 |
Дифференциация популяций по грузу наследственных болезней 14 глава
|
|
|
|
Лечение заключается в заместительной терапии препаратами тироксина под контролем уровня гормонов в крови
4.1.4.2.3. Врожденный гипотиреоз, обусловленный дефицитом тиролиберина
Впервые описан Н Numi et al в 1982 г [30] Частота не известна
Генетические данные и патогенез. Заболевание обусловлено дефицитом тиролиберина, который продуцируется ядрами гипоталамуса и стимулирует выброс прола- ктина и тиреотропного гормона Локализация мутантного гена - 3q13 3-q21 [31] Тип наследования не уточнен Главное звено патогенеза патологии - отсутствие гипота- ламической регуляции содержания тиреотропина и тиреоидных гормонов в крови
Клиническая характеристика. В клинической картине доминируют признаки врожденного гипотиреоза
Лабораторные исследования. Уровни тиреоидных гормонов и тиреотропина в крови у больных снижены Диагностическое значение имеет определение низкой секреции тиролиберина и проведение пробы с тиролиберином у больных резко повышается уровень тиреотропина в крови
Лечение. Больные нуждаются в проведении заместительной терапии препаратами тироксина
4.1.4.2.4. Гипотиреоз с хореоатетозом и респираторным дистрессом
Впервые описан A Acebron et al в 1995 г [32] Частота не установлена
Гэнетические данные и патогенез. Заболевание связано с нарушением синтеза тиреоглобулина вследствие дефекта гена TTF1 (thyroid transcription factor) Локализация гена - 14q13. Тип наследования патологии - аутосомно-доминантный. Патогенез недостаточно изучен.
Клиническая характеристика. Первые признаки заболевания обычно появляются не позже 5-летнего возраста, в том числе отмечена манифестация в неонатальном периоде. Клинический симптомокомплекс включает врожденный гипотиреоз, обычно сочетающийся с зобом, хореоатетоз, расстройства дыхания, частые инфекционные заболевания бронхолегочной системы. Нередко у больных отмечаются атаксия, дизартрия, мышечная гипотония, задержка психомоторного развития В некоторых случаях заболевание протекает в виде хореи, которая отличается доброкачественным течением и не сопровождается поражением эндокринной и дыхательной систем [33].
|
|
|
Лабораторные исследования обнаруживают низкие уровни в крови тиреоидных гормонов и умеренное повышение содержания тиреотропина. Ультразвуковое исследование выявляет гипоплазию щитовидной железы.
Для подтверждения диагноза используются молекулярно-генетические методы выявления мутации.
Лечение: заместительная терапия препаратами тироксина.
4.1.4.2.5. Гипотиреоз с аномалией волос и расщелиной неба (синдром Бамфорта-Лазаруса)
Впервые описан J.Bamforth et al. в 1989 г. [34]. Частота не установлена.
Генетические данные и патогенез. Заболевание обусловлено мутацией гена TTF2 (thyroid transcription factor). Локализация гена - 9q22 [35]. Предполагается, что тип наследования патологии - аутосомно- рецессивный. Патогенез не изучен.
Клиническая характеристика. Основные проявления синдрома - врожденный гипотиреоз, атрезия хоан, расщелина твердого неба и надгортанника, необычные, вьющиеся волосы с низкой границей роста волос на лбу. У матерей пробандов в Ш-м триместре беременности отмечается многоводие.
Лабораторные исследования. В крови больных снижены уровни тиреоидных гормонов. Радиоизотопное и ультразвуковое исследования выявляют агенезию щитовидной железы.
Лечение: заместительная терапия препаратами тироксина.
4.1.4.2.6. Врожденный гипотиреоз, обусловленный дефицитом тироглобулина
Описан J de Vijlder et al. в 1983 г. [36]. Частота не известна.
Гзиетические данные и патогенез. В основе заболевания лежит дефект синтеза или структуры тироглобулина, который представляет собой гликопротеин и является предшественником тиреоидных гормонов. Локализация гена - 8q24 2-q24 3 Описаны семьи с аутосомно-доминантным и аутосомно-рецессивным типами наследования патологии. Предполагается, что формы болезни, обусловленные нарушением синтеза тироглобулина, передаются в родословной аутосомно-доминантно, а формы, связанные с нарушением его структуры - аутосомно-рецессивно
|
|
|
Клиническая характеристика. Заболевание проявляется врожденным гипотиреозом, сочетающимся с зобом.
Лабораторные исследования. В крови снижен уровень тиреоидных гормонов и повышено содержание тиреотропина. В ткани щитовидной железы определяется низкое содержание тироглобулина.
Лечение заключается в применении заместительной терапии препаратами тироксина. Продемонстрирована возможность эффективной терапии плода с данной патологией путем введения левотироксина в амниотическую жидкость [37].
4.1.4.2.7. Врожденный гипотиреоз, обусловленный дефицитом тиреоидпероксидазы
Заболевание входит в группу наследственных дефектов метаболизма гормонов щитовидной железы Впервые дефицит тиреоидпероксидазы у больного с врожденным гипотиреозом был выявлен Н Haddad et al в 1959 г [38] В результате массового обследования новорожденных установлено, что наследственные нарушения обмена тиреоидных гормонов составляют около 15% всех случаев врожденного гипотиреоза, их частота - 1 66 ООО новорожденных [39]
генетические данные и патогенез. Заболевание связано с дефектом тиреоидпероксидазы, участвующей в синтезе гормонов щитовидной железы Локализация гена - 2р25 Тип наследования - аутосомно- рецессивный
Клиническая характеристика - признаки тяжелого врожденного гипотиреоза Лабораторные исследования. В крови снижен уровень тиреоидных гормонов и повышено содержание тиреотропина Сцин тиграфическое исследование выявляет увеличенный захват щитовидной железой радиойода В ткани железы не обнаруживается активность тиреоидпероксидазы
Лечение - заместительная терапия препаратами тироксина
4.1.4.2.8. Врожденный гипотиреоз, обусловленный дефицитом тиреоидоксидазы
Заболевание описано J Moreno et al в 2002 г [40] Частота не известна
Гэнетические данные и патогенез. Заболевание обусловлено нарушением синтеза тиреоидных гормонов вследствие дефекта пероксидгенерирующей системы, включающей 2 фермента - тиреоидоксидазы 1 и 2 Локализация гена - 15q15 3 Тип наследования не уточнен
|
|
|
Клиническая характеристика. Забо левание проявляется врожденным гипотиреозом, степень тяжести которого варьирует от тяжелых до умеренных транзитор- ных форм
Лабораторные исследования. В крови определяются низкий уровень тиреоидных гормонов и повышение содержания тиреотропина
Лечение. Больным назначается заместительная терапия препаратами тироксина
4.1.4.2.9. Другие наследственные
заболевания, проявляющиеся врожденным гипотиреозом
Другие наследственные заболевания, симптомокомплекс которых включает врожденный гипотиреоз, представлены в табл 4 14 3
4.1.4.3. Адреногенитальный синдром
Адреногенитальный синдром, или врожденная гиперплазия коры надпочечников, представляет собой группу заболеваний, обусловленных генетически детерминированными дефектами биосинтеза стероидных гормонов
4.1.4.3.1. Врожденная липоидная гиперплазия коры надпочечников с мужским псевдогермафродитизмом (I тип)
Наиболее тяжелая форма врожденной гиперплазии коры надпочечников Встречается редко
Гэнетические данные и патогенез. Заболевание обусловлено недостаточностью 20,22-десмолазы, кофактором которой служит цитохром Р-450 Этот фермент принимает участие в первом этапе синтеза стероидных гормонов, обеспечивая пре вращение холестерина в прегненолон (рис 4 1 4 1) [41 ] Функционирование фермента находится под контролем гена STAR (steroidogenic acute regulatory protein), кар-
Название
Локализация гена
Тип наследования Поражение других органов
Синдром Не известна
Иохансона-Близарда
Наследственная 20q132
Предполагается
Х-сцепленный
доминантный
Аутосомно- доминантный
Аутосомно- рецессивный
Предполагается Х-сцепленный
остеодистрофия
Олбрайта
Аутоиммунный 21q22.3
Не известна
Предполагается Х-сцепленный
Не известна Не установлен
полиэндокринный синдром I типа Гипогидратическая эктодермальная дисплазия с гипотиреозом и агенезией мозолистого тела
|
|
|
Не известна
Гипогидратическая эктодермальная дисплазия с гипотиреозом и цилиарной дискинезией Аномалия передней камеры глаза, гипоплазия мозжечка, гипотиреоз и стеноз трахеи
Задержка роста, умственная отсталость, мальабсорбция, недостаточность поджелудочной железы, тугоухость, аномалии мочеполовой системы, неперфорированный анус, гипоплазия крыльев носа, отсутствие постоянных зубов, обратное расположение внутренних органов Низкий рост, ожирение, круглое лицо, брахидактилия, др аномалии скелета, подкожные кальцификаты, псевдогипопаратиреоз, гипокальциемия, гиперфосфатемия, иногда умственная отсталость Гипокортицизм, гипопаратиреоз, кандидоз, гепатит, мальабсорбция, пернициозная анемия, алопеция, сахарный диабет, гипогонвдизм Умственная отсталость, гипогидратическая эктодермальная дисплазия, агенезия мозолистого тела и мозжечка, частые инфекционные заболевания, гипертелоризм глаз, птоз век, выступающий лоб, гипоплазия верхней челюсти, большой язык, низко расположенные уши, аномалии зубов, макроцефалия, расширение боковых желудочков мозга Гипогидратическая эктодермальная дисплазия, цилиарная дискинезия, частые респираторные заболевания, редкие волосы, аномалии ногтей, уртикарные высыпания на коже и слизистых
Задержка роста, аномалия передней камеры глаза, колобома радужки, узкий наружный слуховой проход, гипоплазия мозжечка с аномалией Денди-Уолкера, короткая шея, стеноз трахеи, дисплазия тазобедренных суставов, аномалия зубов
тированного на хромосоме 8 - 8р11.2. V подавляющего большинства обследованных больных выявлены мутации в данном гене [42] У одного ребенка обнаружена мутация гена цитохрома Р-450 (CYP11A), локализованного на хромосоме 15-15q23-q24. Тип наследования патологии - аутосомно-рецессивный.
Основные звенья патогенеза заболевания - нарушение начального этапа биосинтеза всех стероидных гормонов, компенсаторная активация регулирующих гормонов гипофиза, что приводит к гиперплазии коры надпочечников, усилению выработки андрогенов, промежуточных продуктов синтеза кортизола, стимуляции ренин-ан- гиотензиновой системы.
Клиническая характеристика. Заболевание обычно проявляется уже в периоде новорожденности признаками тяжелой надпочечниковой недостаточности с синдромом потери соли, нарушение развития, слабость, общая гипотония, гиперпигментация кожи. У пациентов мужского пола (кариотип 46 XY) отмечается различная степень гипоспадии или формирование половых органов по женскому типу [24].
Лабораторные исследования. В крови определяются низкий уровень всех стероидных гормонов и повышение содержания
|
|
|
Холестерин і'
Прегненолон
\г
Прогестерон
|з
11 -Дезоксикортикостерон Кортикостерон
I5
18-Гидроксикортикостерон Альдостерон
»17-Гидроксипрегненолон
->-17-Гидроксипрогестерон
I3
11-Дезоксикортизол
I4
Кортизол
Дигидроэпиандростерон
I2
_Андростендион
JL
Эстр;
I
Эстриол
Рис 414 1 Схема биосинтеза стероидных гормонов [41].
Обозначения 1 -2022-десмопаза 2-3-р-гидроксистроиддегидрогеназа 3-21-гидроксилаза 4-11-р-гидроксилаза, 5-18 гидроксилаза. б-17-a гидроксилаза
АКТГ. В моче снижено содержание 17-окси- кортикостероидов и 17-кетостероидов. Реакция на введение АКТГ и хорионического гонадотропина ослаблена. Биохимическое исследование выявляет гипонатриемию, ги- перкалиемию, нередко гипергликемию.
Дифференциальная диагностика проводится с другими формами врожденной гиперплазии коры надпочечников.
Лечение включает заместительную терапию глкжокортикоидами, минералкорти- коидами и половыми гормонами. Среди глкжокортикоидов используют гидрокортизон (10-15 мг/мг в сут), а также кортизона ацетат, преднизон, преднизолон, дексаме- тазон в соответствующих дозировках. Наблюдения демонстрируют успешную медицинскую реабилитацию пациентов в случае рано начатого лечения.
4.1.4.32. Врожденная гиперплазия коры надпочечников с дефицитом 3-р-гидроксистероид- дегидрогеназы (II тип)
Впервые описана A.Bongiovanni в 1961 г. Частота не установлена.
Гэнетические данные и патогенез. Заболевание обусловлено дефицитом 3"Р" гидроксистероиддегидрогеназы, участвующей в нескольких реакциях биосинтеза стероидных гормонов и осуществляющей образование прогестерона из прегненоло- на, 17-гидроксипрогестерона из 17-гидро- ксипрегненолона и андростендиона из де- гидрозпиандростерона (рис. 4.1.4.1.). Локализация гена - 1 р13.1. Тип наследования - аутосомно-рецессивный.
Патогенез болезни обусловлен дефицитом 3-р-гидроксистероиддегидрогеназы, играющей важную роль в синтезе прогестерона, 17-гидроксипрогестерона и андростендиона.
Клиническая характеристика. У большинства детей отмечается синдром потери соли. У мальчиков обнаруживаются гипо- спадия, мужской псевдогермафродитизм, гинекомастия. У девочек наблюдается вирилизация.
Неклассический вариант болезни характеризуется поздней манифестацией. В клинической картине превалируют признаки нарушения полового развития (опережение костного возраста, гирсутизм, аменорея, бесплодие), отсутствуют кризы потери соли. Этот вариант дефицита 3-р- гидроксистероиддегидрогеназы выявляется приблизительно у 17% женщин с вирилизацией и у 10% детей с преждевременным половым развитием [24]
Лабораторные исследования. В крови повышены уровни прегненолона, 17-гидро- ксипрегненолона, дегидроэпиандростеро- на, прегнентриола при снижении содержания прогестерона, 11 -дезоксикортикосте- рона, кортизола, 17-гидроксипрогестеро- на, альдостероне, андростендиона
Лечение заключается в применении заместительной терапии глюкокортикоида- ми, минералокортикоидами и половыми гормонами При необходимости осуществляется хирургическая коррекция наружных половых органов
4.1.4.3.3. Врожденная гиперплазия коры надпочечников с дефицитом 21-гидроксилазы (III тип)
Недостаточность 21-гидроксилазы - самая частая причина врожденной гиперплазии коры надпочечников (около 95% всех случаев) Ее частота составляет 1 5000 новорожденных
Генетические данные и патогенез. Заболевание связано с недостаточностью 21-гидроксилазы, осуществляющей превращение прогестерона в 11 -дезоксикорти- костерон и 17-гидроксипрогестерона в 11 -дезоксикортизол (рис 4 14 1) Локализация гена - 6р21 3 Тип наследования - аутосомно-рецессивный
Нарушение синтеза предшественника кортизола ведет к активации выброса АКТГ, гиперплазии коры надпочечников и стимуляции секреции андрогенов (вирилизация) Недостаточность 11-дезоксикорти- костерона является причиной дефицита альдостерона (синдром потери соли)
Клиническая характеристика. Заболевание проявляется в виде нескольких генетически-гетерогенных форм сольте- ряющей, простой вирильной, неклассической с поздним началом При сольтеряю- щей форме, наблюдающейся у 75% новорожденных с дефицитом 21-гидроксила- зы, превалирует надпочечниковая недостаточность с синдромом потери соли Характерны признаки вирилизации, которые обнаруживаются при рождении и усиливаются постнатально гипертрофия клитора, увеличение полового члена, раннее оволосение лобка и др [24, 43]
При простой вирильной форме болезни отсутствуют кризы потери соли Неклассическая форма отличается поздней манифестацией, в клинической картине доминирует нарушение полового развития Эта форма имеет высокую распространенность 0,01% среди лиц европеоидной расы, в том числе 3,7% среди евреев-ашке- нази Она выявляется у 9% женщин с вирилизацией и у 7% детей с преждевременным половым развитием [24]
Лабораторные исследования. В крови и моче больных повышены уровни 17-гидро ксипрогестерона, андрогенов и их метаболитов Увеличено содержание АКТГ в крови Лечение основано на заместительной терапии глюко- и минералокортикоидами Осуществляется хирургическая коррекция наружных половых органов При сольтеря- ющей форме в рацион питания детей дополнительно вводят хлористый натрий из расчета 1-3 г в сут
4.1.4.3.4. Врожденная гиперплазия коры надпочечников с дефицитом 11-Р-гидроксилазы (IV тип)
Заболевание описано Р Royer et al в 1961 г Эта форма встречается у 5-8% больных с врожденной гиперплазией коры надпочечников Частота составляет 1 100 000 новорожденных Установлена относительно высокая частота болезни среди евреев-сефардов, выходцев из Марокко, Туниса, Турции и Ирана
Генетические данные и патогенез. В основе патологии лежит дефект 11-р-гид- роксилазы, которая участвует в превращении 11-дезоксикортизола в кортизол и 11-дезоксикортикостерона в кортикостерон (рис 4 14 1) Локализация гена - 8q21 Тип наследования - аутосомно-рецессивный
Вследствие недостаточности кортизола происходит стимуляция секреции АКТГ, ведущая к гиперплазии коры надпочечников и чрезмерной продукции андрогенов. Избыток 11-дезоксикортикостерона обусловливает задержку натрия и воды и развитие артериальной гипертензии.
В клинической картине доминируют низкорослость и нарушение полового развития, в том числе внутриутробная вирилизация у девочек. Для женщин характерны гирсутизм, расстройство менструального цикла. Основное отличие от представленных выше форм врожденной гиперплазии коры надпочечников - наличие артериальной гипертензии, которая, как правило, дебютирует в пубертатном периоде. В раннем возрасте возможны кризы потери соли. Заболевание обычно протекает менее тяжело, чем форма, обусловленная дефицитом 21 -гидроксилазы [24,44].
Лабораторные исследования. В крови пациентов повышены уровни 11 -дезоксикортикостерона, 11-дезоксикортизола, андро- стендиона. Увеличена почечная экскреция
17- кетостероидов, дегидроэпиандростерона, тетрагидродезоксикортикостерона. Снижено содержание кортизола в крови. Уровень калия может меняться в сторону гипер- или ги- покалиемии. Под влиянием глюкокортикои- дов происходит нормализация показателей кортикостероидов в крови и моче.
Лечение заключается в заместительной терапии глюкокортикоидами.
4.1.4.3.5. Врожденная гиперплазия коры надпочечникоа с дефицитом 18-гидроксилазы (дефицит альдостероне)
Описана H.Visser и W.Cost в 1964 г. Частота не установлена.
Гэнетические данные и патогенез. Заболевание обусловлено недостаточностью
18- гидроксилазы, осуществляющей последовательное превращение кортикостерона в 18-гидроксикортикостерон и затем - в альдостерон (рис. 4.1.4.1.)- Предполагается, что данная патология и недостаточность 11 -p-гидроксилазы являются аллельными состояниями, а указанные ферменты входят в состав мультифункционального комплекса Р450С11 [45]. Локализация гена - 8q21. Тип наследования - аутосомно-рецессивный.
Клиническая симптоматика преимущественно связана с потерей натрия и проявляется развитием рвоты, дегидратации, нарушением вскармливания, медленной прибавкой массы тела, гипертермией.
Лабораторные исследования. Характерны гипонатриемия, гиперкалиемия. В крови и моче отсутствует альдостерон.
Лечение заключается в применении ми- нералокортикоидов.
4.1.4.3.6. Врожденная гиперплазия коры надпочечников с дефицитом 17-а-гидроксилазы (V тип)
Эта форма патологии впервые описана E.Biglieri в 1966 г. [46]. Частота не установлена. В литературных источниках сообщается почти о 200 случаях болезни.
Генетические данные и патогенез. Заболевание связано с дефектом 17-а-гидро- ксилазы, катализирующей несколько реакций биосинтеза стероидных гормонов: трансформацию прегненолона последовательно в 17-гидроксипрегненолон и де- гидроэпиандростерон, прогестерона - в 17-гидроксипрогестерон и андростендион (рис. 4.1.4.1.). Локализация гена - 10q24.3. Тип наследования - аутосомно-рецессивный.
Патогенез обусловлен недостаточностью глюкокортикоидов и половых гормонов. Увеличенная под влиянием АКТГ продукция 11-дезоксикортикостерона ведет к развитию гипокалиемического алкалоза и артериальной гипертензии.
Клиническая характеристика. Основные клинические признаки - нарушение полового развития и повышенное артериальное давление. Для больных мужского пола (кариотип 46XY) характерен мужской псевдогермафродитизм: формирование наружных половых органов по типу женских, гинекомастия. У больных женского пола (кариотип 46ХХ) наблюдаются первичная аменорея, задержка полового развития, патология яичников [24, 46]
Лабораторные исследования. Характерен гипокалиемический алкалоз В крови повышены уровни 11-дезоксикортико- стерона, 18-гидрокси-11 -дезоксикортико- стерона, кортикостерона, 18-гидроксикор- тикостерона и АКТГ Уменьшена почечная экскреция 17-гидроксикортикостероидов.
Лечение включает заместительную терапию глюкокортикоидами, половыми гормонами, при необходимости - хирургическую коррекцию наружных половых органов
4.1.4.3.7. Врожденная гиперплазия коры надпочечников с дефицитом нескольких энзимов биосинтеза стероидов
Описана R Peterson et al в 1986 г [47] Частота не известна
Генетические данные и патогенез. Заболевание обусловлено дефицитом нескольких микросомальных оксидаз, обес
Литература
1 Дедов И И, Петеркова В А, Фофанова О В и др Соматотропная недостаточность и другие формы нарушений роста у детей Атлас М, 1999,60
2 Дедов И И, Мельниченко Г А, Фадеев В В Эндокринология М Медицина, 2000, 632
3 Pena-Almazan S, Buchlis J, Miller S, et al Linear growth characteristics ot congenitally GH-defi- cient infants from birth to one year of age J Clin Endocr Metab 2001, 86 5691-4
4 He YA, Chen S S, Wang YX, et al A Chinese familial growth hormone deficiency with a deletion of 71 kb of ONA J Med Genet 1990, 27 151-4
5 Phillips J A In С R Scriver, A L Beaudet, S W S ly, 0 Valle (eds) The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease Vol II NY McGraw-Hill (7th ed) 1995, 3023-44
6 Kowarski A A, Schneider J J, Ben-Galim E, et al Growth failure with normal serum RIA-GH and low
печивающих биосинтез стероидных гормонов- 21-гидроксилазы, 17-а-гидроксилазы и 17,20-десмолазы (рис 414 1) Предполагается, что недостаточность указанных ферментов связана с дефектом их общего кофактора - цитохрома Р-450. Локализация гена не определена. Тип наследования не установлен У матери и сестер больного ребенка (кариотип 46 XY) выявлены минимальные биохимические признаки дефицита 17-а-гидроксилазы.
Основными звеньями патогенеза патологии служат нарушение синтеза кортизола и тестостерона, активация продукции АКТГ и гиперплазия коры надпочечников
Клиническая характеристика. Заболевание проявляется мужским псевдогермафродитизмом
Лабораторные исследования выявляют низкие уровни кортизола и тестостерона в крови, высокое содержание АКТГ
Лечение: заместительная терапия глюкокортикоидами, половыми гормонами, хирургическая коррекция наружных половых органов
somatomedin activity somatomedin restoration and growth acceleration after exogenous GH J Clin Endocr 1978,47 461-4
7 Takahashi Y, Shirono H, Arisaka 0, et al Biologically inactive growth hormone caused by an amino acid substitution J Clin Invest 1997 100 1159-65
8 Laron Z, Pertzelan A, Mannheimer S Genetic pituitary dwarfism with high serum concentration of growth hormone a new inborn error of metabolism? Israel J Med Sci 1966,2 152-5
9 Guevara-Aguirre J, Rosenbloom A L, Vasconez 0, et al Two-year treatment of growth hormone (GH) receptor deficiency with recombinant insulin-like growth factor I in 22 children comparison of two dosage levels and to GH-treated GH deficiency J Clin Endocr Metab 1997,82 629-33
10 Ayling R M, Ross R, Towner P, et al A dominant- negative mutation of the growth hormone receptor
causes familial short stature Nature Genet 1997, 16 13-4
11 Woods KA, Dastot F, Preece MA et al Phenotype genotype relationships in growth hormone insensitivity syndrome J Clin Endocr Metab 1997, 82 3529-35
12 Buchanan С R, Maheshwari H G, Norman M R, et al Laron-type dwarfism with apparently normal high affinity serum growth hormone-binding protein Clin Endocr 1991, 35 179-85
13 Kofoed E M, Hwa V, Little В, et al Growth hormone insensitivity associated with a STAT5b mutation New Eng J Med 2003, 349 1139-47
14 Woods К A, Camacho-Hubner С Savage MO Clark A J L Intrauterine growth retardation and postnatal growth failure associated with deletion of the insulin-like growth factor I gene New Eng J Med 1996,335 1363-7
15 Woods К A, Camacho-Hubner С, Bergman R N, et al Effects of insulin-like growth factor I (IGF-I) therapy on body composition and insulin resistance in IGF-I gene deletion J Clin Endocr Metab 2000,85 1407-11
16 Wu W, Cogan J D, Pfaffle R W, et al Mutations in PROP1 cause familial combined pituitary hormone deficiency Nature Genet 1998,18 147-9
17 Netchine I, Sobrier M-L, Krude H, et al Mutations in LHX3 result in a new syndrome revealed by combined pituitary hormone deficiency Nature Genet 2000,25 182-6
18 Dattani M T, Martinez-Barbera J P, Thomas P Q, et al Mutations in the homeobox gene HESXI/Hesxl associated with septo-optic dysplasia in human and mouse Nature Genet 1998,19 125-33
19 Lacombe D, Patton MA, Elleau C, Battin J Floating-Harbor syndrome description of a further patient, review of the literature, and suggestion of autosomal dominant inheritance Eur J Pediatr 1995,154 658-61
20 Di Rocco M, Picco P, Arslanian A, et al Retinitis pigmentosa, hypopituitarism, nephrophthisis, and mild skeletal dysplasia (RHYNS) a new syndrome' Am J Med Genet 1997,73 1-4
21 Machinis К, Pantel J, Netchine I, et al Syndromic short stature in patients with a germline mutation in the LIM homeobox LHX4 Am J Hum Genet 2001,69 96168
22 Nanni L, Ming J E, Du Y, et al SHH mutation is associated with solitary median maxillary central incisor a study of 13 patients and review of the literature J Med Genet 2001,102 1-10
23 Дедов И И, Петеркова В А, Безлепкина О Б Врожденный гипотиреоз у детей (ранняя диагностика и лечение) Методические рекомендации М 1999,23
24 Эндокринология Под ред Н Лавина Пер с англ М Практика, 1999 1128
25 Perry R, Heinrichs С, Bourdoux Р, et al Discordance of monozygotic twins for thyroid dysgenesis implications for screening and for molecular pathophysiology J Clin Endocrin Metab 2002 87 4072-7
26 Castanet M Polak M, Bonaiti-Pellie С, et al Nineteen years of national screening for congenital hypothyroidism familial cases with thyroid dysgenesis suggest the involvement of genetic factors J Clin Endocr Metab 2001,86 2009-14
27 Leger J, Marinovic D, Garel С et al Thyroid developmental anomalies in first degree relatives of children with congenital hypothyroidism J Clin Endocr Metab 2002, 87 575-80
28 Xie J Pannain S, Pohlenz J, et al Resistance to thyrotropin (TSH) in three families is not associated with mutations in the TSH receptor or TSH J Clin Endocr Metab 1997,82 3933-40
29 Alberti L, Proverbio M С, Costagliola S, et al Germline mutations of TSH receptor gene as cause of nonautoimmune subclinical hypothyroidism J Clin Endocr Metab 2002,87 2549-55
30 Nnmi H, Inomata H, Sasaki N, Nakajima H Congenital isolated thyrotrophin releasing hormone deficiency Arch Dis Child 1982, 57 877-8
31 Yamada M, Satoh T, Monden T Mori M Assignment of the thyrotropin-releasing hormone gene (TRH) to human chromosome 3q13 3-q21 by in situ hybridization Cytogenet Cell Genet 1999, 87 275
32 Acebron A, Aza-Blanc P, Rossi D L, et al Congenital human thyroglobulin defect due to low expression of the thyroid-specific transcription factor TTF-1 J Clin Invest 1995,96 781-5
33 Krude H, Schutz В, Biebermann H, et al Choreoathetosis, hypothyroidism, and pulmonary alterations due to human NKX2-1 haploinsuffi- ciency J Clin Invest 2002,109 475-80
34 Bamforth J S, Hughes і A Lazarus J H, et al Congenital hypothyroidism, spiky hair, and cleft palate J Med Genet 1989, 26 49-60
35 Castanet M, Park S -M, Smith A, et al A novel loss-of-function mutation in TTF-2 is associated with congenital hypothyroidism, thyroid agenesis and cleft palate Hum Molec Genet 2002, 11 2051-9
36 de Vijlder J J M. Baas F, Koch С A M, et al Autosomal dominant inheritance of a thyroglobu- lin abnormality suggests cooperation of subumts in hormone formation Ann Endocr 1983, 44 36
37 Medeiros-Neto G, Bunduki V, Tomimori E, et al Prenatal diagnosis and treatment of dyshormono- genetic fetal goiter due to defective thyroglobulin synthesis J Clin Endocr Metab 1997, 82 4239-42
38 Haddad H M, Sidbury J В, et al Defect of the iod- inating system in congenital goitrous cretinism report of a case with biochemical studies J Clin Endocr 1959,19 1446-57
39 Bakker В, Bikker H, Vulsma T, et al Two decades of screening for congenital hypothyroidism in the Netherlands TPO gene mutations in total iodide organification defects (an update) J Clin Endocr Metab 2000, 85 3708-12
40 Moreno J С, Bikker H, Kempers M J E, et al Inactivating mutations in the gene for thyroid oxidase 2 (THOX2) and congenital hypothyroidism New Eng J Med 2002, 347 95-102
41 Miller WL, Levine LS Molecular and clinical
4.1.5. Наследственные болезни, связанные с нарушением мембранного транспорта в почках и кишечнике
Достижения современной мембраноло- гии - науки о структуре и функциях биологических мембран - свидетельствуют о том, что многие патологические процессы затрагивают клеточные мембраны, нарушая их нормальную молекулярную организацию
|
|
|
