Гонадотропины: лютеинизирующий и фолликулостимулирующий гормоны

Действие

Двумя гипофизарными гормонами, регулирующими функцию по­ловых желез, являются фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), который стимулирует рост фолликулов яичника, а также рост яичек и сперматогенез, и лютеинизирующий гормон (ЛГ), кото­рый вызывает овуляцию и лютеинизацию яичниковых фоллику­лов, стимулирует функцию интерстициальных (лейдиговских) клеток яичек и повышает продукцию стероидов как яичниками, так и яичками. Из-за своей функции у мужчин ЛГ раньше назы­вали также гормоном, стимулирующим интерстициальные клетки (ГСИК). Третьим гипофизарным гормоном, который также влия­ет на яичники, является пролактин (раньше называвшийся лютеотропным гормоном или ЛТГ); у крыс он участвует в поддержании секреторной активности и жизнеспособности желтого тела после овуляции.

ФСГ и ЛГ связываются рецепторами яичников и семенников и их эффекты опосредуются механизмами с участием цикличес­ких нуклеотидов подобно эффектам других тропных гормонов ги­пофиза. Клетками-мишенями ФСГ в яичнике служат клетки примордиального фолликула, которые под действием этого гормона ускоряют свой рост и созревание. ЛГ стимулирует продукцию прогестерона желтым телом, увеличивает превращение холестери­на в прегненолон; он необходим также для процесса овуляции. Подробнее эффекты гонадотропинов на яичник обсуждаются в дру­гом разделе. Главными клетками-мишенями ФСГ в семенниках служат клетки Сертоли, в которых этот гормон вместе с тестосте­роном стимулирует продукцию андрогенсвязывающего белка, се­кретируемого в просвет канальцев. Клетками-мишенями ЛГ явля­ются клетки Лейдига, в которых стимулируется продукция андро­генов, особенно тестостерона. Андрогенсвязывающий белок переносит тестостерон в клетки канальцев, где вблизи развиваю­щихся сперматогоний создается высокая концентрация гормона, что способствует их созреванию. Подробнее эффекты гонадотропи­нов в семенниках рассматриваются в другом разделе.

Определение

Биологические методы. Описано много биологических методов оп­ределения ЛГ, в том числе индукция овуляции, снижение содер­жания в яичниках аскорбиновой кислоты и секреции прогестеро­на, а также рост предстательной железы. Содержание ФСГ опре­деляли раньше по его способности увеличивать размеры женских репродуктивных органов и потенцировать действие ЛГ. Ограни­ченная чувствительность и точность этих методов позволяет при­менять их только для определения содержания гонадотропинов в моче (и гипофизе). Кроме того, изменение химической структуры гонадотропинов, например десиалилация в процессе экскреции, могло бы обусловливать получение заниженных результатов опре­деления-секретируемых количеств. Разработаны и более чувстви­тельные методы биологического определения гонадотропинов, на­ходящие применение в научно-исследовательской практике. Одна­ко для рутинных клинических анализов методом выбора стал радиоиммунологический способ.

Как и для других гипофизарных гормонов, предложены радиолигандные методы определения как ЛГ, так и ФСГ. Радиорецептор­ные методы очень специфичны [47, 48] и обладают достаточной чувствительностью, чтобы позволить определять уровень гонадо­тропинов в крови. Целесообразность использования этих методов наряду с радиоиммунологическими была доказана при изучении секреции гонадотропинов с измененными биологическими свой­ствами.

Радиоиммунологические методы. Для определения ЛГ и ФСГ предложены чувствительные радиоиммунологические методы. Их специфичность зависит от конкретных антигенных детерминант, распознаваемых применяемыми антисыворотками. Хотя большин­ство таких методов позволяет разграничивать оба гонадотропина, но часто наблюдается перекрестная реакция между интактным гормоном и отдельными его субъединицами. Обычно это не состав­ляет проблемы для практики. В силу значительного сходства строения ЛГ и хорионического гонадотропина использование ан­тител к интактному гормону обнаруживает выраженную перекре­стную реакцию между этими гормонами. Для измерения низ­ких концентраций ХГ с целью ранней диагностики беременности предложен метод определения b-субъединицы ХГ, который характеризуется лишь незначительной перекрестной реакцией с ЛГ.

Радиоиммунологическое определение ЛГ и ФСГ в моче, хотя и практикуется реже в силу преимуществ определений в плазме для оценки динамики секреции, но в некоторых условиях остает­ся весьма полезной процедурой. Для определения гонадотропинов в моче можно использовать те же радиоиммунологические методы, что и для определения этих гормонов в плазме, хотя имеются дан­ные о некотором иммунологическом различии ЛГ и ФСГ в плазме и моче, обусловленном, по-видимому, химическим изменением гор­монов в процессе экскреции.

Некоторая проблема при радиоиммунологическом определении гонадотропинов в плазме связана с выбором стандартов. Препарат сравнения для биологических методов, получаемый из менопаузного гонадотропина мочи женщин в менопаузе (МГЧ), распреде­ляется Медицинским Научным Советом Великобритании и извес­тен под названием второго международного препарата сравнения (второй МПС/МГЧ). Поскольку по своим иммунологическим свой­ствам гонадотропины плазмы ближе к гонадотропинам гипофиза, чем мочи, в настоящее время Национальное Агентство гипофизар­ных препаратов выпускает другой стандарт (LER907), который представляет собой частично очищенный экстракт гипофиза, био­логическая активность которого калибруется по второму МПС/МГЧ: 20 мЕД ФСГ и 60 мЕД в 1 мг. Поскольку отношение иммунологической активности к биологической для препаратов гонадотропинов из мочи выше, чем для гипофизарных препаратов, иногда очень трудно сравнивать данные, получаемые в разных ла­бораториях. Для облегчения сравнения таких данных рекомендуется выражать результаты в эквивалентах миллиединиц второго МПС/МГЧ, а не в единицах реальной массы частично очищенного препарата сравнения.

Рис. 7—6. Изменение уровня гипофизарных и яичниковых гормонов в динамике нормального менструального цикла у женщин. Можно видеть, что повышение уровня эстрадиола в позднюю фолликулярную фазу, сменяемое его снижени­ем, предшествует «за­пускающему» овуляцию выбросу ЛГ и ФСГ в середине цикла (Speroff L. и соавт. Am. J. Obstet. GynecoL, 1971, 109, 234).

1 — ЛГ; 2 — ФСГ: З — прогестерон: 4 — эстради­ол: 5 — 1-оксипрогестерон..