Лекция № 18 Тема. Антигипертензивные средства.

Антигипертензивные средства снижают повышенное артериальное давление и применяются при гипертонической болезни.

Начальными механизмами эссенциальной (первичной) гипертонии могут быть стрессовые состояния, нарушения мембранной проницаемости стенки сосудов для ионов натрия, кальция, калия. Увеличение концентрации натрия повышает объем циркулирующей крови и чувствительность сосудистой стенки к катехоламинам, снижает ее эластичность. Увеличение свободного кальция в сосудистой стенке активирует сократимость ее гладкой мускулатуры ее и приводит к гипертензии. Снижение свободного калия, участвующего в поляризации мембран, удлиняет и задерживает процесс деполяризации и реализуется сужением сосудов. Большое значение в повышении АД имеет активация системы ренин-ангиотензин-альдостерон, а также многие патологические процессы (заболевания почек, эндокринные расстройства, нарушение гемодинамики в связи с поражением аорты и сердца и др.).

Какими бы ни были начальные причины возникновения гипертонической болезни, основными факторами являются повышение сердечного выброса и общего периферического сопротивления сосудов (ОПСС).

Классификация антигипертензивных средств:

I. Нейротропные средства.

1. Успокаивающие средства (транквилизаторы, снотворные, препараты растительного происхождения).

Больные гипертонической болезнью чувствительны к эмоциональным воздействиям, тревожны, часто страдают бессонницей, состоянием психического напряжения, что приводит к активации симпатической нервной системы. Поэтому больным назначают успокаивающие и снотворные средства. Из транквилизаторов особенно широко применяются производные бензодиазепина: диазепам (сибазон, седуксен), хлордиазепоксид (хлозепид, элениум), феназепам, мидазолам (дормикум) и др.; из барбитуратов - фенобарбитал; из средств растительного происхождения - препараты валерианы и пустырника.

 

2. Препараты, снижающие адренергические влияния на сосудистый тонус.

а) Средства, действующие на центральные отделы симпатической нервной системы: клонидин (клофелин), метилдофа, моксонидин.

Клонидин (клофелин, гемитон) относится к центральным ₂-адреномиметикам, хорошо проходит через гематоэнцефалический барьер и стимулирует центральные ₂-адренорецепторы, которые несут тормозную функцию. Препарат, возбуждая их в центральных структурах мозга, уменьшает по типу отрицательной обратной связи поток симпатической импульсации из ЦНС к сосудам (понижается их тонус), сердцу (возникает брадикардия), почкам (ограничивается секреция ренина). Все эти эффекты приводят к понижению артериального давления.

Метилдофа (альдомет, допегит). Хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер: в ЦНС вмешивается в синтез норадреналина, образуя -метилдофамин, затем (-метилнорадреналин (ложный норадреналин), который действует подобно клофелину.

Моксонидин избирательно действует на центральные имидазолиновые рецепторы, вызывает снижение норадреналина в плазме, уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов и угнетает систему ренин-ангиотензин-альдостерон; в результате обеспечивается эффективное снижение артериального давления.

б) Ганглиоблокаторы: гексаметония бромид (бензогексоний), азаметония бромид (пентамин), трепирия йодид (гигроний).

Ганглиоблокаторы (бензогексоний, пентамин, гигроний и др.) тормозят проведение нервного импульса в ганглиях. Артериальное давление снижается в результате блокады симпатических ганглиев и мозгового вещества надпочечников: в постганглионарных окончаниях уменьшается выброс норадреналина, снижается освобождение адреналина надпочечниками, и сосуды расширяются, артериальное давление падает.

в) Симпатолитики: резерпин, гуанетидин (октадин).

Симпатолитики (резерпин, октадин) действуют пресинаптически, угнетают проведение нервного импульса на уровне адренергических окончаний, уменьшая выброс норадреналина, и в результате снижается артериальное давление.

 

г) Альфа-адреноблокаторы: фентоламин, троподифен (тропафен) - α₁, α₂; празозин; доксазозин -α₁.

 

Неселективные препараты снижают артериальное давление, действуя на α₁-адренорецепторы, расширяя периферические сосуды, в основном артериолы и прекапилляры, снимая спазм прекапиллярных сфинктеров, улучшают микроциркуляцию. Однако при блокаде пресинаптических α₂-адренорецепторов увеличивается выброс норадреналина, в результате повышается симпатическое влияние на сердце и возникает тахикардия. Фентоламин и тропафен применяются для купирования гипертонических кризов.

Празозин и доксазозин - селективные блокаторы α₁- адренорецепторов. Их гипотензивное действие не сопровождается выраженной тахикардией. Препараты расширяют артериолы и венулы, снижают венозный возврат крови к сердцу, преднагрузку, что дает возможность использовать препараты и при застойной сердечной недостаточности.

 

д) Бета-адреноблокаторы: пропранолол (анаприлин), окспренолол (тразикор), пиндолол (вискен) - β₁,β₂, атенолол, метопролол - β₁.

Бета-адреноблокаторы. Применяются для лечения гипертонической болезни у больных с гипертоническим типом кровообращения, повышенным сердечным выбросом, тахикардией. Некардиоселективные препараты блокируют β₁- и β₂-адренорецепторы: пропранолол (анаприлин), окспренолол (тразикор); кардиоселективные, действующие на β₁-адренорецепторы: атенолол (тенормин), метопролол (беталок), ацебутолол (сектраль) и др. Механизм гипотензивного действия β- адреноблокаторов связан с уменьшением сердечного выброса, объема циркулирующей крови, секреции ренина (вследствие блокады β-рецепторов почек) и снижением выделения норадреналина (через блокаду пресинаптических β₂-адренорецепторов).

 

е) Альфа- и бета-адреноблокаторы -лабеталол.

Альфа- и бета-адреноблокатор - лабеталол при терапевтических концентрациях в первую очередь оказывает влияние на α₁-адренорецепторы. Поэтому он быстро снижает повышенное артериальное давление, мало влияя на сердечный выброс.

 

II. Миотропные средства: папаверин, бендазол (дибазол). гидралазин (апрессин), миноксидил, нитропруссид натрия, магния сульфат.

Миотропные гипотензивные средства действуют непосредственно на мышечную стенку сосудов и расслабляют ее. Механизм действия миотропных средств не связан с адренергическими системами; эффект достигается снижением свободного кальция, регулирующего мышечный сосудистый тонус, или активацией калиевых каналов. Последние способствуют выходу калия из клетки с гиперполяризацией мембран и расслаблением гладких мышц сосудов (миноксидил). В организме задерживается натрий и вода, развиваются отеки. Поэтому вазодилататоры применяются вместе с диуретиками, -адреноблокаторами или резерпином. К спазмолитикам миотропного действия относятся бендазол (дибазол), магния сульфат, гидралазин (апрессин), миноксидил и др.

 

III. Антагонисты кальция: верапамил (изоптин), нифедипин.

Высокую гипотензивную активность имеют блокаторы медленных кальциевых каналов (верапамил, нифедипин, дилтиазем). Они вызывают расслабление мышечной стенки сосудов с уменьшением повышенного общего периферического сосудистого сопротивления и снижением артериального давления.

 

IV. Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему.

1. Ингибиторы ангиотензинконвертирующего фермента: каптоприл, эналаприл (энап).

Ренин синтезируется в почках. В крови он трансформирует полипептид ангиотензиноген в декапептид ангиотензин I. Последний под влиянием ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) переходит в ангиотензин II, который является мощным прессорным фактором, вызывающим сильное сужение сосудов, усиление выброса норадреналина из везикул, повышение секреции альдостерона. Ангиотензинпревращающий фермент участвует также в инактивации брадикинина - мощного эндогенного сосудорасширяющего агента. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента нарушают образование ангиотензина II, альдостерона и повышают количество брадикинина, способствуют выбросу простагландинов, расширяющих сосуды (простациклин, простагландин E₂), обладают антиагрегационным действием (простациклин) и улучшают почечный кровоток. Препараты (каптоприл, эналаприл) нашли широкое применение при гипертонической болезни, в виде моно или комбинированной (с мочегонными, β-адреноблокаторами и др.) терапии, при ишемической болезни сердца и сердечной недостаточности.

 

2. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов: лозартан (козаар).

Лозартан (козаар) экранирует рецепторы ангиотензина II, находящиеся в стенке сосудов и надпочечниках, и устраняет его прессорные эффекты. Препарат уменьшает концентрацию альдостерона и норадреналина в крови, снижает артериальное давление постепенно.

3. Ингибиторы ренина: β-адреноблокаторы, расилез.

V. Средства, влияющие на водно-солевой обмен (диуретики): гидрохлоротиазид (дихлотиазид), клопамид (бринальдикс), фуросемид (лазикс), индапамид (арифон), спиронолактон (верошпирон).

Для лечения гипертонической болезни широко используются диуретики(чаще в сочетании с другими гипотензивными препаратами). Диуретики (или мочегонные средства) снижают реабсорбцию натрия (также других электролитов) и воды в почечных канальцах, увеличивая выведение жидкости из организма. Механизм гипотензивного действия мочегонных средств в основном связан с выделением ионов натрия и воды из организма и уменьшением объема циркулирующей крови. Кроме того, при длительном применении происходит постепенное вымывание ионов натрия из сосудистой стенки и снижается ее чувствительность

 

Поделиться:

Воспользуйтесь поиском по сайту: