 |
Нарушение межуточного обмена жиров
|
|
|
|
Нарушение усвоения пищевого жира.
Различают простые и сложные эфиры жирных кислот. Триглицериды по структуре это сложные эфиры глицерина с жирными кислотами. Жирные кислоты различают насыщенные и ненасыщенные. Чем больше ненасыщенных связей в структуре жирных кислот, тем они быстрее расщепляются (линолевая, линолиновая, арахидоновая и др.). Эти ненасыщенные жирные кислоты являются эссенциальными, т.е. незаменимыми. Введение их в организм вместе с пиридоксином (витамином В6) усиливает в организме образование высоконенасыщенных жирных кислот – тетраеновых и гексаеновых.
В пищеварительном тракте гидролиз жира происходит под влиянием эстераз (липаз поджелудочной железы и кишечника) с образованием свободных жирных кислот, глицерина, моноглицеридов, диглицеридов. Однако для проявления действия липаз необходимо предварительное эмульгирование жира (образование эмульсии с величиной частиц не более 0,5 микрон). В момент нейтрализации соляной кислоты в двенадцатиперстной кишке бикарбонатами образуется хлористый натрий и СО2 с выделением пузырьков СО2, что является одним из моментов эмульгирования жиров. Но это условие вспомогательное. Основное значение в эмульгировании жиров играют желчные кислоты, которые образуют активную эмульгирующую систему. Желчные кислоты понижают поверхностное натяжение жирных кислот, что препятствует образованию крупных капелек жира и способствует действию липаз. Кроме того, процесс эмульгирования обеспечивает проникновение жирных кислот и их эфиров в лимфатическую систему кишечных ворсинок. Желчные кислоты активируют кишечную липазу, а также способствуют всасыванию свободных жирных кислот через образование холеинатов. В стенке кишечника холеинаты распадаются на желчные и жирные кислоты. Значительная часть желчных кислот обратно поступают в полость кишечника, а часть через воротную вену – в печень и снова в составе желчи поступает в кишечник и принимает участие в образовании новых порций холеинатов. Таким образом, желчные кислоты играют роль своеобразного «шлеппера» или проводника.
|
|
|
Следует отметить, что в стенке кишечника снова образуются триглицериды, но уже видовоспецифические. Причём, триглицериды, а также и всосавшаяся свободная эмульсия в основном (70%) резорбируются и транспортируются лимфатической системой кишечника и в меньшем количестве – в воротную вену и печень.
Патология усвоения жира встречается при: 1)Нарушении эмульгирования – недостаточное поступление желчных кислот; 2)Уменьшении липолитических ферментов – уменьшении выделения панкреатического сока (панкреатит, закупорка протока поджелудочной железы и др.). Некоторые антибиотики (неомицин и др.) обладают выраженным ингибирующим действием по отношению к кишечной липазе. Более того, в ряде случаев, может наступить атрофия ворсинок. В норме с кишечным секретом удаляется 5% принятого жира (в основном это нейтральный жир). При нарушении выделения желчи и липолитических ферментов развивается стеаторрея, которая также наблюдается и при ускорении перистальтики кишечника. Особой формой нарушения жирового обмена является усиление выделения жира сальными железами, наблюдаемые при себореи, избытке стероидных гормонов, недостатке витамина Н – биотина.
Недостаточное всасывание жира наблюдается: 1) при нарушении усвоения; 2) при избыточном поступлении солей магния и кальция, т.к. жирные кислоты с ними дают нерастворимые соли, которые не всасываются; 3) при усилении перистальтики кишечника (поносы). В свою очередь, при первичном нарушении всасывания жира вторично развивается остеопороз (кишечный рахит), т.к. жирные кислоты связываются с кальцием и магнием образуя труднорастворимые комплексы; 4) при торможении синтеза триглицеридов в самой кишечной стенке. В норме в толще кишечной стенки концентрация жирных кислот меньше, чем в полости кишечника, т.е. создается концентрационный градиент в пользу полостных (кишечных) жирных кислот. В синтезе триглицеридов используются энергетические ресурсы (через фосфорилирование). Этот процесс зависит от концентрации хрористого натрия (положительно заряженный катион натрия участвует в процессах фосфорилирования, поэтому снижение хлорида натрия подавляет фосфорилирование). При инфекционных и токсических энтеритах, недостатке кортикостероидов нарушаются окислительные процессы в стенке кишечника; 5) при дифеците витаминов А, В2, В6, С. Витамин В2 обеспечивает фосфорилирование, а витамин С способствует синтезу кортикостероидов. При недостатке витамина А нарушается ресинтез триглицеридов в стенке кишечника; 6) при недостатке метионина (донатор метильной группы) развивается дефицит холина – уменьшается образование фосфолипидов, которые являются компонентом, способствующим выведению (всасыванию) триглицеридов из эпителия кишечной стенки.
|
|
|
При нарушении всасывании жиров в организме постепенно развивается синдром недостаточности полиэновых ненасыщенных жирных кислот. Это и составляет патогенетическую сущность нарушения всасывания экзогенного жира. Потребность в сутки в незаменимых жирных кислотах составляет 6-8 грамм. Источниками полиэновых кислот являются растительные масла. Синдром дефицита полиэновых кислот складывается из явлений воспалительно – дистрофических процессов в эпителиальных клетках (кожи и др.), задержке роста и развития, угнетения половой функции, развития экземы кожи.
Патология транспорта жира
Переход жира в кровь и лимфу из полости кишечника осуществляется в виде хиломикронов. Хиломикроны, поступившие из кишечника в лимфу, через грудной лимфатический проток поступают в кровь, а далее в легкие. Легкие обладают способностью задерживать жир – липопексическая функция легких, что является важным буфером в пути проникновения жира в кровь. Эта функция легких осуществляется за счет мезенхимальных клеток, расщепляющих отдельные компоненты хиломикрона ферментами типа липаза. Этот процесс сопровождается разукрупнением хиломикронов, окислением образовавшихся жирных кислот. Липопексическая функция легких может увеличиваться при явлениях пролиферации в легких, пневмокиниозе, но, вместе стем, при этом окисление образующихся жирных кислот ослабляется. Липопексическая функция легких уменьшается при недостаточном развитии мезенхимальной ткани и увеличении дыхательной поверхности легких, ускорении легочного кровотока (так, у певцов снижена липопексическая функция легких). В норме после нагрузки жиром – через 5-6 часов после приёма пищи – развивается алиментарная липемия. Из общего кровотока хиломикроны попадают в жировую ткань, частично расщепляются с освобождением неэстерифицированных (свободных) жирных кислот (НЭЖК). Расщепление триглицеридов в составе хиломикронов происходит под влиянием липопротеидной липазы (она локализована в эндотелии сосудов, выходит в кровь и активируется гепарином). Само поступление в кровь хиломикронов стимулирует выброс гепарина. Распад триглицеридов в составе хиломикронов сопровождается увеличением растворимости этих хиломикронов и бывшая мутная сыворотка в дальнейшем просветляется под влиянием липазы и гепарфина. Этот феномен липолиза внутри сосудов. В результате происходит образование НЭЖК, которые акцептируются альбуминами и альфа-глобулинами, а в дальнейшем в этом комплексе НЭЖК легко достигают тканей и быстро окисляются (в течение 2 минут). Они доставляют около 60% общего калоража основного обмена.
|
|
|
По отношению эндогенного жира основной транспортной формой является НЭЖК, т.е. они образуются в жировой ткани в результате липолиза.. Показателем усиления липолиза служит увеличение в крови уровня НЭЖКов. В норме НЭЖК присутствуют в плазме крови в очень низкой концентрации – 300-700 мкмоль/л, их количество составляет около 1-3 % общего содержания липидов в плазме крови. Больше всего НЭЖК потребляется сердечной мышцей – 60% всей энергии миокард берет за счёт окисления НЭЖК. Период полураспада НЭЖК 2-4 мин, триглицеридов 22 мин, эфиров холестерина 905 мин, фосфолипидов 327 мин. Циркулируя в крови НЭЖК достигает печени, где из жирных кислот и глицерина образуются триглицериды, которые комплексируются с фосфолипидами и холестерином на основе альфа- или бета-глобулинов. В конечном итоге синтезируются альфа- или бета-липопротеиды. Формой транспорта экзогенного жира больше является хиломикроны, а эндогенного – липопротеиды, в основном бета-липопротеиды.
|
|
|
Таким образом, в плазме крови имеются несколько классов липопротеидов; классификация этих липопротеидов основана на различиях в их плотности и электрофоретической подвижности. Выделены четыре основные группы липопротеидов: хиломикроны – самые крупные липопротеидные частицы; липопротеиды очень низкой плотности (ЛПОНП) или пре-бета-липопротеиды; липопротеиды низкой плотности (ЛПНП) или бета-липопротеиды; липопротеиды высокой плотности (ЛПВП) или альфа-липопротеиды.
Состав этих липопротеидов представлен в таблице.
Состав липопротеидов плазмы крови человека (в %)
| Хиломикроны | ЛПОНЦ | ЛПНП | ЛПВП | |
| Белок | ||||
| Фосфолипиды | ||||
| Свободный холестерин | ||||
| Эфиры холестерина | ||||
| Триглицериды | ||||
| НЭЖК |
|
ТГ –триглицериды; ФЛ- фосфолипиды; заштрихованные участки соответствуют внеклеточному объему печени, мышечной и жировой ткани.
Патология транспорта жира проявляется в виде гиперлипемии. Это имеет место: 1) при блокаде РЭС; 2) при удалении селезёнки; 3) при ослаблении системы внутрисосудистого липолиза (недостаток гепарина, его ингибиция под влиянием желчных кислот при желтухах, избыток хлористого натрия ингибирует активность липопротеидной липазы), ослабление активности этой липазы имеет место и при атеросклерозе, диабете; 4) при снижении липолитической активности почечной ткани (нефроз); 5) при недостатке альбуминов снижается связывание НЭЖК и уменьшается включение их в состав триглицеридов и бета-липопротеидов в печени; 6)при дефиците липокаина, который активирует действие фактора просветления (липопротеидная липаза) – это встречается при тяжелом диабете. Это всё ретенционные (ретенция – удерживание, задерживание) гиперлипемии.
|
|
|
Транспортные гиперлипемии встречаются при усилении липолиза (так, под действием адреналина, жиромобилизирующего фактора гипофиза, СТГ, гормонов щитовидной железы, глюкокортикоидов, глюкагона происходит с одной стороны торможение синтеза триглицеридов, а с другой – активируется липолиз в жировой ткани). При обеднении гликогеном печени рефлекторно через симпатическую нервную систему усиливается липолиз в жировой ткани.
При сахарном диабете наблюдается повышение содержания НЭЖК в крови, как результат подавления синтеза триглицеридов в жировой ткани вследствие недостаточности поступления в неё глюкозы. Эндогенная гиперлипемия также может быть обусловлена появлением в крови ингибиторов липопротеидной липазы – идиопатическая гиперлипемия (нефроз, застойная желтуха). Это ретенционные гиперлипемии, т.к. увеличение содержание триглицеридов в крови обусловлено недостаточным их гидролизом в молекуле бета-липопротеидов.
Транспортные гиперлипемии редуцируются при нагрузках углеводами: глюкоза-гипергликемия – стимулирование в жировой ткани процесса синтеза триглицеридов из свободных жирных кислот, а также уменьшение выхода их из жировой ткани. При усилении липолиза вначале в крови увеличивается НЭЖК, затем как результат ресинтеза их в триглицериды и бета-липопротеиды. При сильных эмоциях через активацию симпатической нервной системы и усиление липолиза в жировой ткани наблюдается гиперлипемия.
Патогенетическое значение гиперлипемий:
1. гиперхолестеринемия;
2. нарушение естественного обмена этих комплексов в сосудистой стенке – снижение липолитической активности, что ведёт к липоидозу стенок сосудов (атеросклероз), а также липоидозу внутренних органов;
3. ослабление активности фактора просветления имеет прямое отношение к системе свертывания крови;
4. как результат гиперхолестеринемии наступает гипербеталипопротеинемия и атеросклероз;
5. хиломикроны благодаря содержанию в них фосфолипидов обладают тромбопластической активностью;
6. нарушение межуточного обмена жиров (гиперкетонемия).
Нарушение межуточного обмена жиров
Липолиз (в жировой ткани)------жирные кислоты (они распадаются бета-окислением) + КоА | + АТФ
Ацетил-КоА и жирная кислота с цепочкой на 2 углерода меньше. Этот цикл повторяется до полного превращения жирной кислоты в ацетил-КоА, который дальше вступает в цикл Кребса, где образуется вода, углекислый газ и энергия.
В печени часть ацетил-КоА под действием фермента тиолазы конденсируется (2 молекулы) и распадается – образуется ацетоуксусная кислота и ацетил-КоА (он опять регенерируется) – процесс деацелирования. Из ацетоуксусной кислоты образуется бета-оксимасляная кислота, которая при декарбоксилировании превращается в ацетон (это кетоновые тела). Кетоновые тела в самой печени в энергетических целях не утилизируются, т.к. нет фермента тиолазы.
Из печени они поступают в кровь, где окисляются в тканях в цикле Кребса (мышцы, легкие, почки при участии фермента тиолазы), т.е. используются как источник энергии. Часть кетоновых тел превращается (ресинтезируется) в высшие жирные кислоты при участии НАДФ . Н + кротонил-КоА дегидрогеназа + ацетил-КоА + АТФ.
Количество кетоновых тел в организме определяется: 1)интенсивностью образования их в печени; 2)активностью диацилазы в печени; 3)величиной ресинтеза в высшие жирные кислоты; 4)интенсивностью окисления ацетоацетил-КоА в цикле Кребса.
Нормальное течение этого цикла зависит от состояния углеводного обмена – пировиноградной и щавелевоуксусной кислот. Выраженные нарушения межуточного обмена жиров проявляется в кетозе.
Причины кетоза: 1) дефицит углеводов в организме, что приводит к обеднению гликогеном печени и мобилизация жира из жировой ткани. К тому же, при дефиците углеводов имеет место торможение окисления кетоновых тел и замедление ресинтеза их в высшие кислоты; 2)длительное возбуждение симпатической нервной системы центрального происхождения приводит к дефициту углеводов и истощению их резервов. Кроме того, при стрессе наблюдается избыток глюкокортикоидов, что усиливает распад белков и образование кетоновых тел из кетогенных аминокислот (тирозин, лейцин, фенилаланин); 3)превалирование образования кетоновых тел в печени над их окислением при нарушении синтеза гликогена. При резко выраженной патологии печени наступает гипокетонемия в результате нарушения окисления высших жирных кислот; 4)подавление окисления кетоновых тел в цикле Кребса наблюдается при гистотоксической гипоксии, нарушении окисления углеводов (диабет), при печеночной и уремической коме – аммонийные соли (аммиак) прерывают цикл Кребса, устраняя кетоглютаровую кислоту путем аминирования в глютаминовую, что сопровождается некоторым торможением окисления пировиноградной кислоты и ацетил-КоА в ацетоуксусную кислоту.
Недостаточное окисление кетоновых тел приводит к выраженному кетозу если параллельно повышается образование и нарушается ресинтез их в высшие жирные кислоты – при недостатке водорода, требуемого для гидрирования бета-оксимасляной и других кетокислот, а также ненасыщенных жирных кислот. Источником водорода является НАДФ . Н, образующийся в пентозном цикле углеводного обмена и в цикле Кребса. Поэтому нарушения углеводного обмена приводят: 1)торможению окисления кетоновых тел; 2)задержке их устранения путем ресинтеза в высшие жирные кислоты.
Наиболее выраженные нарушения жирового обмена в виде кетоза наблюдается при диабете – интенсивная мобилизация жира из депо и повышение окисления их в печени, связанное с увеличением концентрации свободного коэнзима А вследствие подавления перехода пировиноградной кислоты в ацетил-КоА. Глюкоза – основное антикетогенное вещество, которое тормозит мобилизацию жира в печень и способствует окислению кетоновых тел. Антикетогенное действует также имеют и липотропные вещества.
Патофизиология ожирения
Ожирение значительно сокращает продолжительность жизни. Избыточный вес от 15 до 24% увеличивает смертность на 42%, а избыточный вес на 30-32% увеличивает смертность на 70%. Снижение веса на 5-14% не влияет на смертность. На фоне ожирения легко развивается атеросклероз (на 42% выше, чем у лиц с нормальным весом), диабет, цирроз печени. Количество людей с избыточным весом постоянно растет. Этиологию ожирения удается установить очень редко, по-видимому, лишь в 5% случае и реже. У подавляющего числа больных причина, лежащая в основе ожирения, остается неизвестной, и их состояние приходится обозначать как ожирение неясной этиологии. 65% ожирения имеет алиментарную природу, 20% - гормональную и 15%- церебрального происхождения.
В патогенезе ожирения играют роль: 1)поступление в организм пищи в большом количестве, чем потребность и трата, т.е. поступление пищи не соответствует энергетическому расходованию. Причем, отложение жира в жировой ткани происходит не столько при избытке жира в пище, сколько за счёт новообразования жира из углеводов; 2)нарушение обмена, выражающееся в избыточном переходе углеводов (метаболическое ожирение) в жиры (в норме 30% углеводов превращается в жир); 3)уменьшение мобилизации жира из его депо – дисрегуляторное ожирение.
Когда эти условия могут реализоваться? В особенности, когда может наступить алиментарное ожирение? Как известно, поступление пищи в организм зависит от действия пищевого центра, проявлением деятельности которой является чувство аппетита и голода. Пищевой центр расположен в гипоталамусе – в вентролатеральном положении от III желудочка. При поражении этих центров у животных наступает отсутствие аппетита – анорексия. Животное может даже погибнуть от голода. На действие пищевого центра оказывают действие: 1)импульсы с коры головного мозга – положительные эмоции усиливают деятельность пищевого центра; 2) импульсы с вентромедиальных ядер в непосредственной близости от III желудочка имеют тормозной характер на деятельность вентролатеральных ядер пищевого центра. При их разрушении наступает ожирение в результате гиперфагии, т.е. усиления аппетита. При этом понижается и специфически динамическое действие аминокислот. Вентромедиальные центры «сытости» очень чувствительны к недостатку глюкозы. Поэтому при снижении уровня глюкозы в крови снижается активность этих центров и усиливается аппетит. У человека этому соответствует диэнцефальное ожирение (обычно развивается после инфекций, которые дают осложнения в область гипоталамуса). При введении ауротиоглюкозы в эксперименте на мышах (она в первую очередь поглощается этими вентромедиальными ядрами) развивается дегенеративный процесс в этих ядрах, что приводит к гиперфагии и ожирению. При этом наблюдается недостаточная утилизация жира, усиливается его образование из углеводов, жир недостаточно мобилизуется из жировых депо на нужды организма.
Центры «сытости» также возбуждается при гиперинсулинизме, что сопровождается гипогликемией и развивается алиментарное ожирение.
Импульсы с рецепторов желудка также участвуют в регуляции активности пищевого центра. При расширении желудка пищей происходит торможение пищевого центра. Поэтому функциональное состояние рецепторов слизистого желудка имеют большое значение в алиментарном ожирении. У людей, у которых даже небольшое количество пищи вызывает достаточную тормозную импульсацию на пищевой центр, никогда не развивается ожирение и, наоборот, когда снижена реактивность нервных образований желудка, чувство насыщения наступает поздно, происходит переедание и, в конце концов – общее ожирение.
Если ежедневно принимать хотя бы 200 кал сверх потребности организма (что, значит, съесть один бутерброд или выпить один стакан молока), то через год вес увеличится дополнительно на 8-10 кг.
С возрастом увеличивается тенденция к ожирению. Это связано с тем, что начиная с 25 лет в каждых следующих десяти годах основной обмен снижается на 7,5 %. Но, к сожалению, уровень возбудимости пищевого центра, т.е. аппетит не понижается пропорционально этому (несколько отстает). К тому же, с возрастом мышечная активность снижается, что также способствует ожирению. Наблюдается несоответствие между возбудимостью пищевого центра и энергетическими затратами. Ожирение также наблюдается при переходе с физической работы на умственную. Как известно, при физической активности возбудимость пищевого центра увеличивается, однако при переходе на умственную работу деятельность пищевого центра соответственно не снижается, отсюда – переедание по сравнению с энергетическими затратами. Большое значение в алиментарном ожирении имеет не только гиперфагия, алиментарный фактор, но также нарушение соотношений между энергетическими затратами и аппетитом. В глубокой старости исхудание наступает в результате понижения возбудимости пищевого центра и ослабления синтетических процессов в организме, в частности, переход углеводов в жиры резко замедляется.
Метаболическое ожирение. Переход углеводов в жир начинается с уксусной кислоты и ацетил-КоА + АТФ + НАДФ . Н. Тут нужен избыток водорода для восстановительного синтеза. Водород НАДФ . Н и используется в восстановительном синтезе жирных кислот, т.е. стимуляция пентозного цикла обмена углеводов является важным моментом в этом процессе. Для образования триглицеридов нужен также альфа-глицерофосфат, который образуется в углеводном обмене.
Обмен глюкозы в мышцах отличается от обмена её в жировой ткани: в жировой ткани пентозный и гликолитический циклы развиты в одинаковой степени, а в мышцах – в основном преобладает гликолитический цикл, тогда как пентозный цикл почти не выражен.
В разных участках жировой ткани пентозный цикл выражен по-разному (больше всего в подкожной клетчатке живота – в передней брюшной стенке). Как известно, органы, расположенные в грудной клетке хорошо защищены от травм, а органы брюшной полости хуже. Поэтому, вероятно, усиление пентозного цикла в подкожной клетчатке живота в эволюционном плане имеет защитное значение. В печени пентозный цикл выражен плохо, иначе наблюдалось бы её ожирение. Липогенез в печени наблюдается при концентрации глюкозы в крови более 4000 мг/л, а в жировой ткани при 500 мг/л. Что же усиливает обмен глюкозы по гликолитическому и пентозному циклу окисления? 1) Инсулин повышает пентозный и гликолитический циклы, что дает предпосылки перехода углеводов в жиры. Инсулин также усиливает деятельность пищевого центра через гипогликемию. Стало быть, гиперинсулинемия, даже не значительно выраженная, способствует ожирению. Инсулин также активирует липосинтетический эффект липопротеидной липазы жировой ткани. 2) при избытке пролактина, усиливающего образование молока. Если секреция пролактина превышает определенную меру, наступает ожирение. С этим связано ожирение у женщин, наблюдаемое в период кормления и после кормления грудью. 3) При усилении в организме процессов восстановительного синтеза, где участвует водород, который используется при синтезе жирных кислот. В климактерический период происходит сдвиг биосинтетических процессов в сторону менее активных гормонов (эстрон не переходит в эстрадиол – мало образуется активного гормона эстрадиола – избыток водорода используется для синтеза жирных кислот).
Дисфункция половых желёз у женщин и дисфункция коры надпочечников также является причиной ожирения. В первом случае возникает избыток водорода для восстановительного синтеза, а во втором – недостаток инсулина. Известно, что образование уксусной кислоты происходит декарбоксилированием пировиноградной кислоты кокарбоксилазой (ацетил-КоА). Если в организме создадутся предпосылки для образования водорода, который с ацетил-КоА и даст образование высших жирных кислот. Комбинация избытка витамина В1 с малыми количествами алкоголя тоже может привести к метаболическому ожирение (пиво, кумыс).
Есть определенная линия мышей с наследственным ожирением, которое сопровождается у них гипергликемией. Оказалось, что у этих мышей инсулин больше расщепляется в жировой ткани, что вызывает компенсаторную секрецию инсулина в бета-клетках поджелудочной железы.
Комбинация всего этого и приводит к ожирению, а в дальнейшем через перенапряжение инсулярного аппарата поджелудочной железы у них развивается диабет. И у человека при наследственно конституциональном ожирении, видимо, имеет место избыточное образование ацетил-КоА и усиление распада инсулина в жировой ткани, т.е. генотипическая обусловленность (сдвиг в сторону пентозного цикла в результате активирования дегидрогеназы глюкозо-6-фосфата).
Ожирение бывает и при уменьшении мобилизации жира из его депо – дисрегуляторное ожирение. Для этого должны знать, что же вызывает мобилизацию жира. Во-первых, активация липолиза и далее выход свободных НЭЖК в кровь. Липолиз же осуществляется через активацию аденилциклазы с образованием циклической 3,5 АМФ. Это наблюдается при: 1) возбуждении симпатической нервной системы (норадреналин активирует аденилциклазу); 2) обеднении печени гликогеном, что рефлекторно усиливает липолиз; 3) повышении биосинтеза некоторых гормонов (СТГ). Поэтому у подростков при усилении секреции СТГ наблюдается исхудание. Стало быть, при уменьшении секреции соматотропного гормона наблюдается ожирение, т.к. СТГ активирует липолиз в жировой ткани и способствует окислению жирных кислот.
В условиях эксперимента установлено, что под действием АКТГ, тиреотропного гормона, полипептидов гипофиза наблюдается исхудание животных. Оказалось, что в полипептидной цепи этих гормонов содержатся цепочки, стимулирующие липолиз в жировой ткани. Из СТГ удалось выделить часть полипептидной цепочки, обладающей жиромобилизующей способностью. Тестостерон (андрогены) также обладает жиромобилизующей способностью. Глюкокортикоиды в определенной мере реализуют свою жиромобилизующую способность, потенцируя действие адреналина и норадреналина. Отсюда дисрегуляторное ожирение возникает: 1) при понижении возбудимости симпатической нервной системы. Известно, что возбуждение симпатической нервной системы сопровождается как мобилизацией жира из депо, так и усилением окисления жирных кислот (повышенная двигательная активность). Отсюда, развивается ожирение типа «Фальстафа» при уменьшении реакции на отрицательные эмоции, т.е. у людей «проходящих мимо» отрицательных эмоций. Поскольку тонус симпатической нервной системы во время сна снижается, то злоупотребление сном также приводит к ожирению; 2) при гипофункции щитовидной железы; 3) при понижении функции гипофиза в продукции СТГ, тиреотропного гормона, АКТГ развивается «гипофизарное ожирение»; 4) при болезни Иценко-Кушинга и «жировой форме» кортикоидного ожирения. При гиперфункции глюкокортикоидов имеет место: с одной стороны, они потенцируют действие норадреналина, с другой стороны, способствуют отложению в печени гликогена и тормозят действие СТГ, усиливают глюконеогенез, что приводит к усиленному синтезу жира. По- видимому, стероиды усиливают образование НАДФ . Н, что способствует синтезу высших жирных кислот и триглицеридов, а во-вторых, дигидрокортизон стимулирует пентозный цикл в углеводном обмене и приводит к ожирению.
|
|
|
