 |
Приготовление и оценка качества гранулята. УИРС
|
|
|
|
МОТИВАЦИЯ ТЕМЫ
Прессование таблеток из лекарственных веществ, обладающих недостаточной сыпучестью и прессуемостью, проводят из таблетируемой массы с предварительным ее гранулированием, которое в виде стадии гранулирования включается в технологическую схему производства таблеток. От правильной организации её проведения зависит качество гранулята и получаемых из него таблеток. В связи с этим будущему специалисту необходимы знание и умения, связанные с приготовлением гранулята и оценкой его качества.
ЦЕЛЬ ИЗУЧЕНИЯ ТЕМЫ
После самостоятельного изучения материала по теме студент должен ЗНАТЬ:
- технологию проведения различных видов грануляции и используемую аппаратуру;
- производство и оценку качества гранулята.
УМЕТЬ:
- составлять технологические прописи для получения заданного количества таблеток с предварительным гранулированием таблетируемых смесей;
- получать гранулят и выполнять методики по оценке его качества.
КОМПЕТЕНЦИИ, ФОРМИРУЕМЫЕ В ПРОЦЕССЕ ИЗУЧЕНИЯ ТЕМЫ:
ОК-1, ОК-5, ОК-7, ОК-8, ПК-1, ПК-3, ПК-4, ПК-21, ПК-28,ПК-30, ПК-31,
ПК-35, ПК-36, ПК-37, ПК-45, ПК-47, ПК-48, ПК-49.
ПЛАН ИЗУЧЕНИЯ ТЕМЫ
1. Грануляция, её значение при производстве таблеток.
2. Технология влажного гранулирования.
3. Сухое гранулирование.
4. Оценка качества гранулята.
ВОПРОСЫ ДЛЯ САМОКОНТРОЛЯ
1. Что такое гранулирование?
2. С какой целью проводят гранулирование?
3. Перечислите способы гранулирования.
4. Приведите виды влажного гранулирования.
5. Назовите операции выполнения влажного гранулирования продавливанием.
6. Охарактеризуйте устройство и принцип работы грануляторов для влажного гранулирования: лопастного, шнекового и модели 3027.
|
|
|
7. Каково устройство и принцип работы центробежного смесителя-гранулятора?
8. Охарактеризуйте устройство и принцип работы сушильных шкафов.
9. Для каких целей применяют установку типа СП?
10. Укажите устройство и принцип работы сушилок - грануляторов типа СМК.
11. Дайте характеристику метода гранулирования в дражировальных котлах.
12. Охарактеризуйте метод гранулирования в псевдоожиженном слое (установка типа СГ).
13. Охарактеризуйте метод гранулирования распылительным высушиванием.
14. В каких случаях проводят сухое гранулирование таблетируемых масс? Приведите технологическую схему производства таблеток с использованием сухого гранулирования.
15. Каково устройство и принцип работы пресс - гранулятора для сухого гранулирования?
16. С какой целью проводят сферонизацию (обкатывание) гранул?
17. Какую аппаратуру применяют для сферонизации гранул?
18. Как осуществляется опудривание гранулята?
19. Какие технологические показатели характеризуют качество гранулята?
20. Как определяют гранулометрический состав таблетируемой массы?
21. В чём заключается методика определения насыпной массы гранулята?
22. Приведите методику определения сыпучести (текучести) гранулята.
23. Каким образом определяют прессуемость гранулята?
24. По какой методике определяют влажность гранулята?
25. Охарактеризуйте особенности производства и применение таблеток: анальгина, кальция глюконата, папаверина гидрохлорида, сульфадимезина, фталазола.
ЗАДАНИЯ ДЛЯ САМОПОДГОТОВКИ
1. Составьте технологическую пропись для получения заданного количества таблеток.
ВАРИАНТЫ ЗАДАНИЙ
| Состав на одну таблетку | Количество таблеток | Расходный коэффициент | |
| А | Б | ||
| 1. Таблетки «Цитрамон»: Кислоты ацетилсалициловой…. 0,24г Фенацетина…………………….. 0,18г Кофеина…………………………0,03г Какао…………………………… 0,03г Кислоты лимонной……………. 0,02г Крахмала………………………. 0,05г. | 100кг | 100 шт. | 1,215 |
| 2. Таблетки «Аскофен»: Кислоты ацетилсалициловой….0,2г Фенацетина……………………..0,2г Кофеин………………………….0,04г Крахмала………………………..0,044г Талька………………………. 0,01497г Кислоты лимонной………….0,00013г Кальция стеарата…………….0,0009г. | 150кг | 150 шт. | 1,230 |
| 3. Таблетки «Аспаркам»: Кальция аспарагината……….0,175г Магния аспарагината………..0,175г Кальция стеарата…………….0,005г Крахмала……………………..0,1345г Талька………………………...0,01г Твина – 80…………………….0,0005г. | 200кг | 200 шт. | 1,115 |
| 4. Таблетки «Фталазол»: Фталазола…………………....0,5г Крахмала…………………….0,07921г Талька……………………….0,01485г Кальция стеарата…………...0,00594г. | 250кг | 250 шт. | 1,112 |
|
|
|
УЧЕБНО-МЕТОДИЧЕСКОЕ И ИНФОРМАЦИОННОЕ ОБЕСПЕЧЕНИЕ:
ЛИТЕРАТУРА
ОСНОВНАЯ:
1.Фармацевтическая технология: руководство к лабораторным занятиям: учеб.-метод. пособие для студентов учреждений высш. проф. образования, обучающихся по специальности 060108.65 "Фармация" дисциплины «Фармацевтическая технология» /В.А. Быков, Н.Б. Демина, С.А. Скатков, М. Н. Анурова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009.- С.100-105, 117,120-123.
ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ:
1. Государственная Фармакопея Российской Федерации 12-е изд., Часть 1. М. – 2008. -704 с.
2. Государственная Фармакопея СССР/ МЗ СССР. - 11-е изд., доп. -М.:Медицина. Вып. 1: Общие методы анализа. - 1987. – 336 с.: ил. Вып. 2: Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье. - 1990. – 397с.(С.154-160): ил.
3. Промышленная технология лекарств: в 2-х т.: учеб. для студентов высш. учеб. заведений/ В.И. Чуешов, А.И. Зайцев, С.Т. Шебанова и др.; под ред. В.И. Чуешова.– Харьков: Изд-во НФАУ; МТК-Книга. Т.1, 2 - 2002. - 558 с.: ил.(С. 317-326,339-348.
4. Машковский, М.Д. Лекаpственные сpедства: пособие для врачей/ М.Д.Машковский. - 16-е изд., пеpеpаб., испр. и доп. - М.: Новая Волна, 2012. - 1216 с.: ил.
5.Меньшутина, Н.В. Инновационные технологии и оборудование фармацевтического производства / Н.В. Меньшутина, Ю.В.Мишина, С.В.Алвес. – Т.1.- М.: Издательство БИНОМ, 2012.- С.81-104, 122-132.
6. Регистр лекарственных средств России (РЛС). Энциклопедия лекарств: ежегод. сб./гл. ред. Г.Л. Вышковский.- М.: РЛС-2008. - Издается с 1993г. Вып. 16 (2008).- 2007. -1456 с.: ил.
7.Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник. М.: АстраФармСервис, 2012. – 1664 с.
|
|
|
8. Фармакопея США: USP 29: Национальный формуляр: NF 24: в 2-х томах: [пер. с англ.]. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. – Т. 1. – 1720 с., Т. 2. – 1800 с.
ЭЛЕКТРОННОЕ ИНФОРМАЦИОННОЕ ОБЕСПЕЧЕНИЕ И ИНТЕРНЕТ- РЕСУРСЫ:
1. Электронная библиотека фармацевтического вуза «Консультант студента» www.pharma.studmedlib.ru.
ЗАДАНИЯ ДЛЯ ВЫПОЛНЕНИЯ НА ЗАНЯТИИ
1. Выполнить тестовые задания и ответить на вопросы преподавателя.
2. Приготовить гранулят для производства 30 таблеток: анальгина, сульфадимезина (по заданию преподавателя).
3. Провести оценку качества гранулята.
4. Выполнить УИРС по приготовлению гранулята для производства 30 таблеток кальция глюконата с использованием разных увлажнителей – воды очищенной или 2,5% раствора крахмального клейстера. Провести сравнительную оценку качества полученных гранулятов по показателям: внешний вид, сыпучесть и насыпная масса. Оформить результаты. Сделать вывод о влиянии вида связующих веществ на показатели качества гранулята.
5. Выполнить УИРС по приготовлению гранулята для производства 30 таблеток папаверина гидрохлорида с использованием разных увлажнителей – воды очищенной или 2,5% раствора крахмального клейстера. Провести сравнительную оценку качества полученных гранулятов по показателям: внешний вид, сыпучесть и насыпная масса. Оформить результаты. Сделать вывод о влиянии вида связующих веществ на показатели качества гранулята.
ЛАБОРАТОРНАЯ РАБОТА
| Последовательность действий (что делать?) | Способ выполнения действий (как делать?) | |||||
| 1. Составить технологическую пропись для производства таблеток 2. Приготовить гранулят для производства таблеток Отвешивание Измельчение Просеивание Смешивание Увлажнение Протирание влажной массы Сушка гранул Протирание сухого гранулята Отсев от пыли Опудривание гранулята 3. Провести оценку качества гранулята Гранулометрический состав Насыпная (объемная) плотность Сыпучесть (текучесть) 4. Упаковка | Рассчитать необходимое количество лекарственных и вспомогательных веществ для 30 таблеток с учётом расходного коэффициента 1,250 и состава на одну таблетку.
Таблетки анальгина 0, 5г
(Таbulettae Analgini 0,5)-
ГФ Х изд. статья 58:
Анальгина………………….0,5г
Крахмала…………………...0,04г
Талька………………………0,014г.
Таблетки кальция глюконата 0,5г
(Таbulettae Calcii gluconatis 0,5) –
ГФ Х изд. статья 123:
Кальция глюконата……….0,25г или 0,50г
Крахмала…………………..0,013г или 0,026г
Талька…………………….. 0,0007г или 0,0015г
Кальция стеарата………….0,002г или 0,004г.
Таблетки папаверина гидрохлорида 0,02г или 0,04г
(Таbulettae Рараvеrini hydrochloride 0,02 aut 0,04)-
ГФ Х изд. статья 504:
Папаверина гидрохлорида...0,02г или 0,04г
Сахарной пудры…………....0,1022г или 0,2044г
Крахмала………………..…..0,01395г или 0,026г
Талька……………………….0,0031г или 0,001г
Кислоты стеариновой…..….0,00075г или 0,0016г.
Таблетки сульфадимезина 0,25г или 0,5г
(Tabulettae Sulfadimezini 0,25 aut 0,5) -
ГФ Х изд. статья 643:
Сульфадимезина…………...0,25г или 0,5г
Крахмала…………..……….0,064г или 0,134г
Кальция стеарата………..…0,003г или 0,006г.
Лекарственные и вспомогательные вещества отвесить, измельчить и просеять через сито № 32 с диаметром отверстий (0,200±0,030) мм.
Лекарственные и вспомогательные вещества тщательно смешать в ступке по правилу смешивания порошков. Папаверина гидрохлорид смешать с сахарной пудрой и добавить 2% крахмала, к сульфадимезину добавить 3% крахмала и кальция стеарата.
Смесь порошкообразных компонентов увлажнить гранулирующей жидкостью до образования однородной пластичной массы.
Влажную массу протереть через пробивное сито с диаметром отверстий 2-3мм.
Проводить в сушильном шкафу при температуре (40-50)ºС до остаточной влажности 2-3%. Во время сушки гранулы перемешивать через каждые 10-15 мин.
Сухой гранулят для разрушения комков, образовавшихся при сушке, протереть через сито с диаметром отверстий 1-2мм.
Из полученного гранулята отсеять пыль через сито № 61 с диаметром отверстий (0,090±0,015)мм.
Гранулят и смесь для опудривания поместить в сухую ёмкость и вращать до равномерного распределения опудривающей смеси.
Анализ гранулята провести по следующим показателям:
- гранулометрический (фракционный) состав;
- насыпная (объемная) плотность;
- сыпучесть (текучесть).
Определить по следующей методике: 100,0 исследуемого гранулята просеять через набор сит (диаметр отверстий 3; 2; 1; 0,5; 0,2мм). Навеску поместить на самое крупное (верхнее) сито и весь комплект встряхивать в течение 5 мин. Затем сита снимать по очереди одно за другим. Остаток гранулята на каждом сите взвесить после дополнительного встряхивания в течение 1 мин. Просеянный дополнительно гранулят должен составлять не менее 1% гранулята, оставшегося на сите. Содержание фракций различной крупности выразить в процентах от массы образца.
Гранулометрический состав: более 60% должны составлять фракции с размером частиц 0,5-2мм; менее 20% — до 0,2мм.
Определение провести на приборе модели 545Р—АК—3 по следующей методике: 5,0г исследуемого гранулята (навеска с точностью до 1мг) засыпать в измерительный цилиндр прибора вместимостью 25 мл и отметить объем. Амплитуду колебаний регулировать при помощи винта и контргайки по шкале, оптимальная амплитуда 35-40мм, число колебаний измерительного цилиндра фиксировать счётчиком. Прибор включить и когда объем гранулята - V станет постоянным (обычно через 5-10 мин), прибор выключить. Максимальную насыпную плотность рассчитать по формуле:
М
Р = —— (г/см3),
V
где Р - насыпная плотность, г/см3;
М - масса гранулята, г;
V - объём порошка в цилиндре после утряски, см3.
Определение проводить на вибрационном устройстве модели ВП—12А по следующей методике: 50г гранулята (взвесить с точностью до 0,01) осторожно, без уплотнения, засыпать в воронку прибора, включить устройство при закрытой заслонке, после 20 сек. утряски открыть заслонку и наблюдать за истечением гранулята из воронки в приёмный стакан. Точность отсчёта времени истечения до 0,2 сек. По окончании истечения прибор выключить.
Сыпучесть рассчитать по формуле:
М
Vc = ----- (г/с),
t-20
где Vc - сыпучесть, г/с;
М - масса навески, г;
t - полное время опыта, с;
20 - время утряски, с.
Провести 5 параллельных опытов и окончательный результат вычислить по формуле:
Vcр=(V1+V2+V3+V4+V5) /n,
где n=5.
Сыпучесть должна быть не менее 1 г/с, оптимальное значение 4-5 г/с.
Гранулят поместить в бумажный пакет. Провести маркировку. Образец этикетки для гранулята:
|
|
|
|
