 |
Антигеликобактерные препараты
|
|
|
|
Антибиотики
Из большого числа антибиотиков, применявшихся ранее для эрадикации Helicobacter pylori, в настоящее время оставлены кларитромицин, тетрациклин и нитроимидазолы.
Кларитромицин (клацид) - полусинтетический 14-членный макролид. По активности против H.pylori превосходит другие макролиды и производные нитроимидазола. Антигеликобактерное действие кларитромицина in vitro усиливает амоксициллин. Хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Метаболизируется в печени с образованием 14-гидроксикларитромицина, также обладающе-
го антибактериальным действием. Экскретируется через почки и кишечник. Период полувыведения 3-7 часов.
В комбинации с антисекреторными препаратами (омепразолом, ранитидином), производными нитроимидазола, амоксициллином, препаратами висмута кларитромицин проявляет выраженное антигеликобактерное действие и входит в основные схемы эрадикационной терапии. Однако, следует иметь в виду, что у 5-10% больных может отмечаться резистентность H.pylori к кларитромицину.
Назначается по 0,25 или 0,5 г 2 раза в день, в некоторых схемах - по 0,5 г 3 раза в день. Выпускается в таблетках по 0,25 г.
Появились данные о возможности включения в схемы антигеликобактерной терапии некоторых других макролидов (рокситромицина, азитромицина).
Тетрациклин обладает широким спектром активности. Хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте при приеме натощак, экскретируется через почки и через кишечник. Период полувыведения составляет около 8 часов.
Тетрациклин явился одним из первых антибиотиков, который был применен для эрадикации геликобактера в составе «классической» тройной комбинации. В настоящее время рассматривается как компонент резервной схемы квадротерапии, применяющейся при неэффективности традиционных схем лечения. В схемах антигеликобактерной терапии тетрациклин назначается в суточной дозе 2,0 г.
|
|
|
К нитроимидазолам относятся метронидазол и тинидазол. Эмпирически их стали применять при язвенной болезни еще до того, как был обнаружен H.pylori, поскольку полагали, что эти препараты стимулируют процессы регенерации в слизистой желудка.
Нитромидазолы хорошо всасываются при приеме внутрь. Метаболизируются в печени, экскретируются через почки и через кишечник.
Применяются в составе многих схем эрадикации, хотя серьезной проблемы, как выяснилось в последнее время, является резистентность микроорганизмов к нитроимидазолам, которая в развитых странах встречается у 30%, а в развивающихся - почти у 70-80% больных. Развитие резистентности обусловлено широким и часто бесконтрольным применением нитроимидазолов для лечения кишечных и урогенитальных инфекций. Тем не менее, нитроимидазолы сохраняют свое место в схемах антигеликобактерной терапии. Отчасти это связано с тем, что обладая высокой активностью против анаэробной флоры, они при назначении в сочетании с другим антибиотиком, снижают риск развития псевдомембранозного колита.
Метронидазол (трихопол, флагил, эфлоран) назначается по 0,25 г 4 раза в день или по 0,5 г 2 раза в день. Выпускается в таблетках по 0,25 г.
Тинидазол (фазижин), имеющий более длительный период полувыведения, применяется по 2 раза в день. Выпускается в таблетках по 0,5 г.
Препараты висмута
Препараты висмута широко использовались при лечении язвенной болезни еще в прошлом веке. Упор тогда делался на вяжущие и антисептические свойства висмута. После выявления роли H.pylori было показано, что препараты висмута обладают выраженным антигеликобактерным действием, которое по характеру является бактерицидным. Осаждаясь на поверхности клеток бактерий, частицы висмута проникают затем в их цитоплазму, приводя к структурным повреждениям и гибели микроорганизмов.
|
|
|
В настоящее время препараты висмута применяются при лечении язвенной болезни в виде короткого курса в составе различных схем эрадикации геликобактера.
При применении препаратов висмута могут отмечаться диспепсические расстройства (тошнота, диарея), аллергические реакции (кожная сыпь). Необходимо помнить о появлении темной окраски стула, обусловленной образованием сульфида висмута. При приеме обычных доз препаратов висмута его уровень в крови повышается крайне незначительно. Симптомы передозировки и интоксикации могут наблюдаться только у пациентов с ХПН при длительном (в течении нескольких месяцев) приеме высоких доз препарата.
Висмута субцитрат (де-нол, вентрисол, трибимол) -коллоидный трикалия дицитрат висмута, который в кислой среде желудка образует на поверхности язв защитную пленку, препятствующую действию соляной кислоты и пепсина. Усиливает образование слизи, стимулирует секрецию бикарбонатов и синтез простагландинов в стенке желудка.
Прежде висмута субцитрат назначался 4-недельными курсами в качестве самостоятельного пртивоязвенного препарата. В настоящее время он применяется в качестве компонента классической тройной эрадикационной схемы и резервной схемы квадротерапии. Назначается по 120 мг 4 раза в день. Выпускается в таблетках по 120 мг.
Бисмофальк - комбинированный препарат. Выпускается в таблетках, каждая из которых содержит 50 мг висмута галлата основного и 100 мг висмута нитрата основного. Назначается по 2 таблетки 3 раза в день до еды.
Ранитидин - висмут цитрат (пилорид) сочетает в себе антисекреторные свойства Н₂ - блокаторов и бактерицидное действие висмута. Подавляет базальную и стимулированную выработку соляной кислоты и обладает антигеликобактерным действием. Одной из целей создания препарата явилось уменьшение общего числа таблеток, которые больные язвенной болезнью вынуждены принимать ежедневно при проведении курса эрадикационной терапии. Ранитидин-висмут цитрат назначается в комбинации с антибиотиком (амоксициллином или кларитромицином) по 400 мг 2 раза в день в течение 2 недель, после чего лечение продолжается только ранитидин-висмут цитратом в течение еще 2 недель до полного заживления язвенного дефекта. Выпускается в таблетках по 400 мг.
|
|
|
Заключение
Успехи медицинской науки последних десятилетий ознаменовались не только выяснением механизмов возникновения болезней на клеточном и молекулярном уровне, но и созданием на основе этих знаний новых, в частности лекарственных методов лечения.
Сегодня лекарства создаются с конкретной задачей: воздействовать на определенные биохимические и биофизические процессы, состояние рецепторов либо в микроорганизме - возбудителе болезни, либо в тех клеточных элементах, которые определяют развитие патологического процесса. В связи с этим лекарственные препараты становятся более целенаправленными, а значит более эффективными и более безопасными.
Из 1500 основных лекарственных средств, включенных в последнее издание наиболее известного справочника по лекарственным средствам М. Д. Машковского, около 1000 вошло в медицинскую практику лишь в 60-80-е годы. Такое обилие препаратов должно было бы облегчить работу врача. В определенной степени с позиций его терапевтических возможностей так и произошло.Но с другой стороны, разобраться во всей гамме препаратов, с учетом их возможностей, побочных эффектов, индивидуальной переносимости, используемых даже при лечении одного заболевания, нелегкая задача. Важен и индивидуальный подход к назначению тех или иных средств в каждом конкретном случае.
Болезни желудка, 12-перстной кишки и поджелудочной железы (хронические гастриты и дуодениты, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, хронические панкреатиты) - часто встречающиеся заболевания пищеварительной системы, при которых нарушаются процессы физиологической регенерации слизистой оболочки желудка и кишечника, расстройства их моторной функции и ферментной недостаточности поджелудочной железы. В качестве патогенетической терапии при увеличении кислотно-пептического фактора используются средства, нейтрализующие соляную кислоту (антациды); средства, снижающие продукцию соляной кислоты (Н₂-гистаминоблокаторы, ингибиторы Н⁺, К⁺ - АТФ-азы, селективные блокаторы переферических М-холинорецепторов, синтетические аналоги простагландина Е₁, синтетические пептиды), активаторы процессов регенерации слизистой оболочки и средства, защищающие ее от химического и механического повреждения; средства, оказывающее бактерицидное действие на Helicobacter pylori; препараты, которые применяются в качестве заместительной терапии при ферментативной недостаточности желудка и поджелудочной железы.
|
|
|
Список литературы
1. Елизаветина Г.А. Кислотозависимые заболевания в практике провизора // Consilium medicum.-2004.-Том 04.-№2.-354 с.
2. Охлобыстин А.В. Современные возможности ферментной терапии // Русский медицинский журнал.-2003.-№5.-С. 71 - 80.
. Федюкович Н.И.Фармакология: учебное пособие для мед. училищ и колледжей / Н.И. Федюкович.- 2-е изд.- Ростов н/Д: изд-во «Феникс», 2003.- 672 с.
Приложение
Таблица 1. Классификация противоязвенных препаратов
| Препараты базисной терапии | Препараты 1-й ступени | -Антациды |
| -Селективные М-холинолитики | ||
| Препараты 2-й ступени | -Н₂-блокаторы | |
| -Ингибиторы протонного насоса | ||
| Цитопротекторы | -Сукральфат | |
| -Синтетические аналоги простагландинов | ||
| Препараты, применяемые по специальным показаниям | Препараты, нормализующие двигательную функцию желудка и 12-перстной кишки | -Спазмолитики -Прокинетики |
| Антигеликобактерные препараты | -Препараты висмута -Антибиотики |
Таблица 2. Лекарственные препараты, всасывание которых снижается при сочетании с антацидами
| Противомикробные | Тетрациклины | |
| Изониазид | ||
| Ципрофлоксацин | ||
| Метронидазол | ||
| Нитрофурантоин | ||
| Кардиотропные | Дигоксин | |
| Хинидин | ||
| Препараты разных групп | НПВС | |
| Теофиллин | ||
| Варфарин | ||
| Фенитоин | ||
| Бензодиазепины | ||
| Железа сульфат | ||
Таблица 3. Сравнительная фармакодинамика Н₂ - блокаторов
| Препарат | Ночная секреция (%) | Общая секреция | Длительность действия (час) |
| Циметидин | 50-65 | 50 | 4-5 |
| Ранитидин | 80-95 | 70 | 8-9 |
| Фамотидин | 80-95 | 70 | 10-12 |
| Низатидин | 80-95 | 70 | 10-12 |
| Роксатидин | 80-95 | 70 | 10-12 |
|
|
|
