Осложнения при применении препаратов лития.

Соли лития при правильном применении редко вызывают неврологические побочные явления и неприятные субъективные ощущения. Принято выделять побочные явления, возникающие в период адаптации к препарату (первые 7—14 дней лечения), и побочные явления и осложнения на поздних этапах терапии. Отдельно выделяется выраженная интоксикация солями лития.

Ранние побочные эффекты.

Почти у трети больных возникают желудочно-кишечные расстройства: тошнота, боль в эпигастральной области, потеря аппетита, извращение вкуса, характерный металлический привкус во рту, безразличие к пище, реже рвота и диарея. Больные довольно часто жалуются на отсутствие бодрости, ощущения сна («несвежая голова»), вялость, усталость, реже на головную боль, головокружение, мышечную слабость. Иногда появляются жажда и частое мочеиспускание, легкий тремор рук. Все эти явления обычно исчезают после нескольких дней терапии и связаны с временным абсорбционным пиком лития в крови.

Поздние побочные эффекты.

Некоторые из описанных выше ранних побочных явлений могут становиться затяжными. Почти у половины больных наблюдается характерный литиевый тремор: неритмичное, медленное крупно-размашистое дрожание пальцев рук, языка, век, а также нарушение почерка, но не микрография (письмо размашистое, иногда с пропусками букв). Нарастающий тремор может генерализироваться, развиваются отдельные мышечные подергивания, «вздрагивания», возникает внутренняя дрожь, особая субъективно тяжело переносимая тасикинезия. Появляются симптомы дизартрии, тремор нижней челюсти, речь становится смазанной, сбивчивой («скороговорка»). Ускорение речи имеет оттенок насильственности, оно толчкообразное, но без эксимоторного компонента, при полном отсутствии возбуждения или даже на фоне двигательной заторможенности.

Наряду с тремором очень часто встречаются функциональные почечные расстройства, увеличивается диурез, появляются симптомы несахарного диабета, жажда (в отдельных случаях больные выпивают 5—10 л жидкости в день), никтурия, иногда энурез, больные жалуются на частое мочеиспускание, постоянное ощущение переполненного мочевого пузыря.

Наиболее грозное, но чрезвычайно редкое осложнение — развитие хронической почечной недостаточности. При длительном применении лития иногда возникает так называемый интерстициальный нефрит, который выражается фиброзом и первичным воспалением интерстициальной ткани. Появление полиурии, снижение концентрационной способности почек (пробы на концентрацию и разведение), повторные интоксикации литием всегда должны настораживать врача в плане необратимых почечных нарушений. Не следует длительно (более 2 лет) злоупотреблять солями лития, если они оказываются или заведомо могут оказаться малоэффективными.

Довольно часто у больных увеличивается масса тела. Это происходит в результате употребления большого количества напитков, содержащих сахар.

В ряде случаев развивается довольно стойкая диарея, что требует более частого контроля содержания лития в крови. Иногда развивается своеобразный гипотиреоидный зоб (увеличение щитовидной железы, понижение ее функции, микседематозность и другие явления гипотиреоидизма).

Могут наблюдаться расстройства сердечного ритма (эк-страсистолии, частичные блокады), депрессии и инверсия зубца Т на ЭКГ. Реже больные жалуются на кожные высыпания, аллергические дерматиты, экзему, потерю либидо, импотенцию, вялость, усталость, ухудшение памяти, потерю вкуса к пище, облысение, а также развитие множественного кариеса. Еще реже наблюдаются экстрапирамидные побочные явления в виде скованности, маскообразности лица, симптома «зубчатого колеса».

Психические побочные явления при приеме препаратов лития выражаются у некоторых больных в индифферентности, равнодушии к окружающему. Нередко эти ощущения переживаются больными как нечто искусственное и неприятное. По мере адаптации к препарату чувство индифферентности уменьшается и становится более конкретным, оформляется в жалобах на недостаточную способность к тем или иным видам общественной или творческой деятельности. В этот период родственники многих больных отмечают у них смягчение характерологических особенностей, появление большей терпимости, добродушия. (Бовин Р. Я., 1977; Мосолов С. Н., 1984; Северный А. А., Михайлов Н. М., Беляев Б. С, Иов-чук Н. М., 1984; Dyson, Mendelson, 1968; Witting, Cooperwood, 1970, и др. ).

Выраженная интоксикация солями лития встречается редко и связана со значительной передозировкой препарата либо с заболеваниями почек, приводящими к нарушению выделения лития. Отравление литием наступает при концентрации лития в плазме крови выше 1, 5—2 ммоль/л. Литиевая интоксикация выражается множеством клинических проявлений. Обычно интоксикация развивается постепенно, в течение нескольких суток, и начинается с желудочно-кишечных нарушений (тошнота, рвота) и усиления тремора. Затем появляется общая мышечная слабость с фасцикулярными подергиваниями мышц, облик больных становится «токсическим» (запекшиеся губы, сухость во рту, румянец на щеках, лихорадочный блеск глаз, непроизвольные тикообразные подергивания мимических мышц). Наблюдаются общая моторная заторможенность, сонливость, явления брадипсихизма, при движении — атаксия. Отмечается более или менее выраженный крупноразмашистый тремор, координация движений при пальценосовой пробе, как правило, расстроена, речь смазана, дизартрия. При нарастании интоксикации появляются нейротоксические симптомы: спутанность сознания, беспокойство в пределах постели, симптом «обирания». Появляются очаговые неврологические симптомы: повышение сухожильных рефлексов, расстройство функции тазовых органов, нарушение аккомодации, кожной чувствительности, появление ряда патологических рефлексов, симптомов менингизма. Наступает острая задержка мочи (олигурия).