 |
Окислительно-восстановительные реакции.
|
|
|
|
Нерастворимость лекарственных веществ.
К этой группе относятся случаи, когда количество растворителя, указанное в рецепте, недостаточно для растворения выписанных вместе с ним лекарственных веществ, независимо от того, твердые они или жидкие. Кроме того, ухудшение условий растворимости л.в. может происходить при смене растворителя или под влиянием сильных электролитов с одноименными ионами. Во всех этих случаях имеется в виду превышение предела растворимости. В лекарственных формах в этих случаях образуются либо осадок, либо несмешивающиеся жидкости.
Rp.: Acidi salicylici 5,0
Spiriti aethylici 70 % -20,0 мл
M.D.S. Наружное.
Превышен предел растворимости салициловой кислоты (для растворениz 1 г салициловой кислоты необходимо 5,5 мл спирта 70 %, соответственно для растворения 5,0 г – 27,5 мл). Рекомендуется по согласованию с врачом заменить 70 % спирт на 90 % (1,0 г кислоты требует для растворения 3,5 мл 90 % спирта, 5,0 г - 17,5 мл).
Коагуляция коллоидных растворов и растворов ВМС. Расслоение эмульсий.
Коагуляция – слипание частиц в дисперсных системах с образованием более или менее крупных агрегатов. Коагуляция может происходить самопроизвольно (старение), но чаще всего она вызывается внешними факторами. Ей препятствует электрический заряд частиц, сольватация их поверхности, структурно-механический барьер, образуемый введением ПАВ.
Чаще всего коагуляцию коллоидных систем и эмульсий вызывают электролиты, причем, особенно активно действуют щелочнореагирующие вещества. Расслоение эмульсий происходит в тех случаях, когда эмульсия приготовлена плохо, с крупными каплями масла. В этом случае наблюдается коагуляция защитного коллоида-эмульгатора, а капельки масла так и остаются внутри него. Внешне этот процесс напоминает створаживание молока. Еще более сильным коагулирующим действием обладают соединения тяжелых металлов. В качестве коагулянтов могут выступать дегидратирующие средства, такие как спирт и различные сиропы.
|
|
|
Увлажнение и расплавление сложных порошков
Это процесс образования смеси, более гигроскопичной, чем исходные компоненты прописи. Чаще всего увлажняются смеси, содержащие кислоты аскорбиновую, ацетилсалициловую, эуфиллин, антипирин, гексаметилентетрамин, димедрол, натрия салицилат, темисал, натрия гидрокарбонат, кофеин и его соли.
На увлажнение порошков влияют влажность исходных ингредиентов, длительность измельчения и размер частиц, относительная влажность воздуха в помещении, температура воздуха, вид упаковочного материала.
Влажность компонентов смеси. Если хотя бы один из компонентов смеси, склонной к увлажнению, имеет исходную влажность 5 % и более, то смесь теряет сыпучесть уже непосредственно в ступке. Часто повышенной влажностью обладает гексаметилентетрамин.
В связи с большим содержанием воды в кристаллогидратах (магния сульфат 7 молекул воды, натрия сульфат 10 молекул воды и др.) их следует брать высушенными и измельчать в нагретых ступках.
Длительное измельчение порошков ускоряет увлажнение смеси. Чем выше дисперсность, тем больше гигроскопичность. В процессе измельчения возрастет энергия Гиббса, стремление которой к минимуму приводит к усилению сорбционных процессов, в том числе паров воды из воздуха.
Наибольшее увлажнение порошков наблюдается при относительной влажности воздуха более 60 %.
Существуют такие сочетания лекарственных веществ, которые настолько гигроскопичны, что теряют сыпучесть при любых значениях относительной влажности воздуха. Так, смесь, содержащая гексаметилентетрамин и кислоту аскорбиновую, способна увлажняться даже в эксикаторе.
|
|
|
В ряде случаев удается продлить срок хранения порошков, склонных к увлажнению, правильно выбрав упаковочный материал. Так, порошки, содержащие гексаметилентетрамин, стрептоцид и кофеин-натрия бензоат, упакованные в простые капсулы, увлажняются через 12 ч, упакованные в вощенные капсулы – сохраняют сыпучесть в течение 5 дней.
Чаще всего увлажнение может быть обусловлено несколькими факторами сразу. Например, в смеси кислоты ацетилсалициловой и натрия гидрокарбоната, взятых поровну, сначала имеет место сорбция водяных паров из воздуха, затем в результате химической реакции во влажной среде образуется кислота уксусная, вода, углерода диоксид. Образовавшаяся кислота уксусная очень гигроскопична и процесс увлажнения становится необратимым, так как физико-химический процесс перерастает в химический.
В смеси эуфиллина и аскорбиновой кислоты после сорбции водяных паров из воздуха во влажной среде идет химическая реакция образования комплекса этилендиамина аскорбината, который затем быстро окисляется. Порошки приобретают желтую окраску.
Одним из современных способов предотвращения увлажнения порошкообразной смеси является добавление аэросила, который в количестве 3-5 % прекрасно сорбирует водяные пары без изменения свойства сыпучести.
Второй вид потери сыпучести относится к образованию эвтектики – когда смесь веществ имеет более низкую температуру плавления, чем каждое отдельно взятое вещество. Эвтектика обусловлена искажениеями кристаллической решетки и наличием дефектов у тонкого граничного слоя на поверхности раздела компонентов. Эвтектика считается частным случает раствора, а именно раствором, одновременно насыщенным несколькими компонентами. В результате образуются мало подвижные жидкости или смесь просто комкуется и теряет сыпучесть. На расплавление лекарственных смесей в основном влияет температура воздуха в помещении, особенно в тех случаях, когда температура плавления эвтектики близка к комнатной. Упаковочный материал не влияет на плавление смесей.
Адсорбция – концентрирование вещества из окружающей среды на поверхности твердого тела (адорбента). Адсорбция может быть физической и химической (хемосорбция). При физической адсорбции молекулы адсорбирующегося вещества сохраняют свою индивидуальность, при хемосорбции они образуют поверхностное химическо соединение с адсорбентом.
|
|
|
Явление адсорбции чаще происходит в порошках, суспензиях, реже в других лекарственных формах. Причем, адсорбентами могут быть, как правило, высокодисперсные вещества, не растворимые и не всасывающиеся в жкт. Наиболее сильными адсорбентами являются активированный уголь, гидрат окиси алюминия, глина белая, силикагель, в меньшей степени тальк, висмута нитрат основной, растительные порошки и другие подобные им вещества.
В жидких лекарственных формах адсорбентами могут быть лекарственные вещества, растворяющиеся в желудочном соке, но в самой лекарственной форме находящиеся в виде взвеси (например, кальция карбонат).
Образование осадков
Эти случаи специфичны только для жидких лекарственных форм.
1) Большая часть солей алкалоидов легко растворима в воде, что касается оснований алкалоидов, то они часто очень трудно растворимы в воде и поэтому, будучи вытеснены из солей, выпадают в осадок.
В щелочной среде многие слабые основания мало растворимы в воде, выпадают в осадок. Особенно чувствительны к щелочной среде соли морфина, атропина, папаверина, димедрол, дибазол. Не осаждаются щелочами основания пилокарпина, термопсина, кодеина, эфедрина вследствие значительной растворимости.
Rp.: Natrii tetraboratis 2 % 10 ml
Dimedroli 0,2
M.D.S. По 2 капли 2 раза в день в оба глаза.
Димедрол несовместим со щелочами и щелочнореагирующими веществами (вытеснение и осаждение нерастворимого основания димедрола). Несовместимости, связанные со щелочными свойствами тетрабората натрия, можно устранить, заменив его (по согласованию с врачом) кислотой борной.
2) Соли алкалоидав и азотсодержащих оснований могут взаимодействовать с галогенидами и их соединениями, бензоатами, салицилатами, дубильными веществами с образованием труднорастворимых соединений.
Rp.: Tincturae Valerianae
Tincturae Convallariae ana 10 ml
|
|
|
Extracti Crataegi fluidi 5 ml
Euphyllini 5,0
M.D.S. По 20-25 капель 2 раза в день.
В таблицах фармацевтической несовместимости указывается, что эуфиллин нерастворим в этаноле, образует осадки с танином. Дубильные вещества из жидкого экстракта боярышника могут осадить не только эуфиллин, но и сердечные гликозиды из настойки ландыша. Таким образом, пропись является несовместимой.
3) Производные барбитуровой кислоты и сульфалиамидных препаратов плохо растворимы в воде, а их натриевые соли – хорошо. В связи с эти они образуют осадки под влиянием кислот, щелочноземельных металлов, в результате обменных реакций с солями алкалоидов и азотистых оснований, под влиянием соединений тяжелых металлов, а иногда даже слабых щелочей. В качестве кислот чаще всего в рецептах встречается кислота аскорбиновая, а также органические кислоты из водных извлечений, экстрактов и настоек.
Rp.: Barbitali-natrii 3,0
Acidi ascorbinici 2,0
Infusi rhizomatis cum radicibus Valerianae ex 6,0 – 200 ml
M.D.S. По 1 столовой ложке на ночь.
4) Соединения тяжелых металлов (алюминий, ртуть, серебро, свинец, цинк) могут образовывать осадки с дубильными веществами, сердечными гликозидами, соединениями галогенов, алкалоидами и азотистыми основаниями, натриевыми солями производных барбитуровой кислоты и сульфониламидных препаратов.
Rp.: Infusi herbae Leonuri ex 10,0 –200 ml
Calcii chloridi 20,0
Natrii salicylatis 5,0
M.D.S. По 1 столовой ложке на ночь.
Образуется осадок кальция салицилата.
Окислительно-восстановительные реакции.
Легко окисляются фенолы (фенол, резорцин) и вещества, имеющие фенольные группы (адреналин, натрия салицилат, физостигмина салицилат, танин, морфин, апоморфин и др.)
В присутствии веществ с щелочной реакцией среды (натрия тетраборат, сульфацил-натрий, натрия гидрокарбонат и др.) адреналин легко окисляется с изменением окраски раствора от желтой до бурой.
Калия перманганат несовместим с натрия нитратом (окисление в нитрат), кислотой хлороводородной и ее солями (образование свободного хлора), бромидами (образование свободного брома), йодидами (выделение свободного йода), водорода пероксидом (выделение кислорода в кислой среде). Он окисляет этанол в альдегид уксусный и кислоту уксусную, глицерин – в смесь муравьиной, пропионовой, тартроновой и уксусной кислот. При растирании калия перманганата с серой, глицерином, этанолом, танином, маслами, сахаром и другими веществами может произойти даже взрыв.
Водорода пероксид является также сильным окислителем. Он несовместим с танином, этанолом, веществами щелочного характера.
|
|
|
