 |
Бактериологические препараты для коррекции дисбактериозов
|
|
|
|
Введение
Цель:
Оценить устойчивость микроорганизмов выбранных препаратов к основным группам антибиотиков и определить селективный подход к их применению с целью повышения эффективности терапии.
Актуальность:
Прием антибиотиков во избежание развития дисбактериоза требует восстановления естественной экологии организма с использованием активных биологических препаратов. Независимое исследование позволит объективно оценить устойчивость микроорганизмов выбранных препаратов к основным группам антибиотиков и, соответственно, селективную эффективность их применения.
Новизна:
Сравнительная оценка устойчивости бактериологических культур, используемых при лечении и профилактике дисбактериоза к антибиотикам различных групп выполнена независимо при использовании единой методологии для препаратов наиболее широко представленных на Российском фармацевтическом рынке.
Благодарности:
Автор выражает благодарность
Филимоновой Алле Вячеславовне, интересно и доходчиво представившей методологию, заложенную в основу работы;
Журавлевой Тамаре Александровне, обеспечившей техническую поддержку проекта.
Использованные термины
АБП - антибактериальные препараты;
Горизонтальный перенос генов (ГПГ) — процесс, в котором организм передаёт генетический материал другому организму, не являющемуся его потомком.
Дисбактерио́з -клинико-лабораторный синдром, связанный с изменением качественного и/или количественного состава микрофлоры организма.
Индигенная флора (облигатная, резидентная) — микрофлора, представленная микроорганизмами, постоянно присутствующими в организме человека.
|
|
|
Инкуба́ция (от лат. incubare — высиживать, выдерживать в чём-то, или дословно — «детёныш на песке») — здесь процесс развития микроорганизмов от инокуляции до стадии, показательной для исследования, протекающий при определённых температурных и иных климатических условиях в искусственно созданной среде.
Инокуляция - (биол.) введение живых микроорганизмов, инфицированного материала, сыворотки и т. п. в ткани растений, животных, в питательные среды и т. п.
Список литературы
Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам // Методические указания МУК 4.2.1890-04
Н.С.Егоров Основы учения об антибиотиках // Издательство МГУ, 2004
С.В. Шестаков Горизонтальный перенос генов у эукариот // Вестник ВОГиС, 2009, Том 13, № 2
Хавкин А.И., Бельмер С.В. Микроэкология кишечника: методы неспецифической коррекции // РМЖ. 2003. №13. С. 772
Ивашкин В. Т., Драпкина О. М., Шептулин А. А., Шифрин О. С., Полуэктова Е. А., Кучумова С. Ю. Сравнительная эффективность композиции Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium infantis, Lactobacillus rhamnosus и Saccharomyces boulardii в лечении больных с диарейным вариантом синдрома раздраженного кишечника //Кафедра пропедевтики внутренних болезней лечебного факультета ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им И. М. Сеченова» Минзрава России
Глушанова Н.А. Биологические свойства лактобацилл // Бюллетень сибирской медицины, ‹ 4, 2003
Петрова М.А. Основные механизмы устойчивости к антибиотикам у бактерий ИМГ РАН https://www.img.ras.ru/ru
Теппер Е.З., Шильникова В.К., Переверзева Г.И., Практикум по микробиологии Дрофа, 2004.
Изученность вопроса:
Дисбактериоз кишечника
Дисбактериоз кишечника (дисбиоз) - это состояние дисбаланса микрофлоры кишечника, вызванного инфекционным заболеванием, токсическим воздействием на организм, приемом алкоголя, антибиотикотерапией. Дисбактериоз нельзя расценивать как самостоятельное заболевание, поскольку он вторичен по отношению к основному заболеванию, вызвавшему его. Поэтому, прежде чем лечить дисбиоз, необходимо, по возможности, вылечить причину, вызвавшую его. Иначе все принятые меры будут либо временными, либо вообще не принесут результата. Под воздействием повреждающих факторов нормальная микрофлора кишечника гибнет (кишечная палочка, лактобактерии, бифидобактерии), а условно патогенная (стафилококки, грибы, стрептококки), которая всегда присутствует в кишечнике, начинает усиленно размножаться, вызывая газообразование в кишечнике, поносы, запоры, боли в животе. Кроме абдоминальной симптоматики, присутствует и алиментарный дефицит. Нормальная микрофлора синтезирует ряд витаминов, которые всасываются через стенку кишечника в кровь. Это - витамины группы В, которые необходимы для усваивания железа, метаболических процессов и нервной проводимости. В отсутствие или при дефиците нормальной флоры упомянутые процессы тормозятся, что вызывает ряд болезненных состояний: анемию, авитаминоз, интоксикацию продуктами жизнедеятельности грибковой флоры.
|
|
|
Дисбактериоз кишечника определен в приказе Минздрава 2003 года как «клинико-лабораторный синдром, связанный с изменением качественного и/или количественного состава микрофлоры кишечника».
В 1905 году великий русский учёный Илья Ильич Мечников описал нарушение кишечной микрофлоры, высказав идею высокой важности симбиотических бактерий в поддержании здоровья человека.
Мечников он обнаружил, что у недельных младенцев на грудном вскармливании микрофлора почти полностью представлена грамположительной бесспоровой анаэробной палочкой — эту палочку назвали Bacillus bifidus.
Чуть позднее культура бифидобактерий была экспериментально применена при диарее у младенцев, от чего был получен хороший эффект.
В 1916 году немецким учёным Нисле был предложен термин «дисбактериоз».
Долгое время шли работы по разработке коммерческого препарата бифидобактерий. Первый был разработан в Германии в 1956 году для взрослых — Эугалан, а в 1964 году в Германии удалось разработать первый бифидопрепарат для детей — Лактана-Б-милк.
В СССР разработка тоже удалась, в НИИ им. Габричевского научная группа разработала Бифидумбактерин сухой, в 1971 году были получены все документы для его выпуска, а в 1972 году было начато его промышленное производство.
|
|
|
Этот момент был особенно значимым для детей на искусственном вскармливании. Дело в том, что выпускающиеся тогда молочные смеси были очень далеки по составу от грудного молока, дети-искусственники страдали рахитом, гипотрофией и анемией, к тому же молочные смеси вообще плохо усваивались и вызывали выраженное нарушение пищеварения. Со временем сухие бифидобактерии стали добавлять в детские молочные смеси, оптимизировали их состав так, чтобы смесь максимально соответствовала грудному молоку и способствовала развитию бифидобактерий в кишечнике.
Усовершенствовались и бифидопрепараты, в их состав стали включать и лактобактерии, и вещества, необходимые для развития нормальной микрофлоры кишечника.
Во всём мире было проведено множество исследований, посвящённых кишечной микрофлоре.
В США были проведены рандомизированные исследования микрофлоры кишечника здоровых людей разного возраста. Было обнаружено, что в кишечнике человека есть две группы бактерий — пристеночная микрофлора, участвующая в пищеварении, и микрофлора просвета кишки, практически не участвующая в пищеварении и свободно выделяющая с калом наружу.
Роль пристеночной микрофлоры в пищеварении огромна, она обеспечивает частичное расщепление пищевых веществ, выработку витаминов, всасывание веществ в кровь. Роль микрофлоры просвета кишки пока остаётся неясной. Различия пристеночной микрофлоры и микрофлоры просвета кишки могут быть огромны, при этом нет чёткого соответствия тех и других бактерий.
Наиболее применяемые в российской медицинской практике методы диагностики состояния микробиоценоза (дисбактериоза) — рутинное бактериологическое исследование кала, ПЦР-диагностика, хромато-масс-спектрометрия и биохимическое исследование микробных метаболитов не признаны в мировой практике, т.к. определение бактериального спектра кала не рассматривается, как значимое для клинической практики, а для отбора образца пристеночной микрофлоры необходимо проникнуть в тонкий кишечник с помощью специальной аппаратуры, что представляло бы большой риск для здоровья и не может быть рутинной процедурой.Именно поэтому диагноз «дисбактериоз» не внесён в официальные международные классификации болезней, например МКБ-10.
|
|
|
Самые передовые исследования микрофлоры кишечника проводятся в НИИ им. Габричевского. НИИ сотрудничает с большим количеством фармакологических производящих компаний, здесь сертифицируются бактериальные препараты, выпускающиеся в России и проводятся исследования и для зарубежных фармкомпаний.
Америка и Израильтоже проводят исследования микрофлоры кишечника,но чаще назначают биологически активные добавки, содержащие полезную среду для развития бактерий, не содержащие самих бактерий. Бактериальные препараты применяются, в ситуациях, когда бифидо- и лактобактерий не хватает в результате проведения лечения антибиотиками, убивающим их, после перенесённой кишечной инфекции и во время её, когда ротавирус или сальмонелла способствуют гибели полезных бактерий.
После массивной антибиотикотерапии, когда у пациента развивается синдром стерильного кишечника, берут кал у здорового члена семьи пациента, проживающего вместе с ним (доказано, что у совместно проживающих членов семьи микрофлора кишечника совпадает на 98-99%) и вводят его через зонд в тонкий кишечник. Метод заимствован у животных — при проблемах с пищеварением они поедают кал соседей.
Лечение дисбактериоза кишечника в России состоит в том, что по возможности устранив основную причину, вызвавшую дисбактериоз: инфекционное заболевание, отравление, прием антибиотиков, проводится компенсация дефицита компонентов микрофлоры бактериологическими препаратами: лактобактерин, бифидумбактерин, бификол, Линекс, энтерол и т.д. Помимо самих бактериологических культур, также назначают препараты, представляющие собой метаболиты облигатных бактерий (Хилак –форте), при помощи которой создается благоприятная среда для размножения нормальной флоры. Для подавления размножения грибов назначают антигрибковые препараты, если же преобладает стафилококковая флора, то назначают антибактериальные препараты: палин, метронидазол (трихопол), бисептол-480, невиграмон. Для восстановления нормального пищеварения назначаются ферментные препараты: креон, панзинорм и др. Для восстановления реактивной функции организма назначаются иммуностимуляторы и витамины.
Бактериологические препараты для коррекции дисбактериозов
|
|
|
Эубиотики и пребиотики
Наиболее значимую группу бактериологических препаратов составляют эубиотики - лекарственные средства, содержащие в качестве действующего вещества определенные штаммы представителей микрофлоры здорового организма человека. Известно, что бактерии, в норме заселяющие слизистые, оказывают антагонистическое действие в отношении патогенной и условнопатогенной микрофлоры, обеспечивают витаминообразующую и ферментативную функции.
Из группы пребиотиков нами будут рассмотрены только группа препаратов, содержащая споры.
Существует четыре основные формы выпуска: флаконная, ампульная, таблетированная и в порошках в пакетах из ламинированной фольги.
Препараты семейства бифидобактерий
Бифидобактерии вида бифидум преобладают в кишечнике у новорожденных и детей первых лет жизни, поэтому препараты этого семейства являются базовыми для коррекции биоценоза кишечника у детей. Показания к применению очень широкие, но основными из них являются дисфункции кишечника вследствие дисбактериоза, острые кишечные инфекции (ОКИ), применение с профилактической целью у ослабленных детей с анемией, рахитом, диатезом и при раннем переводе детей с грудного на искусственное вскармливание и т.д..
Бифидобактерии вида адолесцентис обладают более широким спектром ферментации углеводов. Однако данный вид бифидобактерий вегетирует в кишечнике взрослых и детей старше трех лет. У детей до года бифидобактерии адолесцентис встречаются только в случае их искусственного вскармливания. Препарат назначается детям старше трех лет при кишечных расстройствах сопровождающихся дисбактериозом, больным детям на раннем искусственном вскармливании, при затяжном течении кишечных дисфункций, при повторном выделении возбудителей после ОКИ.
Бифидобактерии вида лонгум являются вторыми по количественному содержанию после бифидобактерий вида бифидум представителями нормальной микрофлоры детей, находящихся на грудном вскармливании.
Бифидобактерии вида инфантис способствую восстановлению биоценоза кишечника, используются в самом популярном на сегодняшний день препарате Линекс.
Препараты семейства лактобактерий
Лактобактерии являются также основными представителями нормальной микрофлоры человека. Лактобактерии присутствуют во всех отделах пищеварительного тракта, начиная с полости рта и, кончая толстой кишкой, обнаруживаются в грудном молоке.
Лактобациллы входят в группу молочнокислых микроорганизмов, включающую представителей 11 родов: Lactobacillus, Lactococcus, Leuconostoc, Camobacterium, Enterococcus, Streptococcus, Pediococcus, Tetragenococcus, Vagococcus, Oenococcus, Weissella. Род Lactobacillus объединяет 56 видов, из которых 5 под- разделяют на два и более подвидов.
Обнаружена выраженная антагонистическая активность лактобактерий против гнилостных условно-патогенных микроорганизмов и возбудителей острых кишечных и инфекций, которая связывается со способность лактобацилл образовывать молочную кислоту, перекись водорода, лизоцим и другие вещества с противомикробным действием к широкому спектру грампозитивных и грамнегатиивных бактерий. Выявлены репаративные свойства и иммунномодулирующая роль лактобактерий, проявляющаяся в частности в способности повышать общий уровень секреторного Ig A и титры специфических секреторных антител, усиливать фагоцитоз и др. Обсуждается роль лактобактерий в снижении уровня холестерина в крови, в предупреждении продукции канцерогенов и в разрушении щавелевой кислоты, препятствуя тем самым образованию в организме оксалатов.
Критериями для отбора промышленных видов лактобактерий служили способность бактерий к кислотообразованию, противомикробная активность, адгезивные свойства, способствующие длительному сохранению в кишечнике, устойчивость к действию пищеварительных секретов и применяемым антибиотикам.
Лактобактерии вида плантарум (plantarum) оказывают антагонистическое действие в отношении патогенных и условно-патогенных микроорганизмов и используются в фармакологии более 40 лет.
Лактобактерии вида ацидофилус (acidophilus)принадлежат к категории облигатных для человека микроорганизмови используются относительно недавно (Ацилакт). Показания для применения - общие с другими бактериологическими препаратами: дисбактериозы кишечника, острые кишечные инфекции, хронические энтероколиты. Ацидофильные лактобактерии продуцируют молочную, уксусную и пропионовые кислоты. Создаваемая ими в кишечнике кислая среда является неблагоприятной для роста патогенных микроорганизмов. Молочнокислые бактерии участвуют в резорбции моносахаридов, стабилизируют мембраны клеток кишечного эпителия и регулируют всасываемость электролитов. Поскольку ацидофилус характеризуются повышенной кислотообразующей активностью, он предпочтителен для лечения дисбактериозов у больных с гипоацидными состояниями и сниженной перистальтикой кишечникаи у пациентов с непереносимостью молока (лактазной недостаточностью).
Применение ацидофилус приводит к нормализации исходно угнетенного иммунитета и улучшению клинической симптоматикиу детей с атопическим дерматитом.
Ацидофилус назначается с первых дней жизни ребенка при ОКИ, дисбактериозах, ослабленным больным с признаками экссудативного диатеза и другими алллрегическими проявлениями.
Препараты семейства колибактерий
Препараты семейства колибактерий применяются в основном при хронических заболеваниях толстой кишки у пожилых людей, у которых микрофлора данного отдела кишечника заселена преимущественно кишечными палочками, а также при дисбактериозах, обусловленных присутствием гемолизирующих форм кишечной палочки.
Препараты на основе спор бактерий Bacillus
Все препараты на основе спор бактерий Bacillus subtilis имеют схожий механизм действия. Споры бацилл прорастают в вегетативную форму в тонкой кишке. Этот процесс достигает максимума в илеоцекальной области. При прорастании спор высвобождаются ферменты, способствующие расщеплению белков, жиров и углеводов, а также образуется кислая среда, препятствующая процессам гниения и росту патогенных бактерий. Кроме того, ферменты вызывают непосредственный лизис клеточных стенок протея, кишечной палочки, патогенного стафилококка. Поскольку данный штамм бацилл получен искусственным путем и не является физиологическим компонентом биоценоза кишечника, при назначении препаратов из спорообразующих микроорганизмов рекомендуется осторожность: применение их короткими курсами и при слабом эффекте от предшествующего использования бактериологических препаратов-эубиотиков.
Пробиотики
Другой большой класс биопрепаратов, используемых для коррекции дисбактериоза и лечения диарейных заболеваний составляют пробиотики. Пробиотики являются активаторами роста нормальной микрофлоры и выделяют вещества, подавляющие размножение патогенных микроорганизмов.
Спорообразующие микроорганизмыBacillus subtilis 3, 3Н и IP 5832 и Bacillus licheniformis 31 характеризуются выраженной специфической активностью в отношении Staphylococcus aureus и грибов рода Candida. Наряду с выраженной избирательной антагонистической активностью в отношении патогенных и условно патогенных микроорганизмов, характеризуется способностью существенно усиливать защитные реакции организма - повышать фагоцитарную активность лейкоцитов крови, индуцировать продукцию эндогенного интерферона и т.д.
Таблица 1
|
|
|
