 |
Перспективные лекарственные формы для лечения ринитов
|
|
|
|
Направления симптоматического лечения больных с ринитом как проявлением ОРЗ.
Ухудшение экологической обстановки, увеличение числа респираторных вирусных инфекций и аллергенов способствует росту ринитов и синуситов - воспалительных заболеваний слизистой оболочки носа и околоносовых пазух. В настоящее время это ведущая патология в оториноларингологии. Неудовлетворительные результаты лечения, увеличивающийся ежегодно удельный вес хронических форм заболеваний требуют разработки высокоэффективных препаратов для их ранней и точной диагностики и последующей рациональной терапии.
Наиболее распространенными средствами лечения ринитов являются антигистаминные, сосудосуживающие вещества и глюкокортикоиды. Для воздействия на основную причину заболевания - микроорганизмы и вирусы целесообразно использовать антимикробные, противовирусные, а также иммуномодулируюшие средства, в том числе в комбинации с симптоматическими. Перспективные фитопрепараты, удачно сочетающие высокую активность с мягким действием на макроорганизм.
Успех лечения зависит не только от правильного выбора лекарственных веществ, но и лекарственной формы, пути ее введения. Энтеральное и парентеральное введение неэффективно из-за гистогематических барьеров, препятствующих созданию нужных концентраций ЛВ в слизистой оболочке дыхательных путей. Поэтому в клинической практике широко применяется инсталляция в полость носа водных и масляных растворов ЛВ. Но капли для носа как лекарственная форма давно уже не удовлетворяют оториноларингологов. Водные растворы ЛВ лишь кратковременно контактируют со слизистой оболочкой, местами "заливая" ее, и быстро стекают в глотку, вызывая неприятной ощущение горечи во рту. Их применяют до 5-6 раз в день. При назначении препарата амбулаторным больным 3-4 раза в сутки лишь 60-70 % пациентов полностью выполняли указания врача, в то время как при 1-2-кратном назначении доля таких больных возрастала до 80-90 %. Поэтому удобнее в применении препараты продленного действия, вводимые не более двух раз в сутки.
|
|
|
Решить проблему равномерного нанесения ЛВ на слизистую оболочку верхних дыхательных путей и повысить эффективность лечения позволяет применение ЛВ в виде ингаляций, аэрозолей. [15; 16]
В настоящее время в лечебных учреждениях используются специальные установки японских, американских и немецких фирм, предназначенные для осмотра ЛОР-органов и проведения ряда процедур, в том числе орошения слизистой оболочки. Выпускается отечественная и зарубежная аэрозольная аппаратура для индивидуальных и групповых ингаляций. С.З. Пискуновым разработан новый экономичный ультразвуковой диспергатор, позволяющий получать аэрозоли заданной температуры с размером частиц 5-50 мкм и подавать их в полость носа с регулируемой скоростью.
Существенным недостатком капель является невозможность точно дозировать ЛВ при их применении. Не поддается учету часть ЛВ, которая всасывается и оказывает терапевтическое действие. Растворы занимают большой объем, требуют использования специальной упаковки, приспособлений для дозирования, неудобны при транспортировке. Кроме того, растворы многих ЛВ нестойки: в процессе хранения и использования они изменяют концентрацию, терапевтическую активность, легко подвергаются микробной контаминации. [19]
В настоящее время на фармацевтическом рынке Украины лекарственные препараты для лечения ринитов и синуситов представлены в основном продукцией зарубежных фирм. Это - как давно известные капли для носа ("Галазолин", "Санорин"), так и новые ("Отривин", "Ризаксил", "Назол", "Привин", "Фазин", "Фариал" и др.). Причем некоторые из них содержат один и тот же активный компонент, например ксилометазолина гидрохлорид (капли "Ксилометазолин", "Галазолин", "Длянос", "Отривин", "Олинт"). Помимо основного действующего вещества почти все составы капель включают ряд вспомогательных: буферные системы, стабилизаторы, консерванты, в отдельных случаях загустители, ароматизаторы, корригенты. Примером сосудосуживающих капель, отвечающих многим требованиям оториноларингологов и удобных для использования, является "Тизин" фирмы Pfizer (США). С целью стабилизации тетризолина гидрохлорида использованы регуляторы значения рН, антиоксиданты и консерванты. Приятный вкус и запах каплям придает ароматическая добавка. Длительный контакт со слизистой оболочкой полости носа и терапевтический эффект в течение 8 ч. обеспечивает введение загустителя. Поверхностно-активное вещество снижает поверхностное натяжение слизи и способствует всасыванию активного компонента.
|
|
|
Однако более рациональными являются многокомпонентные препараты, в состав которых входят ингредиенты, действующие на возбудителя инфекции, способствующие устранению воспаления и восстановлению функции слизистой оболочки. Примерами таких составов является рекомендуемый для лечения острого инфекционного или аллергического ринита спрей "Полидекса с фенилэфрином" (производитель лаб. Бушара-Рекордати, Франци).
Учитывая недостатки, связанные с кратковременным действием водных растворов и побочными эффектами при их проглатывании, фирмы предлагают гели: "Ксилометазолин", "Виброцил", "Фенистил" и др., которые применяют 1-3 раза в сутки.
Ассортимент капель для носа, выпускаемых отечественной промышленностью, представлен водными растворами нафтизина и раствором ментола в вазелиновом масле. В аптеках готовят растворы протаргола, колларгола, бензилпенициллина, эфедрина гидрохлорида, мезатона, сложные составы, включающие фурацилин, стрептоцид растворимый, сульфацил-натрия, димедрол, этакридина лактат и др. в различных комбинациях. [15; 16; 19]
|
|
|
Ряд работ отечественных ученых посвящен исследованию совместимости и стабильности экстемпоральных капель для носа с целью их перевода во внутриаптечную заготовку и разработки новых оригинальных составов.
Поскольку лечение воспалительного процесса требует создания и поддержания постоянной концентрации ЛВ в определенном месте (полость носа, гайморовые и лобные пазухи) и сведения к минимуму его распространения по всему организму, актуальной проблемой является пролонгирование и депонирование действия ЛВ.
Проблему пролонгирования в ринологии пытались решить путем применения масляных растворов. Однако использование масел нежелательно в связи с тем, что растительные масла угнетают транспортную функцию мерцательного эпителия, не смешиваются со слизью, а вазелиновое масло может вызывать образование парафином и липоидную пневмонию. Масляная основа исключает практически полностью передачу некоторых ЛВ слизистой оболочке.
В связи с этим в последние годы при изготовлении капель для носа предпочтение отдается гидрофильным загустителям, повышающим вязкость лекарственного средства и способствующим удлинению контакта ЛВ с поверхностью слизистой оболочки. С этой целью использовали крахмально-агаровый гель, позволивший значительно сократить число приемов, снизить угнетающее воздействие ЛВ на транспортную функцию мерцательного эпителия и повысить эффективность лечения. Но крахмально-агаровый гель не нашел широкого применения из-за низкой стабильности и сложности изготовления. Наиболее удобным и экономичным является использование в качестве основы биосовместимых полимеров, способных растворяться в биологических средах с заданной скоростью.
В.В. Наркевич для улучшения местного иммунитета и регенерации слизистой оболочки разработали состав и технологию капель "Иммунодез", содержащих иммуноглобулин в водном растворе поливиниллирролидона и диметилсульфоксида.
С целью пролонгирования действия ЛВ в ринологии применяются поливинол (ЛВС) и водорастворимые производные целлюлозы: метил целлюлоза (МЦ), оксипропилметилцеллюлоза (ОПМЦ) и натрий-карбоксиметил-целлюлоза (натрий-КМЦ). Полимеры нетоксичны, физиологически инертны, снижают раздражающее действие ЛВ на мерцательный эпителий. Установлено, что введение растворов МЦ, ОПМЦ, натрий-КМЦ и ПВС в верхнечелюстную пазуху не влияет на иммунологическую реактивность экспериментальных животных.
|
|
|
В зависимости от концентрации полимеры образуют вязкие водные растворы или гели, совместимые с солями алкалоидов, синтетических оснований, антибиотиками, витаминами. По сравнению с крахмалом, агаром, декстрином растворы производных целлюлозы более стойки к действию микроорганизмов, не склонны к прокисанию, брожению в нормальных условиях. Полимерные растворы равномерно распределяются на слизистых оболочках, образуя с их секретами гомогенные смеси, что способствует лучшему контакту ЛВ с пораженным участком и удлинению терапевтического эффекта. Благодаря адсорбционным свойствам производные целлюлозы способны поглощать экскреторные и секреторные продукты, что особенно важно при воспалении и образовании гноя. [8; 18]
Для лечения ринитов, сопровождающихся повышенной секрецией, и обезболивания при операциях на ЛОР-органах целесообразно использовать полимерные пленки, обеспечивающие точность дозирования, стабильность и высокую терапевтическую эффективность ЛВ. Пленки с метиленовым синим и сахарином позволяют одновременно оценить состояние трех функций носа: транспортной, всасывательной и выделительной. Путем подбора соответствующих вспомогательных веществ можно локализовать всасывание ЛВ и лечебный эффект, исключить возможность передозировки. Применение полимерных пленок в клиниках приводит к качественно новому лечебному эффекту: в 3-4 раза уменьшается число процедур и соответствующих трудозатрат медицинского персонала, в 2-3 раза сокращаются сроки лечения, в 3-5 раз меньше расходуется ЛВ.
При создании лекарственных препаратов для лечения ринитов рекомендуется руководствоваться следующими принципами:
разрабатывать препараты для местного применения;
лекарственные средства, наносимые на слизистую оболочку, не должны нарушать основные функции носа и в первую очередь транспортную, а должны способствовать их нормализации в случаях изменения при патологических процессах;
лекарственные формы не должны причинять неудобства пациенту при введении и не должны травмировать слизистую оболочку;
для диагностики и лечения ринитов рекомендуется использовать препараты на гидрофильной основе, равномерно распределяющейся по слизистой оболочке и депонирующей ЛВ в месте введения;
|
|
|
состав (активные ингредиенты, вспомогательные вещества) и показатели качества разрабатываемых препаратов должны обеспечить их безвредность, эффективность и стабильность;
безвредность и эффективность предлагаемых лекарственных препаратов следует оценивать с помощью объективных методов исследования функционального состояния носа. [8; 13; 14; 18; 21]
Хранение и упаковка
Согласно установленным правилам назальные капли отпускаются в потребительской таре. Стеклянные либо полиэтиленовые флаконы должны быть упакованы в картонные пачки (пакеты из бумаги).
Каждый вид тары, материалы для него и масса упаковываемого сырья определяется соответствующей НД.
Маркировка назальных капель - на упаковке указывается:
наименование министерства;
наименование предприятия-отправителя;
наименование капель;
ü количество (мл)
ü состав (г);
год и месяц изготовления;
В каждую транспортную упаковку вкладывают лист с указанием:
наименования предприятия-отправителя;
номера партии;
фамилии или номера упаковщика.
Хранение - это процесс, обеспечивающего доброкачественность сырья в течение установленного для него срока годности.
Приготовленный препарат должен храниться в сухих, чистых, хорошо вентилируемых помещениях, защищенных от воздействия прямых солнечных лучей.
Оптимальная t° = 10-15° C, влажность 30-40%.
В аптеках флаконы с назальными каплями хранят в специальных шкафах, ящиках.
[16; 17]
Список использованной литературы
1. Ананьев В.П., Петрушина А.Д., Новиков Ю.Т. и др. // Тез. докл. VI Росс. Нац. Конгр. "Человек и лекарство". - М., 1999. - С.381.
2. Грибоедова А.В., Панченко Е.И., Заречная Т.П. Сборник унифицированных лекарственных прописей для врачей и фармацевтов г. Москвы. - М., 2002 - 7 с.
. Громова А.Г. Современные лекарственные препараты: СПб. - Питер, 1997. - 1152 с.
. Ерофеева Л.Н., Дремом Н.Б., Скачкова Е.И. Изучение рецептуры врачей-оториноларингологов и стабильности капель с эфедрином гидрохлоридом. - Курск, 1995, - 9 с.
. Ерофеева Л.Н., Пискунов С.З. // Технологические аспекты создания лекарственных форм: Научн. труды ВНИИ фармации, Т. XXIV. - М., 1996. - С.39-43.
. Козлов B. C. Диагностика заболеваний околоносовых пазух с применением препаратов на основе крахмально-агарового геля: Автореф. дис. канд. мед. наук. - М., 1994.
. Лавренева Г.В., Шапарекко Б.А. Аэрозольные лекарственные вещества в оториноларингологии. - К.: Здоровья, 1997. - 176 с.
. Лечение воспалительных заболеваний верхнечелюстной пазухи депо-препаратами: Методич. рекомендации / С.З. Пискунов, Г.З. Пискунов, С.П. Разиньков и др. - М., 1998. - 12 с.
. Литвивенко Т.Н., Гусева Л.Н., Зверева Т.Ю. // Актуальные проблемы фармацевтической технологии: Науч. труды НИИ фармации. - 1994. - Т. XXXI. - С.40-43.
. Лопатин А.С. // Вести оториноларингологии - 1996. - № 4. - С.45-48.
. Машковский М.Д. Лекарственные средства: Пособие для врачей.13-е изд. - Харьков: Торсинг, 1997. - Т 1. - 560с.; Т.2. - 592 с.
. Нехорошем И.П., Ерофеева Л.П. Кузубова Е.Л. Изучение информационных потребностей оториноларингологов и технологии приготовления затруднительных прописей лекарственных форм, применяемых в их практике. - Курск, 1996. - 9 с. (Деп. во ВНИИМИ. № 11885-86).
. Пискунов И.С. Рентгенодиагностика заболеваний верхнечелюстных и лобных пазух с помощью водорастворимых контрастных веществ на полимерной основе: Автореф. канд. мед. наук. - М., 1992. - 24 с.
. Пискунов С.З. Функциональная диагностика и лечение различных форм ринита: Автореф. д-ра мед. наук. - М., 1996. - 369 с.
. Пискунов С.З., Должков А.П., Ерофеев Л.Н. // Вестник оториноларингологии - 1993. - № 1. - С.67-70.
. Пискунов С.З., Ерофеев Л.Н. // Журнал ушных, носовых и горловых болезней. - 1994. - № 3. - С.21-24.
. Пискунов С.З., Ерофеева Л.Н., Разишкова С.П. // Журнал ушных, носовых и горловых болезней. - 1981. - № 6. - С.40-43.
. Пискунов С.З., Пискунов Г.З. Диагностика и лечение воспалительных процессов слизистой оболочки пазух. - Воронеж: Изд-во ВГУ, 1991. - 84 с.
. Пискунов С.З., Пискунов Г.З., Ерофеева Л.Н. и др. // Вестник оториноларингологии - 1999. - № 3. - С.33-35.
. Полимеры в фармации / Под ред.А.И. Тунцовой, М.Т. Алюшина. - М.: Медицина, 1995. - 256 с.
. Разаньков С.П., Конопля А.И., Лазарев А.И. // Соврем, методы диагностики и лечения заболеваний верхних дыхательных путей: Тез. докл. науч. - практ. конф. - Курск, 1987. - С.69-72.
22. http://ru. wikipedia.org <http://ru.wikipedia.org>
. http://tabletki.ua
|
|
|
