 |
Клиническая эндокринология желудочно-кишечного тракта
|
|
|
|
Джерг М. Штайнер
Введение
Желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) считается наибольшим эндокринным органом организма (Holst et al., 1996). Однако известно о нем немного, возможно из-за его сложного строения. Ни один другой эндокринный орган не использует столько регулирующих субстанций, и ни в одном эндокринном органе не имеется такого запутанного разделения между путями связи как в ЖКТ. Обычно механизм сообщения клеток между собой делятся на аутокринный, паракринный, нейрокринный и эндокринный (Walsh Mayer, 1993), но это разделение не полностью ясно в ЖКТ. Почти все регуляторные субстанции, синтезируемые в ЖКТ, являются пептидами, но только некоторые из них функционируют, как эндокринные, а также как нейрокринные, паракриновые и даже аутокринные пептиды.
В 1902 был открыт первый гормон, секретин. С тех пор было установлено большое количество ЖК регуляторных пептидов (Таблица 20.1). Многие из них рассматриваются как истинные гормоны, хотя сегодня только шесть из них соответствуют всем физиологическим критериям гормонов: инсулин, глюкагон, гастрин, секретин, холецистокинин и мотилин (Walsh и Mayer, 1993). В цели главы не входит обсуждать все эти регуляторные пептиды детально, но основные функции наиболее важных гормонов перечислены в таблице 20.2. Для дополнительной информации читатель отсылается к нескольким превосходным статьям по физиологии регуляторных пептидов ЖКТ (Jonson, 1991; Walsh и Mayer, 1993; Zerbe и Washabau, 1995; Holst et al., 1996).
Эндокринные нарушения по большей части ассоциированы с отсутствием или перепродукцией гормонов. На сегодня кроме дефицита инсулина, ассоциированного с сахарным диабетом (см. главы 12 и 13), не описано специфических синдромов у собак, кошек или человека, возникающих при отсутствии регуляторных пептидов ЖКТ. Однако вероятно это всего лишь дело времени, до того как эти синдромы будут отрыты. Нарушения, связанные с перепродукцией регуляторных пептидов ЖКТ хорошо описаны и вызываются нейроэндокринными опухолями (НЭО) ЖТК. Частота заболеваемости НЭО у человека составляет 2-4 случая на миллион населения человека (Modlin и Tang, 1997). Приблизительно 50 % всех НЭО являются карциноидами, 25 % инсулиомами, 10 % гастриномами, 2 % вазоактивными интестинальными полипептидомами (ВИПомы), 2 % глюкагономами, < 1 % соматостатиномами и 5-6 % негормонально-активными опухолями или панкреатическими полипептидомами. Похожие эпидемиологические данные недоступны для мелких домашних животных. Многие из этих НЭО не выявлены у собак и кошек, и сообщения ограничены инсулиномами, гастриномами, карциноидами, глюкагономами и панкреатическими полипептидомами. За исключением инсулиомы (см. главу 17), в данной главе они будут обсуждаться отдельно.
|
|
|
Таблица 20.1 Обзор семей желудочно-кишечных регуляторных пептидов.
| Семейство регуляторных пептидов | Составляющие семейство регуляторных пептидов |
| Гастрин-холецистокинин | Холецистокинин Гастрин |
| Секретин/глюкагон/вазоактивные интестинальные полипептиды (ВИП) | Желудочный ингибиторный пептид Глюкагон Глюкагоно-подобный пептид 1 Глюкагоно-подобный пептид 2 Глицентин Высвобождающий фактор гормона роста Оксинтомодулин Пептид HI/HM Секретин ВИП |
| Панкреатические полипептиды | Нейропептид Y Панкреатический полипептид Пептид YY |
| Тахикинин/бомбезин | Гастирин-релизинг пептид (ГРП) ГРП декапептид Нейромедин B Нейромедин K Субстанция K Субстанция P |
| Опоидные пептиды | Адренокортикотропный гормон β- Эндорфин β-неоэндорфин Динорфин Лей-энкефалин Лейморфин Меланоцитостимулирующей гормон Мет-энкефалин |
| Инсулин | Инсулин Инсулино-подобный фактор роста 1 |
| Эпидермальный фактор роста | Эпидермальный фактор роста Трансформирующий фактор роста α |
| Соматостатин | Соматостатин |
| Кальцитонин | Кальцитонин Кальцитонин ген-связанный пептид |
| Разные | Эндотелин Каланин Мотилин Нейротензин Тиротропин высвобождающий гормон |
|
|
|
Таблица 20.2 Основные функции важнейших регуляторных пептидов
| Регуляторный пептид | Место секреции | Тип клеток | Стимуляция/ угнетение | Наиболее важные функции |
| Гастрин | Желудок Двенадцатиперстная кишка | G | С. Расширение желудка Переваривание белков и аминокислот Бомезин, гастрин-релизинг пептид ГРП, Ca2+ У. внутрипросветное окисление соматостатин | Стимуляция секреции соляной кислоты Трофический эффект на секретирующую соляную кислоту слизистую оболочку Стимуляция секреции песиногена |
| Холецистокинин | Двенадцатиперстная Кишка Тощая кишка | I | С. Жир, жирные кислоты, белки и аминокислоты Бомбезин, ГРП У. Соматостатин | Стимуляция секреции ферментов поджелудочной железы Сокращение желчного пузыря Регуляция роста поджелудочной железы |
| Секретин | Двенадцатиперстная Кишка Тощая кишка | S | С. Окисление в двенадцатиперстной кишке | Стимуляция секреции бикарбонатов поджелудочной железой |
| Глюкагон | Поджелудочная железа | A | С. Гипогликемия Высокие концентрации аминокислот или низкие концентрации свободных жирных кислот в плазме У. Гипергликемия | Стимуляция глигогенолиза Стимуляция глюконеогенеза из лактата, аминокислот и глицерола |
| Желудочный игибиторный полипептид (ЖУП) | Двенадцатиперстная кишка Тощая кишка | GIP | С. Все основные классы питательных веществ в кишечнике бомбезин | Угнетение секреции соляной кислоты Стимуляция секреции поджелудочной железы кишечной жидкости Стимуляция высвобождения инсулина |
| Оксинтомодулин | Подвздошная кишка Ободочная кишка | L | С. Внутрипросветная глюкоза и жиры | Угнетение секреции соляной кислоты Стимуляция роста слизистой оболочки кишечника |
| Вазоактивный интестинальный полипептид | Весь желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) | С. Стимуляция блуждающего нерва | Расслабление гладкой мускулатуры Вазодилатация Стимуляция секреции поджелудочной железы и кишечника | |
| Пептид YY | Подвздошная кишка Ободочная кишка | L | С. Внутрипросветные жиры бомбезин | Угнетение секреции поджелудочной железы Угнетение секреции соляной кислоты Угнетение опорожнения желудка |
| Панкереатический полипептид | Поджелудочная железа | F | С. Внутрипросветные белки Стимуляция блуждающего нерва | Угнетение секреции ферментов и жидкости поджелудочной железы |
| Тахикинины | Весь желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) | С. Расширение просвета | Регуляция моторики ЖКТ Передача болевых импульсов | |
| Опоиды | Весь желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) | Угнетение секреции воды и электролитов кишечника Модуляция моторики ЖКТ | ||
| Инсулин | Поджелудочная железа | B | С. Гипергликемия Глюкагон У. Гипогликемия | Стимуляция периферического потребления глюкозы Стимуляция синтеза гликогена Стимуляция липогенеза Стимуляция синтеза ДНК, РНК и белков |
| Соматостатин | Весь желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) | D | С. Внутрипросветные жиры, белки и желчные кислоты | Угнетение секреторной активности желудка и поджелудочной железы Угнетение абсорбции аминокислот и глюкозы в кишечнике Снижение моторики кишечника |
| Мотилин | Двенадцатиперстная Кишка Тощая кишка | M | С. Циклическое высвобождении натощак Внутрипросветные жиры | Инициирует 111 фазу мигрирующего моторного комплекса |
| Нейротензин | Подвздошная кишка Ободочная кишка | N | С. Внутрипросветные жиры бомбезин | Угнетение секреции соляной кислоты |
Гастринома
|
|
|
Синдром, характеризующийся гиперсекрецией соляной кислоты, быстрым образованием пептической язвы и опухолью из не β-островковых клеток поджелудочной железы, впервые был описан у человека Zollinger и Ellison (1955). Синдром первоначально называли синдромом Золлинджера-Эллисона. Язвенный фактор, секретируемый опухолью, позднее определили как гастрин, и сегодня синдром более правильно называется как гастинома.
Гастринома – редкая опухоль, отмеченная только у 25 собак и трех кошек, по сравнению с инсулиомой, отмеченной приблизительно у 250 собак и трех кошек (Eng et al., 1992; Zerbe, 1992;Green и Gartell, 1997; Hayden и Henson, 1997; Simpson и Dykes, 1997). Гастриномы наиболее часто имеют вид единичных узлов маленького размера (<2 см в диаметре). Хотя они обычно злокачественные, но растут медленно, и обычно продолжительность их роста составляет несколько лет. Когда их впервые описали у человека, большинство из них локализовалось в поджелудочной железе, но сегодня свыше 50 % обнаруживаются в двенадцатиперстной кишке (Solcia et al., 1995). Это возможно связано с улучшенными методами обнаружения, чем с истинным повышением частоты возникновения гастрином в двенадцатиперстной кишке. В противоположность гастриномы не выявлены в двенадцатиперстной кишке собак или кошек, хотя в нескольких случаях опухоли не могли быть точно локализованы.
|
|
|
Гастриномы синтезируют и высвобождают в сосудистое русло супрафизиологические количества гастрина, ведя к гиперсекреции соляной кислоты, гипертрофии слизистой желудка и, в конце концов, ее изъязвлению (Zerbe, 1992). Постоянная гиперхлоргидрия также ведет к понижению pH двенадцатиперстной кишки, что в свою очередь оказывает прямое повреждающее воздействие на слизистую оболочку кишечника и инактивирует пищеварительные ферменты.
Клинические признаки
Гастриномы обычно развиваются у собак среднего и старого возраста и пожилых кошек. Самки предположительно поражаются более часто, чем самцы, но это может быть связано с ограниченным количеством отмеченных случаев.
Наиболее частыми клиническими признаками, наблюдавшимися в 25 случаях, были рвота (92 %), потеря массы тела (88%), анорексия (72%), летаргия (64 %) и диарея (60 %). Кроме того, приблизительно в 25 % случаев были отмечены полидипсия, мелена и абдоминальная боль. И в 10 % случаев гематемезис (рвота с кровью), гематохезия (неизмененная кровь в кале), лихорадка и повышенный аппетит. Были отмечены пальпируемые новообразования в брюшной полости, тахикардия и обстипация каждый в единственном случае.
Диагностика
При стандартном гематологическом обследовании не выявляется никаких специфических изменений, но более чем у 50 % пораженных животных имеется регенеративная анемия, указывающая на кровотечение. Частыми находками при биохимическом анализе являются гипопротеинемия с гипоальбуминемией, гипокалиемия, повышенная активность печеночных ферментов, гипохлоремия и гипергликемия. Более тяжелые изменения могут наблюдаться при осложнениях, таких как обструкция пилоруса вследствие гипертрофии слизистой оболочки, или прободение язвы и перитонит.
На обзорной рентгенограмме брюшной полости специфических находок обычно не выявляют. Контрастная рентгенография верхних отделов ЖКТ редко показана, но может выявить бляшко-подобные дефекты в желудке или двенадцатиперстной кишке, указывая на изъявление. У небольшого количества обследованных собак, ультрасонография брюшной полости не помогла локализовать повреждение, но может быть полезной для выявления метастатической болезни (Lamb et al., 1995). Эндоскопия верхнего отдела ЖКТ позволяет непосредственно визуализировать поражения пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки, но не точно диагностирует их нижележащую причину.
|
|
|
Хотя редко, гастриномы должны исключаться у всех пациентов с наличием в анамнезе хронической рвоты, потери веса, анорексии или диареи, у которых не поставлен альтернативных диагноз. Наиболее важным диагностическим инструментом является измерение концентрации гастрина в сыворотке. Видоспецифичные анализы недоступны, но несколько наборов для человека утверждены для использования у собак и также, по-видимому, полезны у кошек (Gabbert et al., 1984). Измерения гастрина собак (референтные пределы; 10-40 нг/л) проводятся в Animal Health Diagnostic Laboratory в Университете штата Мичиган, но требует быстрой сепарации, замораживания (в течение 1 часа после получения пробы) и перевозки в ледяной бане. Согласно диагностическим рекомендациям у человека предварительный диагноз на гастриному ставиться, если концентрация гастрина после 24 часового голодания в 10 раз выше верхней границы референтных величин (Orloff и Debas, 1995). Другие причины гипергастринемии у собак, такие как почечная недостаточность, иммунопролиферативная энтеропатия у басенджи и расширение/заворот желудка (English et al., 1988) исключаются легко. В случаях, когда концентрация гастрина в сыворотке повышается менее заметно, показано проведение провокационной пробы с использованием стимуляции секретином. Через 24 часа голодания, измеряется концентрация гастрина в сыворотке до и через 2, 5, 10, 15 и 20 минут после внутривенного введения чистого секретина в дозе 2 МЕ/кг. Повышение > 200 нг/л или двукратное повышение в любое время считается диагностическим (Simpson и Dykes, 1997). В качестве альтернативы может быть введен кальций в дозе 5 мг/кг/ч с серийным измерением гастрина на 0, 15, 30, 60, 90 и 120 минуту. Двукратное повышение кальция в любое время является диагностическим (Zerbe, 1992). Однако у человека проба нагрузки кальцием является менее чувствительной и в некоторой степени не удобной для пациента (Modlin et al. 1982).
Лечение
До того как начать лечение, должна быть определена стадия опухолевого процесса путем выявления первичного поражения и обнаружения метастатической болезни. У человека ультрасонография брюшной полости, компьютерная томография (КТ), магнитно-резонасная томография (МРТ) или селективная ангиография малопригодны для определения первичного поражения, но полезны в оценке метастатической болезни (Orloff и Debas, 1995). Эндоскопическая ультрасонография и сцинтиграфия соматостатиновых рецепторов (ССР) показали многообещающие результаты и выявляют первичное поражение приблизительно в 100 % случаев. Эндоскопическая ультрасонография все еще недоступна для использования у мелких домашних животных, но успешное использование ССР недавно было отмечено у собак (Altschul et al/. 1997).
После локализации первичной опухоли и исключения широко распространенных метастатических болезней, показано проведение диагностической лапаротомии. Ее цели:
· Подтвердить диагноз и выявить первичную опухоль.
· Тщательная оценка метастастатических поражений.
· Удаление первичной опухоли.
· Удаление единичных метастатических поражений.
Если первичную опухоль трудно определить, то брюшная полость, и особенно двенадцатиперстную кишка, должна быть тщательно происследована на наличие любых подозрительных поражений. Освещение стенки двенадцатиперстной кишки во время операции может быть полезным. Если первичное поражение не может быть выявлено, то должны быть взяты биопсийные образцы поджелудочной железы, лимофузлов и печени до того как закрыть брюшную полость.
Первичные поражения должны быть удалены частичной панкреоэктомией, в то же время сводя к минимуму травму поджелудочной железы (Matthiesen и Mullen, 1990). Опухоль должна быть отправлена на гиспопатологическое исследование и для иммуногистохимического окрашивания на наличие регуляторных пептидов, наиболее часто обнаруживаемых при НЭО. Метастатические поражения, которые имеются в большинстве случаев, должны быть удалены, если это возможно без радикального иссечения. После операции животное не кормят 24-48 часов, а затем постепенно вводят воду и легко усвояемые рационы с низким содержанием жиров.
До операции показана медикаментозная терапия, и в некоторых случаях она может быть прекращена после успешного удаления как первичной опухоли, так и метастатических поражений. Ингибиторы протонных насосов являются основными в лечении человека. Омепразол в дозе 0,7 мг/кг внутрь один раз в день также успешно использовали в лечении собак с гастриномой (Simpson и Dykes,1997). В начале в схему дополнительно вводится сукралфат (1 г на животное внутрь три раза в день). Антагонисты гистамина –2 такие как циметидин и ранитидин или фамотидин в двойной стандартной дозе являются альтернативными препаратами, когда омепразол считается слишком дорогим или неэффективным. Октреотид, длительно действующий аналог соматостатина, показал обнадеживающие результаты в лечении человека. Механизм его действия обусловлен угнетением высвобождения гастрина и прямым снижением секреции соляной кислоты. Октреотид использовали у двух собак с некоторой степенью успеха в дозе 2-20 мкг/кг подкожно три раза в день (Lothrop, 1989; Simpson и Dykes et al., 1997). Эти две собаки прожили 10 и 14 месяцев, соответственно, что дольше, чем отмеченное среднее время выживания 5,5 месяцев у других пораженных животных.
Комбинированная химиотерапии с использованием стрептозотоцина и 5-флюроурацила была умерено успешной у человека с гастриномой с метастазами (Bieligk и Jaffe, 1995). Однако стрептозотоцин обладает высокой нефротоксичностью, и эта схема не может быть рекомендована для использования у собак и кошек без углубленных исследований.
Прогноз
Длительный прогноз для собак и кошек с гастрономой неблагоприятный. Однако при соответствующем врачебном уходе краткосрочный прогноз и качество жизни может быть хорошим. При повышенной осведомленности и улучшенных методах определения локализации и выявления стадии заболевания и усовершенствованных возможностях лечения, время выживания увеличилось.
Глюкагонома
В 1974 была отмечена группа из девяти пациентов-человека с глюкагон-продуцирующей опухолью поджелудочной железы (Prinz et al., 1981). У этих пациентов наблюдались типичные поражения кожи, известные как некролитическая мигрирующая эритема (НМЭ), характеризующаяся заметной эритемой и деструкцией поверхностного эпидермиса с последующим заживлением и развитием в других областях. НМЭ возникала в связи с сахарным диабетом и предрасполагала к развитию тромбоэмболической болезни. Несмотря на увеличенную осведомленность и усовершентсвованные методы диагностики, заболевание остается редким. На сегодня глюкагонома не была достоверно диагностирована у ветеринарных пациентов. Однако отмечены две собаки с характерными поражениями кожи, и у которых позже развился сахарный диабет, и обнаружено положительное окрашивание на панкреатические НЭО (Gross et al., 1990). Похожие поражения кожи, описательно названные поверхностным некролитическим дерматитом (ПНД), также отмечены у нескольких собак с заболеванием печени и/или сахарным диабетом, но без глюкагономы (Walton et al., 1986; Turnwald et al., 1989; Miller et al., 1990; Gross et al., 1993). Более уместно рассматривать глюкогоному как возможный дифференциальный диагноз ПНД у пациентов без заболевания печени, имеющих или нет сахарный диабет.
Для подтверждения диагноза может быть полезной оценка концентрации глюкагона в плазме. Однако ветеринарные лаборатории сегодня не имеют такие анализы, хотя анализы, разработанные для использования у человека, могут быть использованы для собак и кошек. Прежде чем брать пробу, необходимо связаться с лабораторией, чтобы убедиться в правильном сборе пробы и работе с ней, и одновременно должна исследоваться проба от здорового животного. Если анализ на глюкогон недоступен, диагноз ПНД может быть подтвержден дерматогистопатологическим исследованием и диагностической лапароскопией, когда считается нужным. Похожие руководства применимы для определения локализации и хирургического исследования гастрином. Медикаментозное лечение, включающее инсулинотерапию, внутривенное вливание жирных кислот и незаменимых аминокислот, дополнительное введение цинка и лечение октреотидом, показано, если владельцы отказываются от хирургического обследования, в случаях наличия метастазов глюкогономы и в рецидивирующих случаях (Taboada Merchant, 1997). Требуется собрать больше клинической информации, до того как могут быть даны рекомендации по специфическому лечению.
Панкреатическая полипептидома
У человека описаны НЭО кишечника, секретирующие панкреатические полипептиды (Bieligk и Jaffe, 1995; Perry и Vinik, 1996). Хотя они не всегда ассоциированы с четким клиническим синдромом, пораженные люди могут страдать от водянистой диареи или от сыпей. В ветеринарной литературе отмечена только одна собака с предположительным диагнозом панкреатической полипептидомы (Zerbe et al., 1989). У этой собаки наблюдались хроническая рвота, анорексия, потеря массы тела и летаргия. Была диагностирована инсулиома, основываясь на наличии гипогликемии наряду с повышенной концентрацией инсулина в сыворотке. Базальная концентрация гастрина в сыворотке была в семь раз выше верхней границы нормы, но не повысилась после введения секретина и кальция. Концентрация панкреатического полипептида в сыворотке была в 3500 раз выше верхней границы нормы. Множественные опухоли поджелудочной железы, удаленные при диагностической лапаротомии, показали четко положительную реакцию при окрашивании на панкреатические полипептиды и положительную реакцию на инсулин, но никакой реакции, когда окрашивались на гастрин и другие регуляторные пептиды ЖКТ. К сожалению, анализы на панкреатические полипептиды недоступны в коммерческих ветеринарных лабораториях. Кроме того, остается не ясным, была ли связь причины и следствия между крайне высокими показателями и клиническими признаками, наблюдавшимися у этого пациента.
Карциноиды
Желудочно-кишечные карциноиды являются гетерогенной группой опухолей, развивающихся из диффузной нейроэндокринной системы ЖКТ (Klöppel et al., 1996). Отмечено, что у пациентов-человека ЖК карциноиды секретируют различные регуляторные субстанции, такие как гистамин, серотонин, гастрин, соматостатин, тахикинин, пептиды YY, панкреатические полипептиды, кальцитонин, холецистокинин, мотилин и бомбезин. Желудочные карциноиды у человека часто секретируют большое количество гистамина и ведут к развитию синдрома, характеризующегося гиперемией, гипотензией, слезотечением, отеком кожи и бронхоконтрикцией. Карциноиды тонкого кишечника секретируют серотонин и ведут к появлению гиперемии, диареи и бронхоконстрикции (Nilson, 1996).
Желудочно-кишечные карциноиды также отмечены у собак и кошек (Gilea et al., 1974; Carakostas, 1982; Patnaik et al., 1980; Sykes и Cooper, 1982; Coughlin, 1992). Хотя у некоторых из этих пациентов наблюдались признаки хронической рвоты или диареи, ни у одного их них не наблюдались признаки гиперемии, гипотензии или бронхоконстрикции. Это может отражать отсутствие синтеза регуляторных субстанций карциноидами ЖК собак и кошек, секрецию различных регуляторных субстанций по сравнению с карциноидами у человека или, что менее вероятно, относительную резистентность собак и кошек к повышенным концентрациями гистамина и серотонина в плазме. Тщательное исследование дальнейших случаев, включая измерение выводимых метаболитов гистамина и серотонина в моче, иммуногистохимическое поведение и ультраструктуру опухолевых клеток необходимо, чтобы достичь лучшего понимания этого заболевания у собак и кошек.
Другие НЭО желудочно-кишечного тракта
Несколько других кишечных НЭО определено у человека, но все еще не выявлены у собак и кошек.
ВИПома является НЭО, секретирующей большое количество вазоактивных интестинальных полипептидов (Bieligk и Jaffe, 1995). Клинический синдром включает водянистую диарею, гипокалиемию, гипохлоремию и ацидоз. Диагноз устанавливается по заметно повышенной концентрации ВИП в плазме. Лечение направлено на хирургическое иссечение.
Соматостатинома является редкой НЭО, вызывающей сахарный диабет, образование камней в желчном пузыре и стеаторею (Bieligk и Jaffe, 1995). Диагноз соматостатинома базируется на заметном повышении концентрации соматостатина в плазме, а лечение оперативное.
Диагностическое использование регуляторных пептидов ЖК
Как упоминалось выше, секретин может быть использован в стимулирующей пробе для диагностики гастриномы собак, а радиоактивно помеченный соматостатин может быть использован для определения локализации кишечных НЭО, особенно гастрином.
У человека описано использование регуляторных пептидов ЖК при других диагностических исследованиях (Walsh и Mayer, 1993). Пентагастрин, синтетический аналог гастрина, может быть использован для оценки способности секретировать соляную кислоту у пациентов с подозреваемой гипохлоргидрией или ахлоргидрией. Более того, секретин может быть использован для оценки способности секретировать бикарбонат экзокринной поджелудочной железой или повышать кровоток в экзокринной поджелудочной железе, чтобы усилить панкреатическую ангиографию. Наконец, глюкагон использовали как расслабляющее ЖКТ средство, чтобы облегчать проведение диагностических процедур, таких как колоноскопию, гастродуоденоскопию, или ретроградную холангиопанкреотографию.
В будущем диагностическое использование регуляторных пептидов ЖК у ветеринарных пациентов также будет расширяться.
Терапевтическое использование регуляторных пептидов ЖК
За исключением инсулинотерапии у собак и кошек с сахарным диабетом, степень терапевтического использования регуляторных пептидов ЖК у ветеринарных пациентов ограничена. Использование октреотида, длительно действующего аналога соматостатина, показало хорошие начальные результаты при медикаментозном лечении пациентов с гастриномой собак и может также подтверждать пользу других НЭО ЖК при медикаментозном лечении (Lothrop, 1989; Altschul et al., 1997).
Эритромицин, антибиотик из группы макролидов, может вызывать высвобождение мотилина, и использовался у собак в антимикробно неэффективной дозе (1,0 мг/кг внутрь три раза в день), в качестве прокинетического средства (Walsh Mayer, 1993; Zerbe и Washabau, 1995).
Другие более экзотические применения, такие как лечение ахлоргидрии аналогам гастрина, или лечение импотенции у мужчин ВИП, постоянно исследуются у человека и, будем надеяться, в будущем приведут к применению у ветеринарных пациентов.
Литература
Глава двадцать первая
|
|
|
