Главная | Обратная связь | Поможем написать вашу работу!
МегаЛекции

Технологическая схема производства. Номенклатура

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА В АЭРОЗОЛЬНОЙ УПАКОВКЕ.

1. Общая характеристика фармацевтических аэрозолей

Аэрозоли с точки зрения дисперсных систем представляют собой аэродисперсные системы с газообразной дисперсионной средой и свободными частицами твердой или жидкой дисперсной фазы. В повседневной жизни примерами таких систем могут служить дымы (дисперсная фаза твердая) и туманы (дисперсная фаза жидкая).

Как лекарственная форма в современном виде аэрозоли используются с середины XX века. Благодаря высокой степени дисперсности частиц лекарственных веществ фармацевтические аэрозоли обладают высокой биологической доступностью.

Общая фармакопейная статья «Аэрозоли» впервые включена в ГФ XT издания. Согласно ГФ XI аэрозоли - это лекарственная форма, в которой лекарственные и вспомогательные вещества находятся под давлением газа-пропеллента в аэрозольном баллоне, герметически закрытом клапаном, и предназначенная для ингаляций, нанесения на кожные покровы, введения в полости тела.

Согласно приказу МЗ РФ №338 от 0111.2001 г., аэрозоли - это лекарственная форма, представляющая собой растворы, эмульсии, суспензии лекарственных веществ, находящиеся под давлением вместе с пропеллентом в герметичной упаковке, снабженной клапанно-распылительной системой i дозирующей или не дозирую щей). Аэрозоль, обеспечивающий высвобождение содержимого упаковки с помощью воздуха, называется спрей.

Разновидностью ингаляционных аэрозолей являются порошки для вдыхания - инхалеры, которые могут выпускаться в специальных упаковочно-дозирующих устройствах типа ротодисков, вентодисков и др.

Достоинства:

- быстрота терапевтического эффекта, приближенная иногда к внутривенному введению;

- удобство применения, компактность, портативность, транспортабельность;

- повышение стабильности лекарственных веществ за счет герметичности баллона и предохранение от воздействия внешних физических факторов (свет, воздух, влажность и др.);

- сохранение стерильности в течение всего срока годности препарата;

- возможность точной дозировки лекарственных веществ при использовании дозирующих клапанов;

- положительное психологическое воздействие и щадящее действие на организм.

Недостатки:

- возможность взрыва баллона при ударе, перегреве;

- сложность технологического процесса;

- токсическое действие ряда пропеллентов на живые организмы;

- негативное действие на окружающую среду (озоноразрушающее свойство фреонов);

- возможность раздражающего действия аэрозолей на кожу и слизистые оболочки (часто за счет органических растворителей);

- ограничение применения в детской практике.

2. Вспомогательные вещества в фармацевтических аэрозолях

Аэрозоли - сложная система лекарственных и вспомогательных веществ, разрешенных к медицинскому применению и указанных в частных статьях Выделяют следующие группы вспомогательных веществ:

1. Растворители (вода очищенная, этанол, жирные масла растительного и животного происхождения, минеральные масла, глицерин, этилацетат, хлористый этил, димексид, ПЭО, полисилоксаны, пропиленгликоль и др.).

2. ПАВ (твин-80, спен-80, пентол, препарат ОС-20,Т-2, эмульсионные воски, олеиновая кислота и др.).

3. Пленкообразователи (производные целлюлозы, акриловой кислоты и др.).

4. Корригенты (сахар, кислота лимонная, сорбит, эфирные масла, тимол, ментол).

5. Консерванты (нипагин, сорбиновая и бензойная кислоты, натрия бензоат, пропиловый эфир п-оксибензойной кислоты).

6. Антиоксиданты (витамин Е, бутилокситолуол, бутилоксианизол, трилон Б и др.).

7. Пропелленты (фреоны, сжатые газы, легколетучие органические растворители и др.).

3. Характеристика пропеллентов. Требования

Пропелленты или эвакуирующие газы (propellent, англ. выбрасывающие) - это газообразные компоненты аэрозоля. С их помощью внутри аэрозольного баллона создается давление и обеспечивается распыление внутреннего содержимого.

Требования к фармацевтическим пропеллентам:

- должны быть нетоксичными и не оказывать раздражающего действия на кожу и слизистые оболочки;

- огне- и взрывобезопасными при эвакуации из баллона и смешивании с воздухом;

- химически инертными, не подвергаться гидролизу, не оказывать коррозирующего действия на аэрозольные сосуды;

- при комнатной температуре (20° С) давление насыщенного пара должно находиться в пределах 2-8 атм (указание ГФ XI);

- не иметь цвета, запаха, вкуса;

- быть доступными, рентабельными.

По агрегатному состоянию при стандартных условиях (20°С, атмосферное давление) пропелленты классифицируют на 3 группы:

I. Сжиженные газы.

II. Сжатые газы.

Ш. Легколетучие органические растворители.

 

 

I. К сжиженным газам относятся:

1. Фреоны (фторхлоруглеводороды). Иногда называют хладонами, например, хладон-11, хладон-12.

Достоинства:

- при небольшом избыточном давлении и невысокой температуре из газообразного состояния легко переходят в жидкость;

- хорошо совместимы со многими органическими соединениями;

- постоянно поддерживают внутреннее давление в баллоне до тех пор, пока в
нем находится хотя бы капля фреона.

Недостатки:

- вредное воздействие на окружающую среду (озоноразрушающее действие атмосферы);

- неустойчивость в присутствии влаги.

2. Углеводороды парафинового ряда (пропан, бутан, изобутан и др.).

Достоинства:

- не гидролизуются;

- малотоксичны;

- дешевле фреонов.

Недостатки:

- огне- и горючеопасны, поэтому чаще всего их используют как добавку к смеси пропеллентов.

3. Хлорированные углеводороды (винилхлорид, метилхлорид, этилхлорид, метиленхлорид и др.).

Достоинства:

- являются растворителями и сорастворителями действующих и вспомогательных веществ;

- имеют низкую токсичность.

Недостатки:

- имеют низкое давление паров, поэтому используются в смеси пропеллентов;

- огнеопасны.

 

II. К легколетучим органическим растворителям относятся диметиловый, диэтиловый и этилметиловый эфиры. Применяются крайне редко, так как огнеопасны, взрывоопасны и оказывают наркотическое и раздражающее действие на организм.

Таким образом, в настоящее время в производстве фармацевтических аэрозолей наиболее широко применяются некоторые сжиженные и сжатые газы: хладоны-11, 12, 13, 14, азот, углекислый газ, реже - пропан, бутан, изобутан.

4. Классификация фармацевтических аэрозолей По типу дисперсности:

- двухфазные системы (газ+жидкость, газ+порошкообразные вещества);

- трехфазные системы (газ+жидкость+порошкообразные вещества, газ+жидкость+жидкость).

По способу применения:

- лечебные аэрозоли для ингаляций;

- лечебные аэрозоли для наружного применения, которые, в свою очередь, подразделяют на душирующие, пенные и пленкообразующие.

И.С. Ажгихин предлагает фармацевтические аэрозоли классифицировать в зависимости от размера частиц дисперсной фазы:

- распылительные (диаметр частиц до 50 мкм, концентрация пропеллента до 80%);

- душирующие (диаметр частиц до 200 мкм, концентрация пропеллента 30-70%);

- пенные (диаметр частиц более 200 мкм, концентрация пропеллента до 30%)

Установлено, что размер получаемых частиц дисперсной фазы будет теу меньше, чем больше давление пропеллента в баллоне, чем меньше диаметр выходного отверстия клапана и чем больше процентное содержание пропеллента в аэрозоле.

5. Технологический процесс производства аэрозолей

Производство аэрозолей осуществляется на специализированных химике-фармацевтических предприятиях с высокой автоматизацией производства. Технологический процесс состоит из следующих стадий:

 

I. Производство баллонов и клапанораспылительных устройств. Эта стадия может отсутствовать, если они поступают со смежных производств.

 

II. Приготовление концентратов лекарственных и вспомогательных веществ (без пропеллента). Готовят в соответствии с производственным регламентом в реакторах-смесителях. В связи с тем, что их перекачивают с помощью насосов на линию наполнения баллонов, концентраты должны быть жидкими, невязкими и индифферентными по отношению к материалам и пропеллентам.

Как правило, концентрат состоит из одного или нескольких лекарственных веществ, растворенных или диспергированных в растворителя с применением вспомогательных веществ (ПАВ, солюбилизатор, сорастворители). Концентрат-раствор получают при непосредсшенном растворении лекарственных веществ в части пропеллента или сорастворителя, который полностью смешивается с пропеллентом и обладает малой летучестью. Концентраты-эмульсии (суспензии) получают в том случае, если лекарственное вещество дисиергированно в растворителе, сорастворителе или других вспомогательных жидкостях. Готовый концентрат из реактора передавливают или перекачивают в сборники, откуда он подается на автоматическую линию заполнения баллонов.

Например, для получения концентрата аэрозоля «Ингалипт» готовя! водный раствор стрептоцида, норсульфазола, сахара и глицерина. Отдельно растворяют в спирте при перемешивании тимол, масло эвкалиптовое и мятное, гвин-80. Далее водный раствор из реактора при помощи вакуума передавливают в реактор со спиртовым раствором при включенной мешалке и перемешивают в течение 15-20 мин. Полученный концентрат направляют на фильтрацию под давлением, после чего с помощью насосов подают на линию наполнения.

 

III. Получение смеси пропеллентов. Осуществляют на отдельном участке, используя дли этого специальные реакторы и избыточное давление. Для обеспечения рабочего давления в аэрозольном баллоне (2-3 атм) комбинируют основные пропелленты с высоким давлением насыщенных паров со вспомогательными, имеющими низкое давление. Для транспортировки пропеллентов на линию наполнения применяют способы:

- подачи пропеллента с помощью избыточного давления, создаваемого в емкости либо азотом, либо нагретыми парами самих фреонов,

- перекачивание насосом и др.

 

IV. Наполнение аэрозольных баллонов. Предложено много способов наполнения. Выбор способа зависит от физических свойств пропеллента. Если применяют сжатый газ, то наполнение проводится только под давлением. В случае использования сжиженных газов аэрозольные баллоны можно наполнить как под давлением, так и при низких температурах в морозильных камерах. В нашей стране чаще используется метод с применением избыточного давления. Сначала в аэрозольный баллон помещают лекарственный концентрат, затем удаляют воздух и баллон заполняют инертным газом. Затем баллон герметизируют клапаном, через который вводят пропеллент.

V. Стандартизация. Согласно ОСТ 91500.05.001.00, утвержденного приказом МЗ РФ №338 от 01.11.01, обязательными показателями являются:

- подлинность;

- проверка давления;

- проверка герметичности баллона;

- испытание вентильного устройства;

- определение выхода содержимого упаковки;

- микробиологическая чистота;

- количественное определение;

- упаковка;

- маркировка.

В зависимости от природы лекарственного вещества (субстанции) и дозировки проверяют:

- массу дозы (для дозированных аэрозолей);

- количество доз в баллоне (для дозируемых аэрозолей);

- величину частиц дисперсной фазы;

- количество воды;

- посторонние примеси (родственные соединения);

- однородность дозирования.

VI. Маркировка, упаковка осуществляется согласно действующей НД Хранение. Если нет указаний в частных статьях, то аэрозоли хранят при температуре от 0° до 35° С. При транспортировке следует избегать ударов, падения, воздействия высоких температур и прямых солнечных лучей. На складах следует постоянно контролировать чистоту воздуха ввиду возможной утечки пропеллента.

Чистые баллоны поступают на приемное устройство в начале конвейера После продувки сжатым воздухом баллоны по конвейерной ленте подают на расфасовку концентрата, заполняются им и движутся дальше к месту вакуумирования и крепления клапана. Подача концентрата к дозатору, где заполняются баллоны, осуществляется из отделения приготовления по трубопроводам. Одновременно с креплением клапана на баллоне производится их вакуумирование и герметизация. Герметичные баллоны подают к автомату наполнения, где под давлением в них нагнетается доза пропеллента, подаваемая с участка, подготовки пропеллентов.

Заполненные баллоны испытывают на прочность и герметичность в водяной ванне с температурой 45°-50°С. После ванны баллоны сушат струёй теплого воздуха в сушильном тоннеле, взвешивают на автоматических весах, затем на баллоны надевают распылители и защитные колпачки. На заполненные и проверенные баллоны наносят маркировку, после чего они поступают на упаковку.

6. Перспективы развития лекарственной формы

- обеспечение высокоэкономичного производства;

- расширение номенклатуры вспомогательных веществ и пропеллентов повышающих биологическую доступность лекарственных веществ;

- создание экологически чистых аэрозолей;

- внедрение аэрозольных упаковок, не содержащих пропеллентов и осуществляющих механическую эвакуацию содержимого;

- совершенствование аэрозольной упаковки и клапанно-распылительной системы;

- разработка более совершенных методов стандартизации аэрозолей;

- расширение номенклатуры аэрозольных препаратов.

Номенклатура

- «Ампровизоль» (анестезин, ментол, прополис, витамин До, глицерин, этанол смесь фреонов, отдушки). Применяют при лечении ожогов.

- «Гипозоль» (масло облепиховое, метилурацил, этазол натрия, эмульгатор Т-2, пропиловый эфир параоксибензойной кислоты, этанол, вода, хладон-12). Оказывает регенерирующее, противовоспалительное действие на кожу и слизистые.

- «Гипозоль А» содержит дополнительно аекол и применяется в гинекологии.

- «Олазоль» (масло облепиховое, анестезин, левомицетин, кислота борная, хладон -12). Оказывает противомикробное и анестезирующее действие.

- «Промизоль» (прополис, твин-80, масла эвкалиптовое и гвоздичное, вода, азот). Оказывает противовоспалительное действие и антимикробное.

- «Пропазол» (прополис, глицерин, этанол, хладон-12). Оказывает противовоспалительное и антимикробное действие.

- «Статизоль» (масло облепиховое, фурацилин, сополимер метакрилата с метакриловой кислотой, ацетон, фреон-12). Гемостатическое средство.

- «Ингалипт» (норсульфазол, стрептоцид, тимол, масла эвкалиптовое и мятное, этанол, сахар, глицерин, сжатый азот), Оказывает противовоспалительное и антимикробное действие.

- «Левовинизоль» (левомицетин, винилин, линетол, этанол, цитраль, хладон) Применяется для лечения ожогов.

- «Каметон» (хлорбутанолгидрат, камфора, ментол, масла эвкалиптовое и вазелиновое, фреон-1). Применяют при воспалительных заболеваниях
верхних дыхательных путей. Отечественной промышленностью также выпускаются «Винизоль», «Нитазоль», «Сальбутамол», «Цимезоль», «Камфен» и др.

К зарубежным препаратам-инхалерам относятся «Астмопент», «Дитек», «Беротек», «Интал», «Бекотид» и др. К аэрозолям с механическим разбрызгиванием (спреям) относятся «Назол», «Нитроспрей», «Длянос», «Спрейпакс» и др.

 

Поделиться:





Воспользуйтесь поиском по сайту:



©2015 - 2024 megalektsii.ru Все авторские права принадлежат авторам лекционных материалов. Обратная связь с нами...