Понятие о хромосомных болезнях.

Хромосомные болезни, наследственные заболевания, обусловленные изменением числа или структуры хромосом. Частота хромосомных болезней среди новорождённых детей около 1%. Многие изменения хромосом несовместимы с жизнью и являются частой причиной спонтанных абортов и мертворождений. Изменение числа хромосом происходит в результате нерасхождения их в мейозе или при делении клеток на ранней стадии развития оплодотворённого яйца.

 Нерасхождению хромосом при первых делениях оплодотворённого яйца способствует, например, высокий возраст матери. Хромосомные аберрации обусловливаются физическими (ионизирующее излучение) и химическими (например, лекарственные препараты с мутагенным эффектом) факторами; вирусами (краснухи, вирусного гепатита, ветряной оспы и др.), антителами и различными расстройствами метаболизма.

Хромосомные болезни могут быть связаны с излишком генетического материала (полисемия — наличие одной или нескольких добавочных хромосом; полиплоидия; дупликация); с утратой части генетического материала (нуллисомия, моносомия, делеция); с хромосомными перестройками (транслокация; различные перестановки участков хромосом). Различают также группы хромосомных болезней, обусловленных изменениями половых и неполовых хромосом. Наиболее распространённые аномалии первой группы у женщин — синдром Шерешевского — Тернера (моносомия Х) и синдром трисомии Х; у мужчин — синдром Клайнфельтера, характеризующийся наличием лишней Х-хромосомы. При синдромах Шерешевского — Тернера и Клайнфельтера возникают задержка полового развития и бесплодие; при синдроме трисомии Х — некоторое снижение интеллекта, расстройства менструального цикла.

Среди аутосомных аномалий с нарушением числа хромосом выделяются трисомные синдромы: синдром трисомии хромосом группы D (13—15-е пары), или синдром Патау, встречающийся с частотой 1: 4000 новорождённых; синдром трисомии хромосом группы Е (18-я пара) — Эдвардса, с частотой 1: 300 и Дауна болезнь (трисомия по 21-й хромосоме), частота которой 1: 700 новорождённых. Указанные хромосомные болезни проявляются различными уродствами; задержкой физического и умственного развития; пороками развития внутренних органов. Отмечается специфическое сочетание отдельных аномалий в различных случаях трисомии. Подобные больные живут, как правило, недолго, погибают от вторичных инфекций. Тяжесть клинической картины при синдромах, вызванных структурными изменениями хромосом, как правило, коррелирует с количеством избыточного или недостающего хромосомного материала. Специфика патологических проявлений зависит от того, какая хромосома вовлечена в процесс перестройки. Чаще отмечаются задержка умственного и физического развития, мышечная гипотония, аномалии лицевого скелета. пороки развития внутренних органов.

Единственно надёжный метод диагностики хромосомных болезней — цитогенетическое исследование кариотипа, а при изменении числа половых хромосом — дополнительно исследование полового хроматина. Лечение хромосомных болезней сводится к назначению общеукрепляющих, стимулирующих и поддерживающих средств, в том числе гормонов, и др. В профилактике важную роль играет медико-генетическая консультация, которая позволяет выявить семьи с повышенным риском рождения больного ребёнка. Перспективный метод внутриутробной диагностики хромосомного набора плода повышает эффективность медико-генетической консультации в случаях прогнозирования исхода беременности в семьях с повышенным риском рождения ребёнка.

Особенности человека как генетического объекта.

Человек является специфическим объектом генетического анализа. Так как, он является биосоциальным видом, то для него характерно:

1. Малое количество потомков в семье;

2. Длительность смены поколений;

3. Высокая степень гено- и фенотипической гетерозиготности;

4. Отсутствие схем родословных у большинства людей;

5. Преимущество человека – хорошая изученность фенотипа.

Методы генетики человека.

1) метод родословных или генеологический метод- это изучение наследования какого-либо признака у человека в ряду поколений. Позволяет прогновировать вероятность передачи потомкам наследственных заболеваний

2) близнецовый метод – это метод изучения проявления признаков однояйцевых близнецов. Позволяет оценить роль внешней среды в проявлении и формировании признаков (фенотипа)

Однояйцевые-монозиготные, разнояйцевые –дициготные

Монозиготные характеризуются большой степенью сходства – конкордантностью, а разнояйцевые – дискордантностю

3)цитогенентический метод – изучение количества, формы и размеров хромосом, позволяет обнаружить хромосомные и геномные мутации (синдром Клайн-Фельтера, синдром Тернера-шерешевского, синром дауна)

4)биохимический – это изучение наследственно обусловленных нарушений обмена веществ. Позволяет обнаружить генные мутации. Изменение генов влечет за собой изменение активности различных ферментов

Наследственные болезни обмена веществ подразделяются на: болезни углеводног обмена(сахарный диабет), обмена аминокислот или белкового обмена (фенилкетонутия)

5) популяционно –с татистический –изучение частоты встречаемости генов и генотипов в популяции. Этот метод дает информациюю о степени гетерозготности и неоднородности (полиморфизма человеческих популяций)