 |
Средства, влияющие на систему крови.
|
|
|
|
Средства, влияющие на систему крови.
Стимуляторы кроветворения
Средства, стимулирующие или нормализующие образование форменных элементов крови в тканях костного мозга — эритро-, лейко- и тромбоцитопоэз, обеспечивающие клетки необходимым материалом и витаминами для пролиферации и созревания ее элементов.
Форменные элементы крови недолговечны: жизнь эритроцитов составляет 3—4 мес., гранулоцитов — несколько дней (до 1 нед. ), тромбоцитов — 7—12 дней. Физиологическая регенерация их в костном мозге идет непрерывно и должна быть обеспечена всем необходимым для интенсивной пролиферации и созревания клеток крови.
Понятно, что этот процесс очень уязвим для токсических, инфекционных, аллергических и других неблагоприятных влияний. Общим источником всех форменных элементов крови являются недифференцированные (мультипотентные) стволовые клетки костного мозга. Пролиферацию и первичную дифференцировку стволовых клеток в сторону эритропоэза и лейкопоэза (образование гранулоцитов, моноцитов-макрофагов, мегакариоцитов) регулируют тканеспецифичные гормоны — факторы роста белковой природы. Это — крупномолекулярные пептиды или гликопептиды из 120—175 аминокислотных остатков. В стволовых и первично дифференцированных (унипотентных) клетках имеются рецепторы, воспринимающие целенаправленные гормональные сигналы факторов роста, которые стимулируют дальнейшее их деление и созревание в соответствующие клетки крови. Эти гормоны получили название колониестимулирующих факторов роста (КСФР).
Многие из них выделены в чистом виде, и методами генной инженерии осуществлен синтез некоторых из них микробами-производителями. Соответствующие препараты выпускаются, они весьма эффективны и разрешены к применению в РФ. Стимулирующее действие на лейкопоэз оказывают также лимфоцитарные регуляторы-цитокины — интерлейкины-3 и -6 (широкий спектр стимуляции миелоидных клеток) и интерлейкины-9 и -11 (продукция только мегакариоцитовтромбоцитов). Основным стимулятором, запускающим дифференцировку и пролиферацию клеток эритропоэза, является гликопептидный гормон почек — эритропоэтин. Его производство методами генной инженерии налажено, и в гематологических клиниках он применяется довольно широко.
|
|
|
Средства, стимулирующие кроветворение, подразделяются на 2 группы:
1) стимуляторы эритропоэза;
2) стимулятры лейкопоэза.
Стимуляторы эритропоэза (противоанемические средства)
Различают несколько основных форм нарушений эритропоэза, объединяемых общим термином анемии:
1) гипохромные анемии (железодефицитные);
2) гиперхромные анемии (В12-дефицитные, мегалобластные);
3) гипо-, или апластические анемии;
4) гемолитические анемии.
Они имеют разные причины и лечатся разными средствами.
Средства лечения гипохромных (железодефицитных) анемий. Частая форма малокровия, особенно в педиатрической практике, связана с недостатком железа в пище или нарушением его всасывания, с усиленной потерей железа при нормальном поступлении его в организм (хронические желудочно-кишечные, маточные кровотечения и пр. ), высокой потребностью в железе (беременность, лактация, пребывание в высокогорье), нарушением механизма транспорта, депонирования и утилизации. Недостаток железа может возникнуть и после острой массивной кровопотери, если возмещение дефицита ОЦК осуществлялось плазмозаменителями. Гипохромная анемия характеризуется сниженным количеством эритроцитов в периферической крови, низким уровнем гемоглобина, цветовой показатель [1] значительно меньше 1.
|
|
|
Главным средством лечения гипохромных анемий являются препараты железа. Суточная потребность в железе (в составе пищи) здорового человека в среднем равна 0, 2 мг/кг (с учетом того, что 5—10 % его резорбируется), она втрое выше у детей младшего возраста и в 5 раз — у детей грудного возраста. Именно у детей часто возникает дефицит железа с замедлением роста и развития, бледностью кожных покровов, вялостью, слабостью, головокружениями, обмороками. До 70 % содержащегося в организме железа (порядка 3—4 г) входит в состав гемоглобина, 10—20 % депонированы в форме ферритина и гемосидерина, еще 10 % — в составе мышечного белка миоглобина и порядка 1 % — в дыхательных ферментах цитохромах, а также в других ферментах и в комплексе с транспортным белком крови трансферрином. Железо необходимо всем клеткам организма, но прежде всего — гемоглобину эритроцитов, обеспечивающему транспорт кислорода. Поэтому дефицит железа больше всего и раньше сказывается в форме гипохромной анемии (ЦП ниже 0, 85).
В составе смешанной пищи взрослый получает в день 10—15 мг элементарного железа, из них резорбируется 0, 5—1 мг у мужчин, 1—2 мг — у женщин репродуктивного возраста и 3—4 мг — у беременных и кормящих. Всасывание железа происходит только в двенадцатиперстной кишке и в верхнем отделе тощей кишки, причем всасыванию подвергается восстановленная (закисная) форма железа (Fe2+). Содержащееся в пище окисленное трехвалентное железо (Fe3+) в клетках слизистой переходит в двухвалентное (Fe2+) и лишь затем резорбируется в кровь. Поэтому средства заместительной терапии содержат закисное железо. Максимальная резорбция поступившего железа (до 80 %) происходит в первые 2—4 ч, остальные 20 % при наличии условий резорбируются в последующие 12—20 ч. Двухвалентное закисное железо диффундирует в кровь, где связывается с транспортным белком плазмы — трансферрином — и поставляется органам-потребителям. Часть невостребованного трансферрином железа пищи в клетках слизистой кишечника связывается особым белком апоферритином и депонируется в виде ферритина. По мере необходимости он отдает железо трансферрину, но главным образом защищает организм от избытка железа («ферритиновый занавес»). Основными депо двухвалентного железа в организме являются печень, селезенка, почки. По мере необходимости оно вновь забирается трансферрином и поступает в нуждающиеся ткани, прежде всего в костный мозг.
|
|
|
Источниками железа являются многие пищевые продукты: листовые овощи, яблоки, цитрусовые, помидоры, меньше — другие овощи и фрукты, крупы, злаковые, но прежде всего — мясо и рыба. В составе гемоглобина и миоглобина они содержат гемовое железо, которое хорошо всасывается (на 10—30 % против 2—10 % из других продуктов). Всасывание железа улучшают органические кислоты (аскорбиновая, яблочная, фумаровая, лимонная и др. ), поэтому препараты железа часто выпускают в форме солей Fe2+ с этими кислотами. Напротив, молоко, соли кальция, фосфаты, тетрациклиновые антибиотики образуют с железом выпадающие в осадок и нерезорбирующиеся комплексы. Хотя препараты железа оказывают некоторое раздражающее действие на слизистые ЖКТ, запивать их молоком не следует, оптимальное время приема — через 1—1, 5 ч после еды. Не нашли подтверждения предположения о том, что для перевода окисного железа в закисное (Fe3+ в Fe2+) и обеспечения всасывания последнего необходима соляная кислота (HCl) желудочного сока.
Лечение препаратами железа проводится в основном перорально, в случае неэффективности перорального лечения препараты вводят парентерально (табл. 1).
Для перорального применения выпускается большое число препаратов в форме таблеток, капсул, сиропа, содержащих соли закисного железа (Fe2+). Сульфат железа входит, как правило, в состав комбинированных препаратов, которые содержат витамины, улучшающие всасывание и повышающие эффективность железа: аскорбиновую кислоту (ферроплекс), фолиевую кислоту (тардиферон, актиферрин), фолиевую кислоту и цианокобаламин (ферро-фольгамма). Препараты для перорального и парентерального применения содержат Fe3+ в комплексе с полимерным носителем, обеспечивающим максимально высокую биодоступность железа. В аннотациях к препаратам указывается содержание в них элементарного железа (Fe2+).
Таблица 1
|
|
|
