Средства, влияющие на эритропоэз и процессы регенерации.

А. Средства, влияющие на кроветворение

I. Средства, влияющие на эритропоэз:

1. Стимуляторы эритропоэза

а) применяемые для лечения гипохромных анемий

б) применяемые для лечения гиперхромных анемий

2. Угнетающие эритропоэз - раствор радиоактивного фосфата натрия.

ЖЕЛЕЗА ЗАКИСНОГО СУЛЬФАТ

Принимают после еды.

Сульфат закисного железа в чистом виде применяют редко, но он является составной частью ряда железосодержащих комплексных препаратов.

В небольших количествах он входит в состав некоторых комбинированных поливитаминных таблеток (см. Глутамевит, Компливит, Олиговит и др.).

ЦИАНОКОБАЛАМИН

Характерной химической особенностью молекулы цианокобаламина является наличие в ней атома кобальта и циано-группы, образующих координационный комплекс.

Витамин В 12 (цианокобаламин) тканями животных не образуется. Его синтез в природе осуществляется микроорганизмами, главным образом бактериями, актиномицетами, сине-зелеными водорослями. В организме человека и животных синтезируется микрофлорой кишечника, откуда поступает в органы, накапливаясь в наибольших количествах в почках, печени, стенке кишечника. Синтезом в кишечнике потребность организма в витамине В 12 полностью не обеспечивается; дополнительные количества поступают с продуктами животного происхождения. Витамин В 12 содержится в разных количествах в лечебных препаратах, получаемых из печени животных.

В организме цианокобаламин превращается в коферментную форму аденозилкобаламин, или кобамамид, который является активной формой витамина В 12.

Цианокобаламин обладает высокой биологической активностью. Является фактором роста, необходим для нормального кроветворения и созревания эритроцитов; участвует в синтезе лабильных метильных групп и в образовании холина, метионина, креатина, нуклеиновых кислот; способствует накоплению в эритроцитах соединений, содержащих сульфгидрильные группы. Оказывает благоприятное влияние на функцию печени и нервной системы.

Цианокобаламин активирует свертывающую систему крови; в высоких дозах вызывает повышение тромбопластической активности и активности протромбина.

Он активирует обмен углеводов и липидов. При атеросклерозе несколько понижает содержание холестерина в крови, повышает лецитинхолестериновый индекс.

Цианокобаламин оказывает выраженный лечебный эффект при болезни Аддисона - Бирмера, агастрических анемиях (после резекции желудка), при анемиях в связи с полипозом и сифилисом желудка, при анемиях, сопровождающих энтероколиты, а также при других пернициозноподобных анемиях, в том числе обусловленной инвазией широким лентецом, при беременности, спру и т. д.

Для применения в качестве лекарственного препарата получают витамин В 12 методом микробиологического синтеза.

Витамин В 12 является высокоэффективным противоанемическим препаратом. Этот препарат с успехом применяют для лечения злокачественного малокровия, при постгеморрагических и железодефицитных анемиях, апластических анемиях у детей, анемиях алиментарного характера, анемиях, вызванных токсическими и лекарственными веществами, и при других видах анемий.

Назначают также при лучевой болезни, дистрофии у недоношенных и новорожденных детей после перенесенных инфекций, при спру (вместе с фолиевой кислотой), заболеваниях печени (болезнь Боткина, гепатиты, циррозы), полиневритах, радикулите, невралгии тройничного нерва, диабетических невритах, каузалгиях, мигрени, алкогольном делириуме, амиотрофическом боковом склерозе, детском церебральном параличе, болезни Дауна, кожных заболеваниях (псориаз, фотодерматозы, герпетиформный дерматит, нейродермиты и др.).

Цианокобаламин вводят внутримышечно, подкожно, внутривенно и интралюмбально.

Витамин В 12 плохо всасывается при приеме внутрь. Всасывание несколько улучшается при назначении вместе с фолиевой кислотой.

Лечение витамином В 12 сочетают в необходимых случаях с назначением других лекарственных средств.

При выраженном полиневритическом синдроме назначают одновременно витамин В 1; при секреторной недостаточности желудка систематически принимают желудочный сок или разведенную соляную кислоту.

Если в процессе лечения цветовой показатель становится низким, а также при гипохромных анемиях назначают дополнительно препараты железа.

Цианокобаламин, как правило, хорошо переносится. При повышенной чувствительности к препарату могут отмечаться аллергические явления, нервное возбуждение, боли в области сердца, тахикардия. При их возникновении следует временно прекратить прием препарата, а в дальнейшем назначать его в малых дозах.

В случае лечения цианокобаламином необходимо систематически проводить анализ крови. При тенденции к развитию эритро- и лейкоцитоза дозу уменьшают или временно прекращают лечение. В процессе лечения необходимо контролировать свертываемость крови и соблюдать осторожность у лиц со склонностью к тромбообразованию. Нельзя вводить витамин В 12 больным с острыми тромбоэмболическими заболеваниями.

У больных со стенокардией витамин В 12 следует применять с осторожностью и в меньших дозах.

Не рекомендуется совместное введение (в одном шприце) растворов витаминов В 12, В 1 и В 6 так как содержащийся в молекуле цианокобаламина ион кобальта способствует разрушению других витаминов. Следует также учитывать, что витамин В 12 может усилить аллергические реакции, вызванные витамином В 1.

Цианокобаламин противопоказан при острой тромбоэмболии, эритремии, эритроцитозе.

ФОЛИЕВАЯ КИСЛОТА

Фолиевая кислота входит в группу витаминов В. Она содержится в свежих овощах (бобы, шпинат, томаты и др.), а также в печени и почках животных. В организме человека образуется микрофлорой кишечника.

Для медицинских целей получают синтетическим путем. Синтетический препарат представляет собой желтый или желто-оранжевый кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде и спирте; легко растворим в растворах едких щелочей. Гигроскопичен. Разлагается на свету.

В организме фолиевая кислота восстанавливается до тетрагидрофолиевой кислоты, являющейся коферментом, участвующим в разных метаболических процессах. Она необходима для нормального образования клеток крови, включая процессы созревания мегалобластов и образования нормобластов.

Недостаток фолиевой кислоты тормозит переход мегалобластической фазы кроветворения в нормобластическую.

Вместе с витамином В 12 стимулирует эритропоэз, участвует также в синтезе аминокислот (метионина, серина и др.), нуклеиновых кислот, пуринов и пиримидинов, в обмене холина.

Применяют для стимулирования эритропоэза при макроцитарных анемиях (мегалобластические анемии у беременных и др.), а также при спру. В лечении апластической анемии препарат малоэффективен. Фолиевую кислоту применяют также при анемиях и лейкопениях, вызванных лекарственными веществами и ионизирующей радиацией, при анемиях, возникающих вследствие резекции желудка и кишечника, при алиментарных макроцитарных анемиях новорожденных. В связи с благоприятным влиянием на функцию кишечника ее рекомендуют для лечения хронических гастроэнтеритов и туберкулеза кишечника.

При пернициозной анемии фолиевую кислоту следует назначать только вместе с витамином В 12. Хотя фолиевая кислота может несколько улучшить кроветворение, она не предупреждает развития неврологических осложнений (фуникулярного миелоза и др.).

Для профилактики фолиевой недостаточности, связанной с несбалансированным или неудовлетворительным питанием, назначают фолиевую кислоту внутрь.

Длительное применение фолиевой кислоты (особенно в больших дозах) не рекомендуется, так как возможно снижение концентрации в крови витамина В 12.

МОЛГРАМОСТИМ

Молграмостим обладает определенной иммунотропной активностью; он стимулирует рост Т-лимфоцитов (но не В-лимфоцитов). Основным специфическим свойством молграмостима является его способность стимулировать лейкопоэз, поэтому он используется как антилейкопеническое средство.

До последнего времени не было достаточно эффективных специфических антилейкопенических средств. В определенной степени стимулируют лейкопоэз препараты лейкоген, метилтиоурацил, пентоксил, батилол. Для стимуляции лейкопоэза используют также иммуностимулирующие препараты тималин, натрия нуклеинат и др.

Создание в последнее время молграмостима явилось важным вкладом в терапию лейкопении. Этот препарат представляет собой рекомбинантный (полученный методом генной инженерии) человеческий гранулоцитно-макрофагальный колониестимулирующий фактор. Таким образом, молграмостим является эндогенным фактором, участвующим в регуляции кроветворения и функциональной активности лейкоцитов. Он стимулирует пролиферацию и дифференциацию предшественников кроветворных клеток, а также рост гранулоцитов, моноцитов; увеличивает содержание зрелых клеток в крови.

Препарат лейкомакс (молграмостим) является высокоочищенным водорастворимым белком, состоящим из 127 остатков аминокислот. Применяют лейкомакс для лечения и профилактики лейкопении при патологических состояниях, сопровождающихся нарушением миелоидного кроветворения. Препарат ускоряет восстановление миелоидного кроветворения; способствует профилактике потенциальных инфекционных осложнений лейкопении.

Дозы и схема введения препарата зависят от показаний и течения патологического процесса.

МЕТИЛУРАЦИЛ

По химическому строению метилурацил относится к производным пиримидина. Согласно экспериментальным данным, ряд препаратов этой группы (метилурацил, пентоксил и др.) обладает анаболической и антикатаболической активностью. Эти препараты ускоряют процессы клеточной регенерации; ускоряют заживление ран, стимулируют клеточные и гуморальные факторы защиты. Они оказывают также противовоспалительное действие. Характерной особенностью соединений этого ряда является стимуляция эритро- и особенно лейкопоэза, в связи с чем их обычно относят к группе стимуляторов лейкопоэза.

Как стимулятор лейкопоэза метилурацил назначают при агранулоцитарной ангине, алиментарно-токсической алейкии, хроническом бензольном отравлении, лейкопении в результате химиотерапии злокачественных новообразований, при рентгено- и радиотерапии, и других состояниях, сопровождающихся лейкопенией.

Необходимо учитывать, что метилурацил, как и другие стимуляторы лейкопоэза, целесообразно применять при легких формах лейкопении. При поражениях средней тяжести применение стимуляторов кроветворения показано лишь в случае возобновлений нарушенной регенерации кровяных клеток; при тяжелых поражениях кроветворной системы метилурацил не применяют.

Назначают также при вяло заживающих ранах, ожогах, переломах костей.

Имеются данные об эффективности метилурацила при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и хроническом гастрите. Полагают, что терапевтический эффект связан с нормализацией нуклеинового обмена в слизистой оболочке. Применяют также при гепатитах, панкреатитах.

Принимают метилурацил внутрь во время или после еды.

Курс лечения при заболеваниях желудочно-кишечного тракта продолжается обычно 30 - 40 дней, в других случаях может быть менее продолжительным.

Метилурацил обычно хорошо переносится; при введении свечей в прямую кишку иногда ощущается кратковременное легкое жжение; при приеме внутрь возможны аллергические кожные реакции (уртикарная сыпь), иногда головная боль, головокружение.

Препарат противопоказан при острых и хронических лейкемических формах лейкоза (особенно миелоидных), лимфогранулематозе, злокачественных заболеваниях костного мозга.

Применяют в качестве местного средства при лечении трофических язв, пролежней, длительно не заживающих язв, поверхностных ожогов.

Препараты эритропоэтина

Эритропоэтин - гликопротеин, который является фактором роста, регулиру­ющим эритропоэз. Эритропоэтин стимулирует пролиферацию и дифференциров-ку эритроидных клеток-предшественников, способствует высвобождению рети-кулоцитов из костного мозга в кровь. Эритропоэтин в основном образуется в перитубулярных клетках почек (90%) и в меньшем количестве в печени (10%). Образование эритропоэтина значительно усиливается при гипоксии тканей. Син­тез эритропоэтина нарушается при хронических заболеваниях почек.

В клинической практике используются рекомбинантные препараты эритро­поэтина человека, полученные методом генной инженерии — эпоэтинос (Эп-рекс, Эпоген), эпоэтин-р (Рекормон). Применяются при анемиях, связанных с хронической почечной недостаточностью, поражениями костного мозга, хро-

ническими воспалительными заболеваниями, СПИДом, злокачественными опу­холями, при анемии у недоношенных детей. Препараты вводят подкожно и внут­ривенно. Дозируются в МЕ/кг массы тела. Эффект развивается через 1—2 нед, кроветворение нормализуется через 8—12 нед. При применении препаратов воз­можны боли в грудной клетке, отеки, повышение артериального давления, ги-пертензивный криз с явлениями энцефалопатии (головная боль, головокруже­ние, спутанность сознания, судороги), тромбозы.

 

⇐ Предыдущая27282930313233343536Следующая ⇒

Поделиться:

Воспользуйтесь поиском по сайту: