 |
Иммунотропные свойства металлов
|
|
|
|
Действие ионизирующего излучения на лимфоциты
Лимфоциты являются исключением из правила Бергонье-Трибондо о том, что радиочувствительность тканей прямо пропорциональна их пролиферативной активности и обратно пропорциональна степени дифференцировки составляющих их клеток
Исключительность лимфоцитов обусловлена низкой экспрессией антиапоптотических факторов.
В процессе лимфопоэза чувствительность к цитотоксическим воздействиям изменяется в зависимости от уровня экспрессии антиапоптотических факторов. Так, Т-лимфоциты наиболее чувствительны на стадии кортикальных CD4+ CD8+ тимоцитов №(D0: 0,5–1,0Гр), а сформировавшиеся празматические клетки, наоборот, устойчивы к действию радиации (Do – десятки Гр).
Клетки памяти имеют ту же чувствительность, что и наивные лимфоциты.
Воздействие радиации:
Выжившие лимфоциты становятся менее активными, их способность мигрировать во вторичные лимфоидные органы резко снижается. Как итог страдает гуморальный иммунный ответ и тимусзависимое антителообразование.
Изменение клеточного состава циркулирующей крови и костного мозга на стадиях лучевой болезни
• I фаза – нейтрофильный лейкоцитоз без сдвига влево; постепенно снижение кол-ва лимфоцитов, количество тромбоцитов, эритроцитов и гемоглобина в эти сроки после облучения не меняется на фоне миелокариоцитопении.
• II фаза – снижение числа нейтрофилов; прогрессирует лимфоцитопения; к 8–15-му дню - тромбоцитопения и ретикулоцитопения без эритропении; в костном мозге обнаруживаются лишь зрелые нейтрофилы и единичные полихроматофильные нормобласты.
• III фаза - доминирующим в этой фазе болезни является поражение всей системы крови. Картина костного мозга при летальных дозах облучения остается опустошенной на протяжении всей III фазы заболевания. При меньших дозах после 7-12-дневного периода аплазии в миелограмме появляются бластные элементы, а затем увеличивается количество клеток всех генераций.
|
|
|
Иммунотропные свойства металлов
Обусловлены участием металлов в ферментативных реакциях, влиянием в больших количествах на иммунный гомеостаз, способностью вызывать аутоиммунные, аллергические, канцерогенные эффекты.
Аллюминий:
(Лекарства, производство)
• Токсические эффекты обусловлены способностью аллюминия связывать фосфор.
• Связывание фосфата приводит к снижению АТФ в тканях, в крови повышается концентрация Са2+, уменьшается уровень паратгормона.
• У рабочих алюминиевого производства отмечают снижение содержания Т-лимфоцитов и увеличение количества В-лимфоцитов; аналогичные изменения выявлены у крыс. У части обследованных наблюдали снижение коэффициента CD4+/ CD8+ за счет увеличения CD8+
Берилий:
(атомная, электронная промышленность, техника)
• Бериллиоз - доказанное иммунологическое заболеванием.
• Мишенями бериллия могут быть иммуноглобулиновые рецепторы В-лимфоцитов, наблюдается сенсибилизация и активация В-системы на фоне лимфопении.
• Контакт с бериллием может проявляться реализацией различных аутоиммунных механизмов (у 90%)
• Угнетение фагоцитарной функции (снижает индекс фагоцитоза на 65–75%)
Ванадий:
(текстильная, лекарственная промышленность, производство стекла, глазурей)
• Ванадий принимает участие в окислительно-восстановительных реакциях в мембранах клеток. Соединения ванадия применялись как стимуляторы при анемии, для лечения сифилиса, туберкулеза и т.д.
• Снижает фагоцитарную активность макрофагов и нейтрофилов.
• Подавляет развитие реакции ГЗТ, не изменяя уровня гуморального иммунного ответа.
|
|
|
Бронхиальная астма при действии соединений ванадия сопровождается увеличением концентрации в крови IgE и IgG.
Железо:
Участвует в организме в ОВР
• Цитрат железа угнетает 60% CD8+; не влияет на образование Т- супрессоров и слабо подавлял активность Т-хелперов, продуцирующих ИЛ-2.
• У людей с избытком железа снижена фагоцитарная активность макрофагов (иногда и других фагоцитов), Т-хелперов, NK-клеток, увеличено число циркулирующих Т- супрессоров. У людей генотипа НLА-АЗ снижена секреция ферритина из мононуклеарных клеток крови.
• Дефицит железа ведет к уменьшению способности нейтрофилов уничтожать бактерии и грибы, к снижению реакции лимфоцитов на митогены и нарушению активности НК-клеток.
Золото:
(противоартритные и противораковые препараты)
• Механизмы токсического действия золота связаны с ингибированием тиоловых ферментов, Р-450-зависимых монооксигеназ.
• Ингибирует хемотаксис.
• Соли золота могут вызывать гиперчувствительность или аутоиммунные реакции, диагностируется болезнь иммунных, возрастает содержание IgE в сыворотке крови.
• Чувствительность к металлу обусловлена генетически
Кадмий:
(сигаретный дым, морепродукты)
• Кадмий ингибирует ДНК-полимеразу, разобщает окислительное фосфорилирование и тканевое дыхание, инактивирует серосодержащие энзимы, Р-450-зависимые монооксигеназы, является антиметаболитом по отношению к цинку и т.д.
• Соединения кадмия, обладая общей иммунотоксичностью, способны также в диапазоне определенных доз и экспозиций оказывать стимулирующее влияние на Т- и В-звено иммунитета
Магний:
Антагонист кальция
• Кадмий ингибирует ДНК-полимеразу, разобщаетокислительное фосфорилирование и тканевое дыхание, инактивирует серосодержащие энзимы, Р-450-зависимые монооксигеназы, является антиметаболитом по отношению к цинку и т.д.
• Соединения кадмия, обладая общей иммунотоксичностью, способны также в диапазоне определенных доз и экспозиций оказывать стимулирующее влияние на Т- и В-звено иммунитета
Марганец:
(загрязнение машинами, предприятиями)
• Соли марганца в дозах, значительно превышающих суточную потребность (до 500 раз), снижая гуморальные и клеточные иммунные реакции, способны повышать активность естественных киллеров
|
|
|
Свинец:
(бензин, тяжелая промышленность)
• У лиц, связанных с производственным воздействием свинца, отмечалось торможение миграции лейкоцитов, реакции лимфоцитов, повышение супрессорной активности Т-клеток, снижение В-лимфоцитов, концентрации IgM и IgG в крови, ослабление противотифозной вакцинации. Ультраструктурный облик нейтрофилов при воздействии свинца напоминает строение этих клеток при острой лейкемии.
• В ряде случаев свинец проявляет иммуномодулирующие свойства, которые при относительно невысоких дозах проявляются усилением функции прежде всего В-клеток, а также лимфоцитов Тh2-типа.
Сенен:
Кофактор ферментов-антиоксидантов
• Стимулируя гуморальные и клеточные иммунные реакции, соединения селена в больших дозах способны снижать показатели системы иммунитета.
• Механизмы токсичности селена связаны с нарушением обмена серы в организме. Образование селентрисульфидных комплексов приводит к изменению третичной структуры ферментов и нарушению их функционирования.
Медь:
В больших дозах супрессирует Т-зависимый иммунный ответ, снижает синтез ИЛ-1, ИЛ-2 и хемотаксис лейкоцитов.
Мышьяк:
• Иммунотоксические эффекты определяют канцерогенные свойства соединений мышьяка.
• Отмечается иммуносупрессия всех показателей системы иммунитета, особенно чувствителен неспецифический и адаптивный клеточный иммунный ответы.
|
|
|
