 |
I. Собственно наследственные (генные) болезни.
|
|
|
|
II. Хромосомные болезни.
III. Врожденные заболевания.
I. Наследственные (генные) болезни
Аутосомно-доминантный тип наследования.
При этом типе наследования патологический ген, находящийся в одной из аутосом, доминирует над нормальным геном-аллелем и проявляет себя в гетерозиготном состоянии, при этом пенетрантность гена приближается к 100%; больные выявляются в каждом поколении.
Особенности передачи аутосомно-доминантных заболеваний следующие:
- Лица мужского и женского пола поражаются в равной степени.
- Передача патологического признака возможна от любого из родителей.
- Частота поражения среди потомков составляет 50%.
- Встречается в каждом поколении (при условии 100% пенетрантности).
v Болезнь Альцгеймера.
Прогрессирующее слабоумие, начинающееся после 40 лет; характеризуется выраженной дегенерацией гиппокампа и ствола головного мозга. Патогенез заболевания связан с наличием патологического гена в 21-й хромосоме, кодирующего синтез белка – предшественника β-амилоида, или гена пресенилина –1 в 14-й хромосоме, или гена пресенилина-2 в 1-й хромосоме. У лиц с такими генами образутся удлиненный пептид β-амилоид, который откладывается в виде агрегированных скоплений (сенильных бляшек) в коре головного мозга и других его структурах. Болезнь характеризуется быстрым или медленным, но неуклонным прогрессированием расстройств памяти, распадом интеллекта, эмоциональной нестабильностью, утратой условных рефлексов и др. неврологическими расстройствами.
v Хорея Гентингтона.
Развивается у мужчин – носителей патологического гена в 4-й хромосоме. Характеризуется гибелью ГАМК-эргических нейронов и преобладанием дофаминергических нейронов. Проявляется подергиванием мышц, нарушением психики. У женщин из-за усиливающего влияния гена одной из Х-хромосом на ген, находящийся в 4-й хромосоме (феномен геномного импритинга), заболевание не проявляется.
|
|
|
v Ахондроплазия.
Характеризуется нарушением развития конечностей в длину (укорочение), повышенной ломкостью костей (размеры туловища нормальные, интеллект сохранен).
v Болезнь Виллебранда (нарушение гемостаза)
v Нейрофиброматоз Реклингхаузена
v Полипоз толстой кишки
v Поликистоз почек
v Семейная гипрхолестеринемия
v Брахи-, син- и полидактилия
Аутосомно-рецессивный тип наследования.
При этом типе наследования патологический ген проявляет себя только в гомозиготном состоянии. Больные выявляются не в каждом поколении.
Особенности передачи аутосомно-рецессивных заболеваний следующие:
- Лица мужского и женского пола поражаются в равной степени.
- Родители больного фенотипически здоровы, являются гетерозиготами, носителями патологического гена.
- Риск рождения больного ребенка – 25%.
- Нередко родители являются родственниками, носителями одного и того же патологического рецессивного гена.
§ Фенилкетонурия – недостаток фермента фенилаланин 4 дегидрогеназы;
§ Альбинизм – недостаток ферменты тирозиназы, нарушается образование меланина;
§ Алкаптонурия – недостаток фермента гомогентинзиноксидазы
§ Галактоземия
§ Талассемия
§ Гипофизарная карликовость
§ Микроцефалия
§ Некоторые формы шизофрении и эпилепсии
§ Болезнь Коновалова-Вильсона (гепатолентикулярная дегенерация)
Наследование, сцепленное с полом.
Характеризуется тем, что патологический ген находится в половой хромосоме – чаще в Х-хромосоме и может быть как рецессивным, так и доминантным.
q Дальтонизм
q Мышечная дистрофия Дюшена
q Сидеробластная анемия
|
|
|
q Фавизм
q Почечный несахарный диабет
q Гемофилия А
Y-сцепленно – признак передается от отца всем мальчикам. На Y-хромосоме локализованы гены, детерминирующие развитие семенников, отвечающих за сперматогенез, за рост тела, конечностей, зубов, оволосение ушной раковины.
Кодоминантный тип наследования.
При этом типе наследования проявляют себя оба гена (патологический рецессивный и нормальный). Например, у гетерозиготных носителей гена серповидно-клеточной анемии в крови обнаруживаются эритроциты с нормальным гемоглобином и гемоглобином типа S. Фенотипически заболевание может проявиться только при дефиците кислорода, когда аномальный гемоглобин кристаллизуется и происходит гемолиз эритроцитов. При нормальном содержании кислорода гемолиз эритроцитов не наблюдается.
7. Промежуточный тип наследования. При этом ни один ген не доминирует.
8. Смешанный тип. При этом типе наследования ген, ответственный за развитие патологического признака, проявляет себя у одного больного как доминантный, а у другого - как рецессивный.
9. Голандрический тип. Гены, ответственные за развитие патологического признака, локализованы в хромосоме Y. Примеры признаков: гипертрихоз ушных раковин, избыточный рост волос на средних фалангах пальцев кистей, азооспермия. Передача признака от отца всем сыновьям. Дочери никогда не наследуют признак от отца.
8. Митохондриальный тип. Митохондрии передаются с цитоплазмой яйцеклеток. Спермии не имеют митохондрий, поскольку цитоплазма элиминируется в процессе созревания мужских половых клеток. В яйцеклетке содержится около 25000 митохондрий. Каждая митохондрия содержит кольцевую хромосому. Генные мутации в митохондриальной ДНК обнаружены при атрофии зрительного нерва Лебера, митохондриальных миопатиях, прогрессирующих офтальмоплегиях. Болезни, обусловленные данным типом наследственности, передаются от матери и дочерям, и сыновьям в равной степени. Больные отцы болезнь не передают ни дочерям, ни сыновьям.
II. Хромосомные болезни
В отличие от генных возникновение хромосомных болезней связано с более грубыми изменениями генетического материала, вызванными нарушением числа или структуры хромосом, т.е. геномными или хромосомными мутациями.
|
|
|
Хромосомная болезнь может возникнуть в результате мутаций в гаметах родителей или в клетках эмбриона на стадии дробления зиготы.
Наиболее часто встречающимися и хорошо распознаваемыми являются следующие хромосомные синдромы:
¨ Синдром Шерешевского-Тернера (Х-моносомия).
Характеризуется наличием 44 аутосом + Х0 (в 23 паре) и отсутствием полового хроматина (телец Барра) в ядрах клеток. У женщин с этим синдромом отмечаются низкий рост, широкая короткая шея (часто с характерными крыловидными складками), врожденные пороки сердца, множественные пигментные пятна, недоразвитие молочных желез и яичников, первичная аменорея и бесплодие, умственное развитие нормальное.
Синдром Y-моносомии (44 + Y0) - организм нежизнеспособен.
¨ Синдром трисомии Х.
Встречается только у женщин. В кариотипе имеется лишняя Х-хромосома (ХХХ). Вместо одного тельца Барра имеется два. У больных с данным синдромом выявляются гипоплазия яичников, матки, бесплодие и умственная отсталость. Однако нередко у женщин с трисомией Х перечисленные проявления отсутствуют.
¨ Синдром Клайнфельтера (44 аутосомы + ХХY, или + ХХХY и т.п.).
Для мужчин с таким синдромом характерны высокий рост, астеническое телосложение евнухоидного типа, гинекомастия, атрофия яичек и бесплодие, часто остеопороз, возможно гомосексуальное и асоциальное поведение. В отличие от нормальных мужчин в ядрах клеток у них обнаруживается половой хроматин (телец Барра столько, сколько лишних Х-хромосом).
¨ Синдром Дауна в 94% случаев характеризуется трисомией в 21 паре аутосом (45 аутосом + ХХ у девочек или + ХY у мальчиков).
В 6% случаев может быть транслокационный вариант хромосомной аномалии (например, перенос фрагмента 21-й хромосомы на 13-ю или на 14-ю, или на 15-ю, или на 22-ю пары). Для этого синдрома характерны олигофрения разной степени выраженности, низкий рост, разболтанность суставов, мышечная гипотония, короткие пальцы, поперечная складка на ладони, монголоидный разрез глаз, увеличенный язык, микроцефалия, часто встречаются пороки сердца и аномалии других внутренних органов, недоразвитие половых признаков. Кроме того, характерно резкое снижение клеточного и гуморального иммунитета, повышенный риск развития лейкоза и формирование ранней катаракты.
|
|
|
¨ Синдром Патау (трисомия по 13 паре аутосом).
Характеризуется микроцефалией, аномикрофтальмом, деформацией ушных раковин, расщелиной верхней губы и неба, полидактилией, недоразвитием обеих челюстей, пороками сердца.
¨ Синдром Эдвардса (трисомия по 18 паре аутосом).
Проявляется деформацией ушных раковин, узкими глазными щелями, гипоплазией нижней челюсти, микроцефалией, пороками сердца, почек и органов пищеварения.
Синдром «кошачьего крика» (структурная перестройка 5 пары хромосом – полная или частичная делеция короткого плеча 5 хромосомы). Клиника – микроцефалия, необычный крик или плач, напоминающий мяуканье кошки, косоглазие, лунообразное лицо, широкая переносица, низко посаженные ушные раковины, умственная отсталость.
IV. Врожденные заболевания (пороки развития)
Это заболевания, фенотипические проявления которых присутствуют при рождении ребенка и могут быть выявлены физикально или с помощью дополнительных диагностических методов. К врожденным относится большая часть наследственных болезней и та часть приобретенных, которые возникли во внутриутробном периоде развития. Врожденное заболевание – это любое заболевание, с которым ребенок появляется на свет.
Врожденные болезни
å æ
наследственные: ненаследственные:
это заболевания, связанные связаны не с изменением генотипа,
с повреждением в генетическом аппарате а с появлением патологии в период
во время внутриутробного развития внутриутробного развития (врожденный
сифилис, СПИД, токсоплазмоз)
Формы врожденных пороков развития:
¨ Гаметопатии – патологические изменения в структуре гамет, резко снижающие либо фертильность (способность к размножению) индивида, которому они принадлежат; либо увеличивающие у его потомков риск развития наследственных болезней.
¨ Эмбриопатии – патологические изменения, возникающие при действии повреждающего фактора на организм человека в эмбриональном периоде развития (с момента оплодотворения до 12 недели). Характер нарушений в большей мере зависит от времени воздействия, а не от действующего фактора.
Фетопатии – болезни плода, возникающие под влияниемэкзогенных воздействий в фетальном
периоде (с 13 недели) внутриутробного развития.
|
|
|
