 |
Х-сцепленные рецессивные болезни.
|
|
|
|
Особенности передачи:
1. Передача патологического гена происходит от отца дочери, все дочери больного отца - фенотипически здоровые носители.
2. Женщина-носитель передаст патологический ген 50% своих детей.
3. Больной мужчина может получить патологический ген только от матери.
4. Женщина-носитель может получить патологический ген как от матери, так и от отца.
5. Женщины болеют редко. Почему? Рождение больной дочери возможно только в случае брака гемизиготного отца и гетерозиготной матери, происходит гомозиготирование - заболевание протекает тяжело, часть плодов абортируется, часть новорожденных погибает на 1-ом году жизни.
6. У гомозиготной же больной матери будут больными только сыновья, дочери будут носителями.
Примеры: гемофилия А,В; дальтонизм, сцепленный с полом ихтиоз агаммаглобулинемия –болезнь Бруттона, недостаток Г-6-ФДГ, синдром Леша-Нихана - редкая аномалия метаболизма пуринов, связанная с недостаточностью фермента гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазы (тяжелая гиперурикемия, неврологические расстройства, подагрические узлы, идиотия, неукротимое стремление к самоповреждениям - откусыванию пальцевых фаланг, кончика языка).
У-сцепленные признаки
Признак передается всем мальчикам. (Пример – оволосение ушной раковины).
На У-хромосоме локализован ряд генов, детерминирующий развитие семенников, отвечающий за сперматогенез, контролирующий интенсивность роста тела, конечностей и зубов, определяющий оволосение ушной раковины. Естественно, патологические мутации, затрагивающие формирование семенников и сперматогенез наследоваться не могут, потому что такие индивиды стерильны.
В последнее время установлено, что на У-хромосоме расположен ген SRY, ответственный за дифференцировку пола. Если ген работает, то фенотип развивается мужской, если не работает – при генотипе ХY фенотип женский.
|
|
|
Мультифакториальные болезни
Мультифакториальные заболевания - группа болезней, в развитии которых играют роль не только генетические, но и средовые факторы.
Роль тех и других факторов можно проследить по схеме Харриса (есть в учебнике на стр.123):
Болезни с наследственным предрасположением делят на:
- Моногенные,
- Полигенные (см. учебник).
Моногенные болезни с наследственным предрасположением обусловливаются мутацией одного гена, для проявления которого требуется действие одного специфического фактора среды. В этом случае говорят о «молчащем гене» и «проявляющем факторе», конкретном для данного гена. Примеры: (таблица на стр.124)
1.солнечная радиация + дефект ферментов репарации ДНК – изъязвления кожи.
2.Лактоза молока + дефект лактазы – непереносимость молока, диспепсия.
Полигенные болезни с наследственным предрасположением обусловливаются комплексом патологических генов, проявление которых определяется многими внешними факторами (это эпилепсия, гипертоническая болезнь, сахарный диабет, язвенная болезнь желудка, аллергия и др.). Выделяют «главные гены предрасположенности» к МФЗ и «генетический фон», который может менять экспрессию главных генов.
Результаты геномных исследований позволили обнаружить конкретные гены предрасположенности для многих МФЗ и появились возможности разработки профилактических мероприятий, включая своевременную диспансеризацию предрасположенных лиц.
В этом разделе необходимо остановиться на следующих понятиях:
Генетическая гетерогенность - один и тот же фенотип может быть обусловлен мутациями в разных локусах или разными мутациями в одном локусе (множественный аллелизм).
|
|
|
Пример: у матери и отца могут быть болезни, имеющие одинаковое фенотипической проявление, обусловленное мутациями в разных генах (аа и вв), а их дети могут быть здоровыми, т.к. ген переходит в гетерозиготное состояние (ав и ав) и не проявляется (глухонемота, врожденная слепота)).
Фенокопии – носитель нормального генотипа может проявлять мутантный фенотип и иметь клинику наследственного заболевания. (рахит; куриная слепота, которая лечится витА).
Хромосомные болезни
Среди новорожденных частота хромосомной патологии составляет 0,6 – 1,0%, а среди абортусов – 70%. Это говорит о высокой летальности плодов с хромосомной патологией.
Классификеация хромосомных болезней:
А. По типу клеток, в которых произошла мутация.
- Полная форма хромосомной болезни возникают в результате геномных или хромосомных мутаций в половых клетках родителей. Возникшая хромосомная аномалия будет выявляться во всех клетках потомства. Это возникает при нарушении созревания гамет и при нарушении оплодотворения.
- Неполная форма хромосомной болезни (мозаицизм) возникают, если мутация происходит во время первых делений зиготы и т.д. на любой стадии развития. Формируется организм, часть клеток которого имеет нормальный хромосомный набор, другая - измененный. Эти мутации соматического происхождения.
Б. По поколению, где есть мутация.
- спорадические – в 95%
- наследуемые.- очень редко, в 5% случаев, при наличии у родителей сбалансированной транслокации.
В.. По типу мутаций.
К возникновению хромосомных болезней могут приводить следующие мутации:
1. Полиплоидия - встречается у абортусов, плод нежизнеспособен. Формируются при нарушении созревания гамет и нарушении оплодотворения.
При нарушении оплодотворения может возникнуть:
- дигения –оплодотворение диплоидной яйцеклетки гаплоидным сперматозоидом
- диандрия – обратный вариант
- диспермия – оплодотворение гаплоидной яйцеклетки двумя сперматозоидами.
Дигения, диандрия, диспермия ведет к образованию триплоида.
2. Анеуплоидия – развиваются синдромы, связанные с изменениями числа аутосом или половых хромосом
3. Изменения структуры хромосом.
Основным звеном патогенеза хромосомных заболеваний является несбалансированность генотипа в результате геномных и хромосомных мутаций, что проявляется:
|
|
|
q внутриутробной гибелью эмбрионов и плодов,
q развитием специфических синдромов, проявляющихся нарушениями физического и психического здоровья.
Для хромосомных болезней характерна множественность поражения – МВПР:
1. черепно-лицевые дисморфии,
2. врожденные пороки развития внутренних и наружных органов,
3. умственная и физическая отсталость.
4. нарушение полового развития, бесплодие.
5. нарушение функций нервной и эндокринной систем.
К настоящему времени известно более 100 хромосомных синдромов.
|
|
|
