Старение и гибель эритроцитов

Эрит­роциты не содержат ядра и поэтому не способ­ны к самовоспроизведению и репарации воз­никающих в них повреждений.

При старении в эритроцитах:

1. Уменьшается активность ферментов гликолиза и ПФШ, в частности, гексокиназы, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Нарушается процесс образования АТФ, НАДН₂, НАДФН₂.

2. Снижение активности Na⁺, К⁺ АТФ-азы и увеличение проницаемости мембраны сопровождается выходом ионов калия в плазму и увеличением в эритроцитах содержания натрия.

3. Уменьшение содержания 2,3–ФГК, ухудшает отдачу О₂ тканям.

4. Увеличивается чувствительность к осмотическому давлению и механическим воздействиям.

5. Снижение активности ферментов антиоксидантной системы способствует активации ПОЛ. Полиненасыщенные жирные кислоты выгорают, мембрана становится жёсткой, ломкой, в ней остаются только тугоплавкие липиды и холестерин.

6. Снижение активности метгемоглобинредуктазной системы способствует накоплению в эритроцитах метгемоглобина и нарушению их газообменной функции.

7. при деградации белков в плазмолемме появляются рецепторы к аутоантителам (Jg G1, Jg G2), которые при взаимодействии с этими антителами образуют комплексы, обеспечивающие «узнавание» их макрофагами и последующий фагоцитоз.

8. в гликокаликсе снижается содержание сиаловых кислот, определяющих отрицательный заряд оболочки. Отмечаются изменения цитоскелетного белка спектрина, что приводит к преобразованию дисковидной формы в сферическую форму. Стареющие эритроциты меньше диаметром и обладают полиморфизмом.

 

В результате выпадения или нарушения одного из звеньев ферментативных реакций наступают необратимые изменения, которые приводят к разрушению эритроцитов.

Эритроциты циркулируют в крови около 120 дней и потом разрушаются макрофагами в печени, селезёнке и костном мозге. В сутки обновляется 1% эритроцитов, т.е. в течение одной секунды в кровоток поступает около 2 млн эритроцитов.

 

Особенности метаболизма эритроцитов при консервировании

Консервирование крови – это комплекс воздействий на кровь, направленных на сохранение ее в течение длительного срока вне организма в полноценном состоянии, пригодном для трансфузии.

Во время хранения крови в эритроцитах продолжают происходить процессы обмена веществ, в результате которых уменьшаются запасы глюкозы, накапливается молочная кислота, снижается рН и ферментативная активность ферментов, уменьшается концентрации АТФ, 2,3-ДФГ, повышается сродство гемоглобина к кислороду, нарушается работа антиокисдантной и трансмембранных систем.

спонтанный гемолиз эритроцитов.

В результате происходящих изменений эритроцит получает повреждения, которые могут быть обратимыми и необратимыми.

Признаками обратимых повреждений эритроцитов являются:

• уменьшение содержания АТФ до 50%;
• резкое снижение концентрации 2,3-ДФГ;
• выход ионов калия из клеток.

Признаками необратимых повреждений эритроцитов являются:

• снижение концентрации АТФ на 80 – 90%;
• проникновение внутрь клетки Са²⁺;
• истощение запасов липидов в клеточной мембране;
• сфероцитогенез;
• гемолиз. Он начинается с середины третьей недели хранения эритроцитов.

Кровь, в которой присутствуют признаки необратимых повреждений эритроцитов, непригодна для трансфузии.

Для увеличения времени хранения крови ее консервируют:

Для этого используются два метода:

· консервирование при положительных температурах. При таких температурах можно хранить консервированную цельную кровь, эритроцитную массу, нативную плазму; Различные компоненты крови имеют разные сроки хранения. Так, например, эритроциты могут сохранять свои свойства в течение нескольких недель, а лейкоциты и тромбоциты – только несколько дней. Срок хранения нативной плазмы ограничен тремя днями.

· консервирование при отрицательных температурах. Используют умеренно низкие температуры от –40 до–60°С (эритроциты хранятся несколько месяцев) и ультранизкие температуры, около –196°С (эритроциты хранятся 10 и более лет).

Для увеличения продолжительности сроков хранения крови вне организма используют специальные растворы – гемоконсерванты.

· Обязательный компонент всех гемоконсервантов – стабилизаторы (например, лимонная кислота или цитрат натрия). Они связывают ионы кальция, что способствует подавлению гемостаза.

· Глюкоза, она обеспечивает питание эритроцита.

· Для предотвращения осмотического гемолиза используют вещества поддерживающие равновесие осмотического давления (маннит, сорбит, сахароза, лактоза).

· Для поддержания уровня 2,3-ДФГ добавляют пируват, аденин, инозин.

а) инозин + Фн ® рибозо-1ф + гипоксантин (нуклеозид фосфилаза).

б) рибозо-1ф ® рибозо-5ф (фосфорибомутаза).

в) рибозо-5ф ® ® ® 3-ФГА (ПФШ)

г) 3-ФГА ® 1,3-ДФГ ® 2,3-ДФГ.

Добавление пирувата за счёт ЛДГ увеличивает образование НАД⁺ из НАДН₂, что в свою очередь ведёт к большей интенсивности реакции образования 1,3-ДФГ, а следовательно и 2,3-ДФГ.

При заготовке крови обычно используются следующие гемоконсерванты:

• глюгицир (ЦОЛИПК-7б) (цитрат натрия – 2г, глюкоза – 3г, бидистиллированная вода до 100 мл).
• Л-6 (цитрат натрия кислый – 2,5 г, глюкоза – 3 г, сульфацил натрия – 0,5 г, трипафлавин нейтральный– 0,025 г, бидистиллированная вода до 100 мл).
• ЦОЛИПК-12а для экстракорпорального кровообращения.

ГЕМ

Строение гема

Гем - это порфирин, в центре которого находиться Fe2+. Fe2+ включается в молекулу порфирина с помощью 2 ковалентных и 2 координационных связей. В зависимости от заместителей различают несколько типов порфиринов: протопорфирины, этиопорфирины, мезопорфирины и копропорфирины. В основе порфиринов находится порфин, который представляет собой конденсированную систему из 4 пирролов, соединенных между собой метиленовыми мостиками (-СН=). Молекула гема имеет плоское строение. При окислении железа, гем превращается в гематин (Fe3+).

Использование гема

Гем является простатической группой многих белков: гемоглобина, миоглобина, цитохромов митохондриальной ЦПЭ, цитохрома Р₄₅₀, ферментов каталазы, пероксидазы, цитохромоксидазы, триптофанпироллазы. Наибольшее количество гема содержат эритроциты, заполненные гемоглобином, мышечные клетки, имеющие миоглобин, и клетки печени, содержащие цитохром Р₄₅₀.

Гемы разных белков могут содержать разные типы порфиринов. В геме гемоглобина находится протопорфирин IX, в состав цитохромоксидазы входит формилпорфирин и т.д.

Синтез гема

Гем синтезируется во всех тканях, но с наибольшей скоростью в костном мозге и печени. В костном мозге гем необходим для синтеза гемоглобина, в гепатоцитах — для образования цитохрома Р₄₅₀.

1). Аминолевулинатсинтаза, пиридоксальзависимый фермент, в матриксе митохондрий катализирует образование 5-аминолевулиновой кислоты из глицина и суцинил-КоА. Суцинил-КоА поступает из ЦТК. Реакцию ингибирует и репрессирует гем. В ретикулоцитах реакцию индуцирует железо (через железосвязывающий белок и железочувствительный элемент (IRE)). Дефицит пиридоксальфосфата снижает активность аминолевулинатсинтазы. Стероидные гормоны и некоторые лекарства (барбитураты, диклофенак, сульфаниламиды), исектициды, канцерогенные вещества являются индукторами. Это связано с возрастанием потребления гема системой цитохрома Р₄₅₀, который участвует в метаболизме этих соединений в печени.

Из митохондрий 5-аминолевулиновая кислота поступает в цитоплазму.

2). Аминолевулинатдегидратаза Zn-содержащий фермент, в цитоплазме соединяет 2 молекулы 5-аминолевулиновой кислоты в молекулу порфобилиногена. Реакцию ингибирует гем.

3). Порфобилиногендезаминаза в цитоплазме превращает 4 молекулы порфобилиногена в молекулу гидроксиметилбилана.

4). Уропорфириноген III косинтаза в цитоплазме превращает гидроксиметилбилан в молекулу уропорфобилиногена III. Гидроксиметилбилан может также неферментативно превращаться в уропорфириноген I, который декарбоксилируется в копропорфириноген I.

5). Уропорфириногендекарбоксилаза в цитоплазме декарбоксилирует уропорфобилиноген III до копропорфириногена III. Из цитоплазмы копропорфириноген III опять поступает в митохондрии.

6). Копропорфриноген III оксидаза превращает в митохондриях копропорфириноген III в протопорфириноген IX.

7. Протопорфириногеноксидаза превращает в митохондриях протопорфириноген IX в протопорфирин IX.

8). Феррохелатаза в митохондриях встраивает железо в молекулу протопорфирина IX с образованием гема. Источником железа для синтеза гема служит ферритин.

⇐ Предыдущая123456789Следующая ⇒

Поделиться:

Воспользуйтесь поиском по сайту: