фильтрование растворов осуществляется в установках различной конструкции, работающих при атмосферном, избыточном давлении или разрежении (вакууме).
Контроль на отсутствие механических включений может осуществляться визуально или инструментальными методами (кондуктометрия, метод мембранной техники с последующей микроскопией и др.).
Для обеспечения требования СТЕРИЛЬНОСТИ растворы готовят в условиях асептики из лекарственных веществ и растворителей повышенной степени чистоты с последующей стерилизацией.
Стерилизации подвергают воздух помещений, вспомогательный материал, посуду, упаковочные средства, растворители, некоторые лекарственные вещества и конечный продукт.
Для стерилизации инъекционных лекарственных форм в аптеках наиболее часто применяют термические методы стерилизации, осуществляемые насыщенным паром под давлением. Стерилизацию этим методом проводят в паровых стерилизаторах в двух режимах:
1. При избыточном давлении 0,11 МПа и температуре 1200С;
2. При избыточном давлении 0,20 МПа и температуре 1320С.
Стерилизацию воды и растворов лекарственных веществ осуществляют в первом режиме, время стерилизации при этом для водных растворов составляет от 8 до 15 минут в зависимости от объема, а для масел - 2 часа.
В исключительных случаях допускается стерилизация при температуре ниже 1200С, что должно быть указано в НД.
|
|
|
Эффективность тепловой стерилизации определяют контрольно-измерительными приборами, химическими и биологическими тестами.
Растворы термолабильных веществ стерилизуют фильтрованием с помощью мембранных и глубинных фильтров, задерживающих микроорганизмы и их споры.
Максимальный диаметр пор стерилизующего мембранного фильтра не превышает 0,3 мкм. Эффективность стерилизации фильтрованием проверяют микробиологическим способом.
Асептический способ производства и стерильность растворов - необходимое условие для реализации требования апирогенности.
АПИРОГЕННОСТЬ (греч. «pyr» - огонь, и «gennao» - создавать) - это отсутствие в лекарственных формах для инъекций пирогенов - веществ, вызывающих при внутрисосудистом введении лихорадочное состояние организма. Носителем пирогенности является эндотоксин, присутствующий в клеточной оболочке микроорганизмов, главным образом, грам-отрицательных бактерий, а также грибов и вирусов.
Апирогенность достигается максимальным использованием асептики, а также применением апирогенных лекарственных веществ и воды для инъекций.
Освобождение воды от пирогенных веществ основано на том, что они не перегоняются с водяным паром, поэтому для получения апирогенной воды используется метод дистилляции с исключением заброса жидкой фазы в дистиллят. Для получения апирогенной воды применяют аквадистилляторы различной конструкции: А-10, АЭВС-4, АЭВС-25, АЭВС-60 и другие промышленные установки.
ДЕПИРОГЕНИЗАЦИЯ лекарственных веществ проводится различными методами с учетом их свойств, например, длительным нагреванием термостабильных веществ (натрия хлорида) при высоких температурах (180-2000С). Эффективным путем освобождения растворов от пирогенов является ультрафильтрация с использованием мембранных фильтров, а также адсорбция пирогенов на различных сорбентах.
Испытанию на пирогенность подвергают воду для инъекций, изотонический раствор натрия хлорида, 5% раствор глюкозы, лекарственные средства для парентерального применения при объеме одноразовой дозы 10 мл и более, а также при меньшей дозе, если есть указания в частной статье. Испытание на пирогенность растворов проводят биологическими (по ГФ ХI) и другими методами.
Требования изотоничности, изогидричности, изоионичности и изовязкости предъявляют к инфузионным растворам, объемом 100 мл и более. Изотоничность, изогидричность, изоионичность, изовязкость - это соответственно равенство осмотического давления, рН, ионного состава и вязкости инфузионных растворов соответствующим показателям плазмы крови.
ИЗОТОНИЧНОСТЬ (осмотическое давление плазмы крови равно 0,74 МПа). В качестве изотонирующего агента в том случае, когда лекарственное вещество не создает нужное осмотическое давление, используется натрия хлорид или другое вещество с учетом совместимости с лекарственными веществами, например, натрия сульфат, глюкоза. Изотоническую концентрацию определяют расчетным путем.
ИЗОГИДРИЧНОСТЬ (рН плазмы крови находится в пределах 7,36-7,47) Изогидричность достигается введением натрия гидрокарбоната, натрия гидрофосфата, натрия ацетата.
ИЗОИОНИЧНОСТЬ. Для поддержания постоянного ионного состава вводят катионы натрия, калия, кальция, магния и хлорид-, сульфат-, фосфат- и др. анионы.
Иногда при изготовлении инфузионных растворов добиваются выполнения требования изовязкости раствора (вязкость плазмы крови составляет 1,5-1,65 сантипуаз). Это требование выполняется введением в состав растворов крови человека, продуктов белкового происхождения, синтетических полимеров.
Технологический процесс производства инъекционных
лекарственных форм
Изготовление лекарственных форм для инъекций в аптеках регламентируется рядом действующих НД: ГФ, приказами, инструкциями, методическими указаниями (Приложение 10.1).
Лекарственные формы для инъекций могут изготавливать аптеки, имеющие специальное разрешение.
Не разрешается готовить инъекционные лекарственные формы при отсутствии методик их полного химического анализа, данных о химической совместимости ингредиентов, режиме стерилизации, технологии изготовления.
На подготовительной стадии проводятся расчеты и работы по созданию условий асептики, подготовке лекарственных веществ, растворителей, стабилизаторов.
В отличие от других лекарственных форм практически для всех инъекционных растворов регламентированы их составы, способы обеспечения стерильности и стабильности.
Инъекционные растворы готовят массо-объемным способом. Если необходимо, то добавляют стабилизатор. Затем проводят полный химический контроль.
Для фильтрования растворов используют разрешенные к применению фильтрующие материалы. Фильтрование больших объемов растворов осуществляют с использованием фильтровальных установок УФЖ-1, УФЖ-2 и др.
Для фасовки инъекционных растворов используют флаконы из нейтрального стекла НС-1, НС-2, для укупорки - пробки специальных сортов резины.
После фильтрования проводится первичный визуальный контроль растворов на отсутствие механических включений. Контролю подвергается каждый флакон. При обнаружении механических включений раствор перефильтровывают. После проверки на чистоту флаконы, укупоренные резиновыми пробками, обкатывают металлическими колпачками с помощью специальных устройств и маркируют (надписывают, наносят штамп, используют жетон и др.).
Для СТЕРИЛИЗАЦИИ водных растворов лекарственных веществ используют стерилизацию насыщенным паром при 120 0С. Время стерилизации зависит от объема раствора. Стерилизация растворов объемом более одного литра запрещается!
Растворы термолабильных веществ, не выдерживающих тепловую стерилизацию, изготовляют асептически на стерильной воде для инъекций. Целесообразно с целью стерилизации таких растворов использовать стерильную фильтрацию. Время от начала изготовления раствора до стерилизации не должно превышать трех часов.
После стерилизации проводят ВТОРИЧНЫЙ контроль на отсутствие механических включений, качество укупорки флаконов, физико-химический и полный химический контроль.
Повторная стерилизация растворов для инъекций нЕ допускается!
Выборочно инъекционные лекарственные формы и вода для инъекций не реже 2 раз в квартал проверяются на стерильность и ежеквартально на апирогенность.
Оформляют инъекционные лекарственные формы в соответствии с НД. Растворы считают забракованными при несоответствии их физико-химическим показателям, содержанию видимых механических включений, нестерильности, пирогенности, нарушении герметичности укупорки, недостаточности объема заполнения флакона.
Среди инъекционных растворов можно выделить группу плазмозамещающих растворов, близких по составу к плазме крови, вводимых в организм в больших объемах (более 100 мл) и способных некоторое время поддерживать жизнедеятельность организма, не вызывая физиологических сдвигов.
По одной из классификаций плазмозамещающие растворы можно разделить на 6 групп:
1. Регуляторы водно-солевого баланса и кислотно-основного равновесия осуществляют коррекцию состава крови при обезвоживании организма, вызванном различными патологическими состояниями (0,9% раствор натрия хлорида, раствор Рингера, Рингера-Локка, Ацесоль, Квартасоль, Дисоль, Хлосоль, Трисоль и др.).
2. Гемодинамические (противошоковые) растворы предназначены для лечения шока различного происхождения и нормализации нарушений гемодинамики (полиглюкин, реополиглюкин, желатиноль и др.).
3. Дезинтоксикационные растворы способствуют выведению токсинов различной этиологии (гемодез, гемодез Н и др.).
4. Препараты для парентерального питания служат для обеспечения энергетических ресурсов организма, доставки питательных веществ к органам и тканям (раствор гидролизина, полиамин, инфузамин и др.).
5. Плазмозаменители с функцией переноса кислорода для восстановления дыхательной функции крови.
6. Комплексные (полифункциональные) растворы могут комбинировать несколько вышеперечисленных групп и плазмозамещающих растворов.
В условиях аптеки готовят главным образом растворы первой группы. Остальные изготавливают на фармацевтических предприятиях. Последние две группы плазмозамещающих растворов находятся в стадии разработки. Кроме растворов используются и другие стерильные лекарственные формы:
Порошки - лекарственные вещества, предназначенные, главным образом, для приготовления раствора или суспензии непосредственно перед инъекцией. В подобной форме отпускают лекарственные вещества, стабильность которых в растворах невелика. Порошки удобны в применении, так как представляют собой дозированную лекарственную форму. Для стерилизации порошков, устойчивых к нагреванию, используют термические методы; для термолабильных - радиационную стерилизацию или проводят обработку по следующей схеме: растворение à стерильная фильтрация à лиофильная сушка. Выпускают стерильные порошки во флаконах или ампулах, часто в комплекте с растворителем.
В форме стерильных порошков выпускают:
· бензотеф, брунеомицин, натрия хлорид и др. (для приготовления инъекционных растворов)
· бициллин 1, бициллин 3, бициллин 5 (для приготовления суспензий)
· лиофилизированные стерильные порошки: гексенал, трипсин кристаллический, рибонуклеаза, дезоксирибонуклеаза, лидаза и др.
Таблетки - применяются для приготовления инъекционных растворов (injectablettae) или имплантаций (implantablettae). Примером первой группы могут служить таблетки Петрова (натрия хлорида 1,5; калия хлорида 0,02; кальция хлорида 0,01), таблетки натрия хлорида по 0,9; второй группы - эспераль.
Суспензии - тонкодисперсная система для инъекционного введения, состоящая из частиц лекарственного вещества, распределенного в водной или масляной среде и вспомогательных веществ, затрудняющих седиментацию дисперсной фазы. Применяются для внутримышечных инъекций непосредственно после встряхивания ампулы или флакона. Готовят суспензии в асептических условиях. Для достижения нужной степени дисперсности (150 мкм) используют ультразвуковые диспергаторы, коллоидные мельницы и другую аппаратуру. Номенклатура: бийохинол, бисмоверол (масляные суспензии); суспензии кортизона ацетата, гидрокортизона, дезоксикортикостерона, зимозан (водные суспензии).
Эмульсии - тонкодисперсная система типа м/в, предназначенная, главным образом, для внутривенных вливаний, с целью питания организма. Основными компонентами масляной эмульсии для парентерального питания являются растительные масла (соевое, подсолнечное), вода для инъекций, эмульгаторы (соевый лецитин, яичный лецитин, плюроники), вещества, обеспечивающие изотоничность (глюкоза, глицерин, сорбитол), антиоксиданты. Номенклатура: липофундин, интралипид и др. Перспективны эмульсии, в водную фазу которых вводятся перфторированные углеводороды, способные выполнять роль переносчиков кислорода (искусственная кровь).
Согласно ГФ ХI изд. лекарственные средства для внутриполостных, внутрисердечных, внутриглазных или других инъекций, имеющих доступ к спинномозговой жидкости, а также при разовой дозе, превышающей 15 мл, не должны содержать консервантов.
Перспективы развития инъекционных
Лекарственных форм
Совершенствование лекарственных форм для инъекций осуществляется по следующим направлениям:
· полная автоматизация производственного процесса;
· расширение ассортимента вспомогательных веществ (стабилизаторов, растворителей, сорастворителей);
· разработка и внедрение перспективных фильтрующих материалов;
· использование современных методов стерилизации, в том числе стерилизации фильтрованием;
· совершенствование упаковочного материала, внедрение разовых упаковок;
· разработка и использование высокочувствительных, эффективных и доступных методов стандартизации;
· расширение номенклатуры лекарственных форм для инъекций заводского производства;
· создание специализированных аптек по изготовлению экстемпоральных лекарственных форм для инъекций, построенных по специальным проектам и оснащенных современным оборудованием;
· разработка биологически-активных систем с регулируемой отдачей лекарственных веществ;
· создание мелкодисперсных систем (эмульсий, суспензий, порошков) с величиной частиц не больше размера форменных элементов крови.
ЗАДАНИЯ
5.1. Приготовить растворы для инъекций, не подвергающиеся стерилизации;
5.2. Приготовить растворы для инъекций без стабилизаторов;
5.3. Приготовить растворы для инъекций из легко окисляющихся веществ;
5.4. Приготовить растворы для инъекций из гидролизующихся веществ;
5.5. Приготовить инфузионный раствор;
5.6. Рассчитать изотоническую концентрацию лекарственных веществ;
ЦЕЛЬ:Научиться обосновывать технологию и готовить растворы для инъекций на основании их физико-химических свойств и НД. Уметь оценивать их качество.
Задание 5.1. Растворы для инъекций, не подвергающиеся стерилизации;
Без тепловой стерилизации на стерильной воде с последующей микрофильтрацией готовят растворы:
· гексаметилентетрамина 40%;
· новокаина 5% для спинномозговой анестезии (новокаин в порошке стерилизуют горячим воздухом при 1200С в течение 2 часов).
Задание 5.2. Растворы для инъекций, стерилизуемые без добавления стабилизатора.
Устойчивые к воздействию повышенной температуры растворы лекарственных веществ готовят без добавления стабилизатора. К ним относятся растворы анальгина 25% и 50%; димедрола 1% и 2%; изониазида 1%, 5% и 10%; калия хлорида 0,5%, 1%, 3%, 5%, 7,5% и 10%; кальция глюконата 10%; кальция хлорида 0,25%, 0,5%, 1%, 5% и 10%; глютаминовой кислоты 1%; магния сульфата 10%, 20%, 25% и 33%; натрия бензоата 15%; натрия бромида 5%, 10% и 20%; натрия иодида 5%, 10% и 20%; натрия хлорида 0,9% и 10% (порошок натрия хлорида предварительно депирогенизируют при 1800С в течение 2 часов); папаверина гидрохлорида 2%, пиридоксина гидрохлорида 1%, 2,5% и 5%; платифиллина гидротартрата 0,2%; промедола 1% и 2%; прозерина 0,05%; эфедрина гидрохлорида 2%, 3% и 5%; эуфиллина 2,4% и др. Без стабилизатора готовят растворы натрия гидрокарбоната 3%, 4%, 5%, 7% и 8,4% при условии квалификации чистоты порошка «х.ч» или «чда»
Возьми: Раствора натрия гидрокарбоната 4% - 50 мл
Простерилизуй!
Дай. Обозначь. Для внутривенного введения.
Раствор готовят массо-объемным способом в асептических условиях, соблюдая следующие особенности:
· 2,0 г натрия гидрокарбоната растворяют в рассчитанном количестве воды для инъекций при температуре не выше 200С в закрытом сосуде, избегая сильного взбалтывания;
· раствор подвергают полному химическому анализу, фильтруют во флакон для отпуска;
· флаконы заполняют на 2/3 объема во избежание их разрыва во время стерилизации;
· проверяют на отсутствие механических включений;
· флакон герметически укупоривают;
· стерилизуют насыщенным паром под давлением при 1200С 8 минут;
· разгрузку стерилизатора производят не ранее, чем через 20-30 минут после снижения давления внутри стерилизационной камеры до нуля;
· после стерилизации растворы проверяют на величину рН, подлинность и количественное содержание действующих веществ. Для контроля отбирается один флакон раствора от каждой серии или предусматривается приготовление большего объема раствора, часть которого отливается в отдельный флакон, стерилизуется в тех же условиях, что и основной раствор;
· Вскрытие флаконов осуществляют после полного охлаждения раствора, но не ранее, чем через 2 часа, перевернув его несколько раз с целью растворения углекислоты над раствором
· При использовании натрия гидрокарбоната, не отвечающего требованиям чистоты, раствор готовят со стабилизатором - трилоном Б.
Флакон оформляют основной этикеткой с надписью «Для инъекций». На этикетке указывают фамилию больного, название раствора на латинском языке и его концентрацию, способ применения на русском (местном) языке, номер анализа, дата изготовления, срок годности.
Задание 5.3. Растворы для инъекций из легко окисляющихся лекарственных веществ
К этой группе относятся растворы апоморфина гидрохлорида 1%; викасола 1%; кислоты аскорбиновой 5% и 10%; натрия парааминосалицилата3%; натрия салицилата 3% и 10%; новокаинамида 10%, салюзида растворимого 5%; стрептоцида растворимого 0,5%, 5% и 10%; тиамина бромида 3% и 6%, тиамина хлорида 2,5% и 5%; этазол-натрия 10% и 20% и др.
Возьми: Раствора викасола 1% - 50 мл
Простерилизуй!
Дай. Обозначь. По 1 мл внутримышечно 2 раза в день.
В асептических условиях в стерильной подставке растворяют 0,5 г викасола в части воды для инъекций, предварительно простерилизованной при 1200С 8 минут, добавляют 0,05 г натрия метабисульфита или 0,1 г натрия бисульфита, 0,09 мл 0,1 н раствора хлористоводородной кислоты и оставшуюся (до 50 мл) стерильную воду. Раствор анализируют, фильтруют и стерилизуют при 1000С 15 минут. Срок годности - 2 суток в защищенном от света месте. Хранение - список Б.
Задание 5.4. Растворы для инъекций из гидролизующихся лекарственных веществ.
К этой группе относятся растворы, стабилизируемые хлористоводородной кислотой: атропина сульфата 0,05%, 0,1%,1%, 2,5% и 5%; дибазола 0,5%, 1% и 2%, дикаина 0,1%, 0,25% и 0,3%; новокаина 0,25%, 0:5%, 1%; скополамина гидробромида 0,05%; совкаина 0,5% и 1%, спазмолитина 0,5% и 1%; стрихнина нитрата 0,1%.
К группе, стабилизируемой натрия гидроксидом или натрия гидрокарбонатом, относятся растворы кофеин-бензоата натрия 10% и 20%; натрия нитрита 1%; натрия тиосульфата 30% и др.
Возьми: Раствора натрия тиосульфата 30% - 50 мл
Простерилизуй!
Дай. Обозначь. По 10 мл в вену медленно 1 раз в день.
В асептических условиях в стерильной подставке в части воды для инъекций растворяют 15,0 г натрия тиосульфата, 1,0 г натрия гидрокарбоната, доводят объем до 50 мл в мерной посуде (или количество воды определяют с учетом КУО = 0,3 мл/г). Раствор анализируют, фильтруют и стерилизуют при 1000С 30 минут. Срок годности 2 суток.
Задание 5.5. Инфузионные растворы.
К группе инфузионных растворов, которые готовят в условиях аптеки, относятся растворы натрия хлорида изотонический, Рингера, Рингера-Локка, Рингера-ацетата, кардиоплегические, «Квартасоль»,»Ацесоль», «Дисоль», «Трисоль», «Хлосоль», жидкость Петрова кровезамещающая.
Следует обратить внимание на технологию раствора Рингера-Локка. Препарат получают путем смешивания равных объемов двух отдельно приготовленных растворов состава:
1. натрия хлорида 9,0
калия хлорида 0,2
кальция хлорида 0,2
Глюкозы безводной 1,0
воды для инъекций до 500 мл
2. Натрия гидрокарбоната 0,2
Воды для инъекций до 500 мл
Каждый из растворов стерилизуют при 1200С 12 минут.
Раствор Рингера-Локка получают добавлением раствора 1 к раствору 2 после полного охлаждения последнего в асептических условиях. Полученный раствор используют в течение суток. Срок годности каждого раствора до смешивания 30 суток.
Задание 5.6. Рассчитать изотоническую концентрацию лекарственных веществ
ЦЕЛЬ: Освоить методы расчета изотонических концентраций лекарственных веществ.
Для сохранения осмотического давления биологических жидкостей организма применяют растворы в изотонических концентрациях.
Расчет изотоничности можно провести различными методами (по законам Ванг-Гоффа, Рауля, графически и с использованием эквивалентов по натрия хлориду). Последний способ является фармакопейным и наиболее распространенным.
Возьми: Раствора новокаина 2% - 200 мл
Натрия хлорида достаточное количество
для получения изотонического раствора
Простерилизуй!
Дай. Обозначь. Для внутривенного введения
Изотоническая концентрация натрия хлорида равна 0,9%
Для приготовления 200 мл раствора натрия хлорида потребовалось бы 1,8 г вещества.
Новокаин, содержащийся в растворе, создает определенное осмотическое давление, которое равно 0,72 г натрия хлорида.
1,0 г новокаина эквивалентен 0,18 г натрия хлорида
4,0 г новокаина эквивалентно 0,72 г натрия хлорида
Поэтому для создания изотонической концентрации необходимо добавить 1,8 - 0,72 = 1,08 г натрия хлорида.
Возьми: Раствора глюкозы изотонического 200 мл
Простерилизуй!
Дай. Обозначь. Для внутривенного введения.
1,0 г глюкозы безводной эквивалентен 0,18 г натрия хлорида
х г глюкозы безводной эквивалентно 1,8 г натрия хлорида
безводной глюкозы (5% раствор)
Водной глюкозы с содержанием влаги 10% для приготовления раствора необходимо 
г
ОБУЧАЮЩИЕ ЗАДАЧИ
1. Возьми: Раствора гексаметилентетрамина 40% - 50 мл
Простерилизуй!
Дай. Обозначь. Вводить по 5 мл в вену 1 раз в сутки
2. Возьми: Раствора эуфиллина 2.4% - 20 мл
Простерилизуй!
Дай. Обозначь. Вводить по 5 мл в вену 2 раза в сутки
3. Возьми: Раствора новокаина 5% - 30 мл
Простерилизуй!
Дай. Обозначь. Для спинномозговой инъекции
4. Возьми: Раствора новокаина 5% - 50 мл
Простерилизуй!
Дай. Обозначь. Для спинномозговой инъекции
5. Возьми: Раствора анальгина 25%- 20 мл
Простерилизуй!
Дай. Обозначь. Вводить по 2 мл в/м 3 раза в сутки
6. Возьми: Раствора димедрола 1% - 20 мл
Простерилизуй!
Дай. Обозначь. Вводить по 2 мл в/м 1 раз в сутки
7. Возьми: Раствора калия хлорида 5% - 50 мл
Простерилизуй!
Дай. Обозначь. Вводить в вену капельно в 500 мл изотонического раствора натрия хлорида
8. Возьми: Раствора калия хлорида 10% - 50 мл
Простерилизуй!
Дай. Обозначь.
Вводить в вену по 10 мл капельно в 500 мл изотонического раствора натрия хлорида
9. Возьми: Раствора магния сульфата 20% - 50 мл
Простерилизуй!
Дай. Обозначь. Вводить в/м по 10 мл 1 раз в сутки
10. Возьми: Раствора магния сульфата 25% - 50 мл
Простерилизуй!
Дай. Обозначь. Вводить в/м по 5 мл 1 раз в сутки
11. Возьми: Раствора натрия хлорида 0,9% - 500 мл
Простерилизуй!
Дай. Обозначь. Вводить в вену капельно
12. Возьми: Раствора натрия хлорида 10% - 50 мл
Простерилизуй!
Дай. Обозначь. Вводить в вену по 10 мл 1 раз в сутки
13. Возьми: Раствора дибазола 0.5% - 50 мл
Простерилизуй!
Дай. Обозначь. Вводить в/м по 2 мл 1 раз в сутки
14. Возьми: Раствора новокаина 0.25% - 50 мл
Простерилизуй!
Дай. Обозначь. Для инфильтрационной анестезии
15. Возьми: Раствора новокаина 0.5% - 50 мл
Простерилизуй!
Дай. Обозначь. Для инфильтрационной анестезии
16. Возьми: Раствора новокаина 1% - 50 мл
Простерилизуй!
Дай. Обозначь. Вводить в/м по 5 мл 3 раза в неделю
17. Возьми: Раствора кофеин-бензоата натрия 10% -30 мл
Простерилизуй!
Дай. Обозначь. Вводить подкожно по 2 мл 2 раза в сутки
18. Возьми: Раствора кофеин-бензоата натрия 20% - 50 мл
Простерилизуй!
Дай. Обозначь. Вводить подкожно по 1 мл 2 раза в сутки
19. Возьми: Раствора натрия тиосульфата 30% - 50 мл
Простерилизуй!
Дай. Обозначь. Вводить в вену по 50 мл 1 раз в сутки
20. Возьми: Раствора натрия нитрита 1% - 50 мл
Простерилизуй!
Дай. Обозначь. Вводить в вену по 10 мл 1 раз в сутки
21. Возьми: Раствора кислоты аскорбиновой 5% - 30 мл
Простерилизуй!
Дай. Обозначь. Вводить в/м по 1 мл 3 раза в сутки
22. Возьми: Раствора новокаинамида 10% - 30 мл
Простерилизуй!
Дай. Обозначь. Вводить в/м по 5 мл 1 раз в сутки
23. Возьми: Раствора глюкозы 5% - 50 мл
Простерилизуй!
Дай. Обозначь. Вводить в вену 2 раза в сутки
24. Возьми: Раствора глюкозы 10% - 50 мл
Простерилизуй!
Дай. Обозначь. Вводить в вену 1 раз в сутки
25. Возьми: Раствора глюкозы 20% - 50 мл
Простерилизуй!
Дай. Обозначь.
Вводить в вену 1 раз в сутки (влажность глюкозы 10%)
26. Возьми: Раствора глюкозы 40% - 50 мл
Простерилизуй!
Дай. Обозначь. Вводить в вену 1 раз в сутки (влажность глюкозы 10%)
27. Возьми: Раствора натрия салицилата 10% - 50 мл
Простерилизуй!
Дай. Обозначь. Вводить в вену по 10 мл 1 раз в сутки
28. Возьми: Раствора апоморфина гидрохлорида 1% - 30 мл
Простерилизуй!
Дай. Обозначь. Вводить под кожу по 0.5 мл 1 раз в сутки
29. Возьми: Раствора стрептоцида растворимого 2.5% - 30 мл
Простерилизуй!
Дай. Обозначь. Вводить в вену по 20 мл 1 раз в сутки
30. Возьми: Раствора викасола 1% - 20 мл
Простерилизуй!
Дай. Обозначь. Вводить в/м по 1 мл 1 раз в сутки
31. Возьми: Раствора тиамина хлорида 5% - 30 мл
Простерилизуй!
Дай. Обозначь. Вводить в/м по 1 мл 1 раз в сутки
32. Возьми: Раствора папаверина гидрохлорида 2% - 20 мл
Простерилизуй!
Дай. Обозначь. Вводить под кожу по 2 мл 2 раза в сутки
33. Возьми: Раствора натрия йодида 10% - 20 мл
Простерилизуй!
Дай. Обозначь.
Вводить в вену по 5 мл 1 раз в сутки через день
34. Возьми: Раствора натрия гидрокарбоната 4% - 50 мл
Простерилизуй!
Дай. Обоз
|
|
|
