 |
Аутакоиды: агонисты и антагонисты.
|
|
|
|
СР-ВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА АФФЕРЕНТНУЮ ИННЕРВАЦИЮ.
►↓ чувствит.:
●Мест.анест.[обратим.блок.Na-каналы→ПД не про-водится в ЦНС]
1.Эфиры [кратковр.д-е; часто аллерг.]: Про-, Тетра-, Бензокаин
2.Амиды [наоборот]: Лидо- (вся местн. анест.), Бупива- (проводник., эпидур., спинал. анест.), Артикаин(стоматология).
●Вяжущ.[каогауляция б. + дегидратация].(местно при восп.пр-ссах и поврежд. кожи и слизистых).
1.Огр.: Танин, Отвар коры дуба, Настой трав.зверобоя, цв.ромашки, лист.шалфея, плод.черники. 2.Неорг.: Висмута нитрат осн.(энтерок-олиты), Zn сульфат(уретр-,конъюнктивит), Ag нитрат(эроз., язв.,тре-щин., трахома, остр.конъюнкт.). 3.Смеш.: таб.«Викалин»(+ антацид.)
●Обволак.[+ Н2О→коллоид.].(при восп.ЖКТ; с раздражающими; с-мягч.неприятн. вкуса; ↓ всас. из ЖКТ): Слизь крахмала, семян льна.
●Адсорб.: Уголь активир., Полифепан, Алюминия гидроокись.
►↑ чувствит.:
● Раздраж.(миозиты, артриты, радикулиты, восп.забол.орг.дых, нев-ралгии, мигрень, стенокардия).[Д-е – трофич., отвлекающее.].
1.Синтетич.: Нашатырный спирт.
2.Растит.: Ментол, Горчичники, Масло терпентинное/Скипидар.
●Отхаркивающие рефл. д-я ●Слабительные.
ХОЛИНЕРГ. АГОНИСТЫ.
►М-холиномиметики
●Прям.[Миоз→↑отток.ж-ти; Сокращ.цилиар.м-цы→близорук.; ↑сек-р.экз.жел.и брох., тонус и мотор. гл.м-ц; Бронхоспазм; ↓АД,брадик.]:
Пилокарпин (глаукома), Бетанехол (атония моч.п-ря, матки) и Ацек-лидин (+ атония ЖКТ).
●Непрям.[↑выброс АХ из нейронов парасимп. гангл., особенно инн. к-к]: Метоклопромид(атония ЖКТ, рвота, гастроэзофагеал.рефлюкс)
► Н-холиномиметики
●Прям.[Возб.дых.центр.и синокарот.рец.→стимул.дых.; -//- сос.дви-г.центр →↑АД; -//- м-г.надпоч.→↑выброс.г.→↑АД; ↑рН желуд.сока, моторику ЖКТ]:таб.«Табекс»(л-обелин + цитизин; Леч.никотинизма)
|
|
|
●Непрям.[↑выброс АХ из сомат.нейр.]: Аминопиридин (устран. эф-фектов миорелаксантов; Запрещен)
► М,Н-холиномиметики ●Прям.[преоблад.М-]: АХ(в клинике не исп.), Карбахол(глаукома). ●Непрям.[Инг.холинэстеразы]:
1.Обратим.: Физостигмин(Атония гл.м-чн.орг.; Отравл.М-холиноблок),Неостигмин(Атония гл.м-чн.орг-ов; Миастен.гравис; Антидот конку-р.миорелакс),Галантамин(замедл.прогресс.бол.Альцгеймера),Амбе-ноний(дольш.сильн.неостигмина), Эдрофоний(диаг.миастен.гравис)
2.Необратим./ФОС (высокотокс.!; Только глаз.кап.для миоза, при о. закрытоугольной глаукоме): Эхтиофат, Изфлурофат, Армин.
Отравл.ФОС: миоз,слезотеч.,наруш.зрения→затруд.дых.,тошн.,рвот,диар., пот-ть, ЦНС(судороги, галлюц.), м-чн.слаб., паралич дых.м-ц
♦Реактиваторы холинэстеразы/Антидоты ФОС
[Связ.с ингибитором→устраняют д-е] Изонитрозин, Пралидоксим.
ХОЛИНЕРГ. АНТАГОНИСТЫ.
►М-Холиноблок. ●Раст./3тич.амины: Атропин(Диагн.– перед.опре-д. преломл.спос-ти хрусталика.Проф.– предопер.(рвота, вагусная о-становка сердца, пн-евмонии). Леч.– ирит,иридоциклит,травмы глаз, ложн.близорукость, спазм ЖКТ, брадикард., отравл. ФОС, энурез), Гиосцин(+ кинетозы), Платифилин(+ спазмолитик).
[Д-я атропина: ЦНС: стимул., затем.седатив., в токс.дозе – возб.,гал-люц.,кома. Устран.тремора, угнет.рвот.центра. Глаз: мидриаз,↑давл.,паралич.аккомод.. Соr: тахикард.. Легкие: расшир.бронхи, блок.секр. ЖКТ: сух.во рту, ↓ тонус и перист.. Детрузор: расслабл.→затрудн.м-очеотдел.. Пот.жел.: блок.].
●Синт./4тич.аммониевые соед.: Метацин(Сильнее расслабл.бронхи,ЖКТ. Меньше мидриаз,тахикард.. Расслабл.матку.; Диагн.– рентген ЖКТ. Леч.– предопер.(бронхоспазм)), Фубромеган, Пирензепин(ЯБ), Ипратропий и Травентол(аэрозоли при бронхоспазмах(ночн.астма))
►Н-Холиноблок.
●Ганглиоблок.[блок. Н-рец.вегет.ганглиев→прекращ.перед. н.импу-льса. Симп.гангл.– расшир.сос., ↓АД, ↑ кр.-снабж. нижн.конечн.. Па-расимп.– см.Атропин]:
|
|
|
1.4чн.аммониевые соед. (заряж.,водор-римы, плохо всас в ЖКТ, не проник.в ЦНС).(ГК, для управляемой гипотонии при опер., рассл.ан-евр.аорты, остр.отек легких): Гексаметоний, Имехин, Трепирий. 2.3чн.амины (наоборот).(при том же): Пемпидин, Темехин.
●Курареподобные (Миорелаксанты):
1.Недеполяриз. [блок. Н-рец. скелет.м-ц→АХ с рец.не связ.→Na-ка-налы не откр.→мембр.м-чн.кл.не деполяриз.→расслабл].(Д-е устр-аняется при ↑ АХ в синапсе(введ.инг.холинэстеразы)).(Перед.опер., для облегч.ИВЛ, леч.судорог): Тубокурарин, Атра-, Мивакурий, Пан-, Рокуроний(для интуб. больных с наполненным желудком).
2.Деполяризующие [как избыт.АХ(2 мол.): не разруш-ся холинэстер-азой→пост.стимул.рец.→откр.Na-каналы→мембр.деполяриз.→ка-налы закр.→реполяризация→расслабл.]: Суксаметоний(кратковр. операт.вмешат-ва, обезбол.глаза).
А-АДРЕНОМИМЕТИКИ.
► α1 [на постсинапт.мембр.(ДАГ,ИТФ)→мидриаз, расслаб.прдольн. м-ц ЖКТ, сокращ.сфинктеров, семяизверж., спазм.сос., потоотдел., «гусиная кожа», сокращ.берем.матки]: Фенилэфрин(ринит, гипотон-ия, расшир. зрачка), Метоксамин и Метараминол(остр. гипотензия), Нафазолин(+α2; ↓ всас.мест.анест.; Тахифилаксия!).
► α2 [+α1, но меньше].[на пресинапт.мембр.(цАМФ)→↓выдел.аксо-нами норэпинефрина, ↓АД]: Клонидин(за счет брадикард.и ↓ серд. выброса; Облегч.опиоидной абстиненции, Откр.-угольная глаукома, ↓), Метилдопа(за счет ↓ ОПС; пролекарство; Препарат выбора при гипертензии берем.).
В-АДРЕНОМИМЕТИКИ И ДОФАМИНОМИМЕТИКИ.
[Рец.:β1 →тахикард.,↑сократ.сердца, аритм., ↑ секр.ренина в поч., ↓ мотор.ЖКТ, расслаб.детрузора, ↑липолиза. β2 → расшир.арт. скел. м-ц(→↓ОПС), бронхов, матки, сос., ↑ гликогенолиз в печ. и м-цах. D1,2 – расшир.сос.внутр.орг-ов.].
► β1,2: Изопреналин(АВ-блок.) ► β1: Добутамин(Остр.серд.недост) ► β2: Сальбутамол(остр.приступ.БА) и Салметерол(профил.БА), Тербуталин и Ритодрин и Фенотерол(Профил.выкидышей).
► D1,2: Допамин(Препарат выбора при ОСН при шоке).
► D1: Фенолдопам(Тяж.ГК, для пост- и периоперац. гипертензии)
6. А,Β-АДРЕНОМИМЕТИКИ.
|
|
|
►Прям.: Эпинефрин[малые дозы – α, большие – β].(Анафил. шок, Остан.сердца, Приступ.БА), Норэпинефрин[α, β1→↑АД,брадикард., на фоне блок.вагуса – тахикард.; Суж.сос.].[резк.↓АД при опер.у ка-рдиологически здоровых пациентов]. ►Непрям.: Амфетамин[Суж.с-ос.,↑АД].(Ожир.,нарколепсия, синдр.расстр-ва внимания с гиперакт-тью). ►Смеш.: Эфедрин[Непрям.д-е преоблад..Слабее, дольше эп-инефрина].(Профил.БА, ринит, допинг).
А-АДРЕНОБЛОК..
► α1,2: Феноксибензамин(Феохромоцитома), Фентоламин(Диагн.и леч.феохромоцитомы, контроль АД при её удалении, ГК), Ницерго-лин(Наруш.м-г.и периф.кр.-обращ.),Дигидроэрготоксин(не доказано)
► α1: Пра-,Тера-,Доксазозин(АГ,Аденома простаты), Урапидил(+ГК)
► α2: Йохимбин(Редко при эректильной дисфункции).
В-АДРЕНОБЛОК..
[Д-е: антиангинальное(↓боли в сердце), антиаритм., гипотенз., др.(м-естноанест.,↓ внутриглазн.давл.]. Все при АГ.
► β1,2: Пропрано-(Профил.стенокард.,мигрени,ИМ; Тахиаритм., Ф-еохромоцитома), Тимо-(-//-, Откр.-угольн. глаукома), Пиндо-, Сотал-ол(Тахиаритм.) ► β1: Бисопро-(ХСН), Метопро-(+ ИМ,Тахиаритм., Стенокард.), Атено-(Стенокард.,ИМ), Эсмолол (ГК,Тахиаритмии).
8. А,Β-АДРЕНОБЛОК..
[β-адреноблок.преоблад.. α1 – быстр.↓АД, β1 – предохр.от компен-саторной тахикард.]. Лабеталол(АГ,ГК), Карведилол(АГ,ХСН).
СИМПАТОЛИТИКИ.
/ Пресинапт.блок.СНС / Блок.адренергич.нейронов. [Блок.депонир. дофамина, норэпинефри-на, серотонина в везикулах. ↓АД, ЧСС].
Резерпин[блок.спос.везикул.захват.и хранить биогенные амины→ они пстеп.исчез.из пресинапт.н.оконч.→↓серд.выброс,ОПС,АД, со-нливость, депрессия, паркинсонизм], Гуанетидин[тормоз.выдел.но-рэпинефрина из н.оконч.].(АГII,III)
АУТАКОИДЫ: АГОНИСТЫ И АНТАГОНИСТЫ.
► Гистамин [Н-рец.(1-4),связ.с G-б.→расшир.артериолы,↓АД,↑сос. прониц.,зуд,крапивница,↑желуд.секр, медиатор ЦНС]:
Аг.Н1-рец: Бетагистин(бол.Меньера). Антаг.: * Эпинефрин(неконкур. ф-циональный. 1-я пом.при анафил.шоке), * Стабилиз.мембр.тучн.к-л.: Кромолин-Na и Недокромил(Проф.БА), * Блок.Н1-рец.: Дифенгид-рамин, Лоратадин(Аллерг.р.), * Блок.Н2-рец.: Ранитидин(ЯБЖ и12п.)
|
|
|
► Серотонин / 5НТ [из АК триптофана, депнир.в энтерохромафф.к-л.ЖКТ,где рег.моторику.Нейромедиатор ЦНС(настроение,сон,аппе-тит,боль,рвот.рефл…)]: Аг.: Буспирон(частичный. Хр.тревожно-фоб-ич.состояния), Антидепресс.–селект.инг.обрат.нейронал.захвата се-ротонина: Флуоксетин(Депресии), Суматриптан(приступ мигрени).
Аг.-Антаг.: Алкалоиды спорыньи: ЛСД(НТ-рец.ЦНС), Бромокриптин(D-рец.. Бол.Паркинсона), Эрготамин(Церебрал.атеросклероз, бол. Альцгеймера), Эргометрин(Послерод.маточн.кр-теч.), Метисергид(Профил.мигрени). Антаг.: Сетроны(блок. 5НТ3-рец. рвот. центра и в тонк.к-ке): Одансетрон(Профил. тошн.и рвоты из-за химиотерапии рака), Ципрогептадин(Н1 и НТ2 блок..↑аппетит. Карциноидн.синдр., у истощ.пациентов, Холодовая крапивница).
► Эйкозаноиды [Продукты арахидоната]:
●Циклооксигеназн.путь: Простациклин, Тромбоксан А, Простаглан-дины ●Липооксигеназн.путь: Лейкотриены, НЕТЕ.
Препараты: Простаноидов: Динопрост(он)(Для аборта, ускор.родо-в), Мизопростол(Профил.язв) и др.. Антагонисты: Глюкокортикоиды(Преднизолон), НПВС, Стабилиз.мембр.тучн.кл.(К-ромолин), Антаг.лейкотриенов(Зафирлукаст, Зилеутон(Профил.БА))
► NO [возодилят.,тормож.агрег.т-ц.и адгезии нейтроф.к эндотелию, нейромодулятор ЦНС]: ↑ эффекты эндогенного NO: Инг.АПФ.(Капто-прил), Статины(Ловаст-атин), Некот.в-адреноблок.(Небиволол), Ин-г.фосфодиэстеразы(Си-лденафил(для ↑ эрекции)). Все,кроме посл-едних, при АГ и ИБС. Доноры NO: Орг.нитраты(Нитроглицерин) и Молсидомин(ИБС), Нитропруссид Na(ГК).
► Вазоактив.пептиды [перед.сигналы меж.кл. и суж./расшир.сос.]:
●Ангиотензин II. Инг.ренин-ангиотенз.сист-ы: Инг.ренина: Алискир-ен(АГ), Инг.АПФ(АГ, ХСН), Блок.рец.ангиотензина II: Лосартан(-//-).
●Кинины: Брадикинин. Влияющие на калликреин-кининовую сист-у:
Апротинин – инг.калликреины(Остр.панкреатит), Инг.АПФ: Каптопр-ил – блок.распад кининов.
●Вазопрессин. Аг.: Кониваптан(Гипонатриемия при синдр.Пархона)
ОБЩИЕ АНЕСТЕТИКИ.
[Тормоз.синапт.передачу возбужд-я в нейронах ЦНС за счет тормо-ж-я выдел.медиаторов / изм.частоты и/или амплитуды н.импульсов]
1. ↑пр-ссы торможения – возбужд.ГАМК-рец.→↑вх.Cl–→гиперполя-риз.мембр.→тормож.возникновения ПД (↓возбуд-ть ЦНС)→анест..
2. ↓пр-ссы возбужд-я – блок.возбуждающие рец.ЦНС(холинорец., с-еротониновые, MNDA-(Кетамин и Закись азота)).
► Ингал.: ●Газы: Закись азота(самый слаб.(исп. в комбин.с сильны-ми). Зубн.х-ир., гинекол.). ●Летуч.жидк-ти: Галотан(слабый анальге-тик и миорелаксант. Педиатрия: введ.в наркоз. Астмат.статус.), Дес-(Не для введ.в наркоз), Изо-(Для управляемой гипотензии, Препар-ат выбора в нейрохир.), Севофлуран(лучший из ингал..Педиатрия).
|
|
|
► Неингал.: ●Барбитурат ультракоротк.д-я: Тиопентал(Вводн.анес-т., Кратковр. наркоз. Церебропротектив.д-е(при отеке м-га)).
●Др.: Пропофол(Амбулат. хир..Ввод.анест.), Этомидат(Вводная ан-ест. при гиптенз.. Не обезбол.!), Кетамин(Амбулат.хир., У пациентов с гипотензией и астмой. Опасен при травме черепа [↑м-г.кр.-ток])
СНОТВОРНЫЕ.
►Анксиолитики/Бензодиазепины [ч/з BZ-рец.аллостерич-ки ↑ д-е ГАМК(↑частоту откр.Cl–-кан.)]: Феназепам и Триазолам(Невроз.,Депр-ес.,Психопат.,Эпилепт.статус,Спастич.,Алк.абст),Диазепам(+Судор)
►Барбитураты [ГАМК-миметики→↑длит-ть откр.Cl–-канал..Внеси-напт.влияние на мембр.нейронов. Мог.выз.общ.анест.]: Фенобарби-тал(Снотворное, Противосудорожное(Эпилепсия)).
►Др.: ●«Новые снотворн.»[ близки к бенздиазепинам, но безопасн-ее и ГАМК-миметики]: Залеплон, Зопиклон, Золпидем(Лучший).
●Дифенгидрамин/Димедрол [Н1- и М-блок.]. ●Мелатонин и Рамелте-он [регул.циркад.ритмы].
|
|
|
