 |
От присутствия вазоконстрикторов (см. таблицу 1,2,3)
|
|
|
|
ГОСУДАРСТВЕННОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ
«ГОСУДАРСТВЕННАЯ КЛАССИЧЕСКАЯ АКАДЕМИЯ им. МАЙМОНИДА»
ФЕДЕРАЛЬНОГО АГЕНТСТВА ПО ЗДРАВООХРАНЕНИЮ И СОЦИАЛЬНОМУ РАЗВИТИЮ МИНИСТЕРСТВА ОБРАЗОВАНИЯ РФ
ФАКУЛЬТЕТ СОЦИАЛЬНОЙ МЕДИЦИНЫ
КАФЕДРА ХИМИИ, БИОХИМИИ И ФАРМАКОЛОГИИ
Местные анестетики
Учебно-методическое пособие
Москва 2015 г.
ББК 44.8.42
УДК 618.12 (72.8)
ФАКУЛЬТЕТ СОЦИАЛЬНОЙ МЕДИЦИНЫ ГКА им. Маймонида
КАФЕДРА ХИМИИ, БИОХИМИИ И ФАРМАКОЛОГИИ
Местные анестетики
Подготовлено к печати редакционно-издательским
советом под руководством Коган А.Б.
Печатается по решению ученого совета
ГБОУ ВПО ГКА им.Маймонида.
В пособии рассмотрены вопросы применения, токсикологии, механизмов действия и особенностей эффектов местных анестетиков. Предлагаемый теоретический материал освещает основные фармакологические понятия и величины, описывает эффекты местных анестетиков и их влияние на метаболические процессы, что необходимо для изучения тем: «Вещества, действующие на нервную систему», «Хирургия», «Анестезиология и реаниматология», «Стоматология», «Клиническая фармакология». Учебно-методическое пособие предназначено для врачей, студентов специальности «Лечебное дело», «Стоматология», «Педиатрия».
Составители:
Погабало А.В. зав. кафедрой химии, биохимии и фармакологии, доцент, к.м.н, Басок Ю.В. ст. преподаватель, к.б.н., Нежлукченко В. В., Огаркова Т. К., Заикина М.С.
© ГКА им. Маймонида 2015
ВВЕДЕНИЕ
Местные анестетики- вещества, которые, не влияя на сознание, временно подавляют возбудимость нервных окончаний и обратимо блокируют проведение импульсов по нервным волокнам в местах их введения.
|
|
|
Основные требования, предъявляемые к местным анестетикам:
1) должны иметь высокую избирательность действия, не оказывая отрицательного влияния на нервные окончания или окружающие ткани.
2) должны иметь короткий латентный период, высокую эффективность и определенную продолжительность действия.
3) должны обладать низкой токсичностью и минимальными побочными эффектами, не должны вызывать аллергические реакции.
4) должны хорошо растворяться в воде.
5) не должны разрушаться при стерилизации и хранении.
6) желательно, чтобы они суживали сосуды, или хотя бы не расширяли их.
ИСТОРИЯ
1860 г. Альберт Ньюман выделил первый местный анестетик – кокаин – из листьев коки.
1879 г Василий Константинович Анреп профессор Военно-медицинской Академии Санкт-Петербурга подтвердил способность кокаина вызывать анестезию
1884 г. Зигмунд Фрейд:
-опубликовал статью «О кокаине». Это способствовало широкому применению препарата при депрессии.
-офтальмолог Карла Келлер применил кокаин для хирургического обезболивания в офтальмологии
1895 г открытие бензокаина
1905 г Эйнгорн осуществил синтез новокаина и положил начало его клиническому использованию.
1925 г открытие дибукаина
1928 г открытие тетракаина
1943 г открытие лидокаина и тримекаина
1949 г открытие хлорпрокаина
1953 г открытие прилокаина
1957 г открытие мепивакаина и бупивакаина
1971 г открытие этидокаина
1974 г открытие артикаина
1989 г открытие ропивакаина
1999 г открытие левобупивакаина
ФАРМАКОКИНЕТИКА
МА являются слабыми основаниями.
Для клинического применения обычно выпускаются в виде солей, т.к. это улучшает растворимость и повышает стабильность растворов.
В средах организма молекулы МА существуют в виде:
-ионизированной формы R= NH+ соль - растворима в воде
-неионизированной R=N алкалоид (основание) - мало растворим в воде
|
|
|
В тканевой жидкости существует баланс ионизированной и неионизированной формы молекул МА в зависимости от рН. R=NH+ R=N + H+
| В ампуле соли местных анестетиков находятся в ионизированной форме (среда кислая). В тканях переходит в неионизированную липидорастворимую форму (среда слабощелочная) для того, чтобы достичь нервных волокон. В очаге воспаления рН сдвинуто в кислую сторону, местный анестетик переходит в ионизированную форму, плохо проникает к нервному волокну, то есть мало эффективен. |
АБСОРБЦИЯ МЕСТНЫХ АНЕСТЕТИКОВ из места ведения зависит от нескольких факторов:
От дозы
При одной общей дозе токсичность тем выше, чем более концентрированным является раствор.
От места введения
Аппликации МА на области с богатым кровоснабжением (слизистая трахеи) приводят к очень быстрой абсорбции и более высокому уровню препаратов в крови.
От связывания препарата с тканями
от присутствия вазоконстрикторов (см. таблицу 1,2,3)
Адъюванты – вещества, усиливающие или удлиняющие действие лекарственных средств.
Местные анестетики вызывают местное расширение сосудов вследствие блокады симпатических волокон (кроме кокаина, он вызывает сужение сосудов).
Для уменьшения скорости всасывания и удлинения эффекта анестетика в раствор добавляют сосудосуживающие вещества (мезатон, фетанол, адреналин, норадреналин, супранефрин, вазопрессин) каплями! Мах доза 200-250 мкг!
Превышение концентраций и количеств сосудосуживающих приводит к серьезным осложнениям вплоть до летального исхода.
Побочные реакции сосудосуживающих: подъем АД, тахикардия, боли в области сердца,
стойкая ишемия ткани в месте инъекции с развитием ишемического некроза.
1 мл 0,1% раствора адреналина на 200 мл анестетика может вызвать такие побочные реакции.
|
|
|
