 |
Механизмы бактерицидности фагоцитов
|
|
|
|
КЛЕТКИ И РЕЦКПТОРЫ ВРОЖДЕННОГО И АДАПТИВНОГО ИММУНИТЕТА
· Клон - группа генетически идентичных клеток.
· Фенотип – поверхностная характеристика клетки.
· CD – антигенные маркеры клеток иммунной системы
· Популяция клеток – типы клеток с наиболее общими свойствами
· Субпопуляция клеток – более специализированные однородные клетки
· Цитокины – растворимые пептидные медиаторы иммунной системы, необходимые для ее развития, функционирования и взаимодействия с другими системами организма.
· Иммунокомпетентные клетки (ИКК)- клетки, обеспечивающие выполнение функций иммунной системы
Иммунитет (immunis)
– способ защиты организма от живых тел и веществ, несущих признаки генетически чужеродной информации (включая микроорганизмы, чужеродные клетки, ткани или генетически изменившиеся собственные клетки, в т. ч. опухолевые).
Виды иммунитета
Врожденный иммунитет – наследственно закрепленная система защиты многоклеточных организмов от патогенных и непатогенных микроорганизмов, а также эндогенных продуктов тканевой деструкции.
Приобретенный (адаптивный) иммунитет - формируется в течение жизни под влиянием антигенной стимуляции.
Врожденный и приобретенный иммунитет – это две взаимодействующие части иммунной системы, обеспечивающие развитие иммунного ответа на генетически чужеродные субстанции.
Особенности врожденного иммунитета
(ранняя форма иммунной защиты организма, сформировавшаяся на начальных этапах эволюции многоклеточных организмов)
· обеспечивает распознавание и элиминацию патогенов в первые несколько минут или часов после их проникновения в организм, когда механизмы адаптивного иммунитета еще отсутствуют
|
|
|
· функция осуществляется через разнообразные клетки (МФ, ДК, НФ, тучные клетки, ЭФ, БФ, NK, NKТ - клетки)
· гуморальные факторы (естественные антитела, цитокины, комплемент, белки острой фазы, ПМП, лизоцим и др.)
· отсутствие клональности - клетки врожденной системы иммунитета не образуют клонов, каждая клетка действует индивидуально
· отсутствие негативной и позитивной селекции клеток
· участие в реакциях фагоцитоза, цитолиза, нейтрализации, выработки цитокинов и др.
· распознавание патогенов осуществляется через рецепторы (рецепторы - «мусорщики», маннозные, лектиновые, рецепторы комплемента, Toll-подобные рецепторы)
· факторы врожденного иммунитета не изменяются в процессе жизни, контролируются генами зародышевой линии и наследуются
· активация врожденного иммунитета не формирует иммунологической памяти, но является обязательным условием развития адаптивного иммунного ответа
· Рецепторы системы врожденного иммунитета эволюционно законсервированы
Особенности приобретенного (адаптивного) иммунитета:
• Молекулы и рецепторы системы адаптивного иммунитета закладываются на ранних этапах онтогенеза из небольшого набора зародышевых генов
• Большое число антигенраспазнающих рецепторов достаточное для распознавания чужеродных и своих антигенов
• Потомство получает от родителей только набор зародышевых генов и затем формирует свой спектр элементов приобретенного иммунитета (эмбрион, получивший зародышевые гены, начинают «строить» свою иммунную систему)
• Появление новых структур: тимус; клеточные элементы (Т - и В-лимф., АПК. регуляторные, цитотоксические и др. клетки); молекулы (антитела); система генов ГКГ (HLA)
ФУНКЦИИ ВРОЖДЕННОГО ИММУНИТЕТА
ОСНОВНЫЕ ФАКТОРЫ ВРОЖДЕННОГО ИММУНИТЕТА
КЛЕТОЧНЫЕ:
Клетки врожденного иммунитета: мон/мф, дендритные клетки, NK, NKТ -клетки, НФ, ЭФ, БФ, тучные клетки, В1-клетки
|
|
|
Неиммунные клетки: эпителий слизистых оболочек, эндотелий, клетки зпидермиса, фибробласты и др.
ГУМОРАЛЬНЫЕ: белки острой фазы, провоспалительные цитокины и хемокины, комплемент и др.
ФАГОЦИТАРНАЯ СИСТЕМА
Представлена происходящими из
миелоидной стволовой клетки «профессиональными фагоцитами»:
– циркулирующими в крови (моноцитами и нейтрофилами)
– тканевыми фагоцитами (МФ и ДК)
Функции:
- участие в реакциях врожденного иммунитета (фагоцитоз),
- регуляция адаптивного иммунитета (АГ-представляющая функция, активация Т-лф)
ХАРАКТЕРИСТИКА МОН/МФ
· компактное ядро округлой формы
· размеры - 10-18 мкм
· содержат ряд ферментов (кислая гидролаза, пероксидаза, неспецифическая эстераза и др)
· моноциты составляют 5-10% лейкоцитов периферической крови
· циркулируют в крови около суток, затем мигрируют в ткани, превращаясь с тканевые макрофаги
Функции активированных фагоцитов
· хемотаксис
· Фагоцитоз
· Роль клеток - «мусорщиков», разрушающих и элиминирующих поврежденные, дефектные, старые клетки организма
· Секреция биологически активных веществ (компоненты комплемента, метаболиты арахидоновой кислоты, ферменты, цитокины, ПМП, гормоны и др.)
· Процессинг и представление антигена (ДК, МФ)
· Бактерицидность (кислородзависимая и кислороднезависимая)
· Участие в процессах регенерации и инволюции тканей
· Цитотоксичность по отношению к опухолевым клеткам
Основные рецепторы и маркеры мон/мф
1. Рецепторы для:
- Fc-фрагментов IgG
- компонентов комплемента (С3, С4)
2. Тoll-рецепторы ( взаимодействуют с соответствующими рецепторами бактериальной стенки )
3. Рецепторы для «мусора» (связывают компоненты поврежденных и стареющих клеток)
4. Рецепторы, осуществляющие взаимодействие с лимфоцитарным иммунитетом:
- рецепторы для цитокинов
- CD40, B7, MHC I – II – мембранные молекулы для контактов с комплементарными мембранными молекулами лимфоцитов
ЭТАПЫ ФАГОЦИТОЗА
· Активация фагоцита (распознавание хемотаксических сигналов)
· Хемотаксис - направленная миграция в сторону увеличения хемотаксических факторов (эндогенных - С5а, лейкотриен В4, ИЛ-1, иммунные комплексы; экзогенных – бактериальные ЛПС, мурамилдипептид, денатурированные белки);
|
|
|
· Адгезия (прикрепление к объекту фагоцитоза)
· Эндоцитоз (поглощение объекта)
· Процессинг (переработка) объекта фагоцитоза и выведение продуктов распада из клетки
· Процесс фагоцитоза усиливают опсонины – белки, обволакивающие микробы, корпускулярные антигены и усиливающие их фагоцитоз.
· Роль опсонинов выполняют иммуноглобулины (IgG1, IgG3, IgA), белки острой фазы, фибронектин, компоненты комплемента (C3b, C4b)
Механизмы бактерицидности фагоцитов
· Кислородзависимые – связанные с усилением окисления глюкозы и образованием перекиси, гидроксильных радикалов, супероксидных анионов, оксида азота
· Кислороднезависимые – связанные со снижением рН (до 4,0), синтезом лизоцима, протеолитических ферментов, липаз, катионных белков, лактоферрина
Адгезия
(прикрепление к объекту фагоцитоза, осуществляется с участием молекул адгезии)
Типы молекул адгезии:
· Селектины – инициируют взаимодействие лейкоцит-эндотелий (экспрессируются на эндотелии)
· Интегрины – связываются с молекулой клеточной адгезии (эксперессируются на Мон/МФ, НФ, ДК, NK, Т-лимф.)
· Суперсемья иммуноглобулинов-
· лиганды для интегринов
(экспрессируются на активированных
|
|
|
