 |
1. В каком случае будет более выражена патохимическая стадия аллергической реакции и почему?
|
|
|
|
Перед введением разрешающей дозы аллергена, индуцирующего развитие анафилактической реакции, одному сенсибилизированному животному введен β -адреноблокатор, а другому - β -адреностимулятор.
1. В каком случае будет более выражена патохимическая стадия аллергической реакции и почему?
В 1, так как бета-АБ снижает выработку цАМФ=> увеличение Са 2+
А у второго бета-АМ, который увеличивает количество цАМФ=> снижение Са=> торможение дегрануляции ТК
2. Какие препараты следует вводить для ослабления анафилактической реакции?
• бета-АМ САЛЬБУТАМОЛ, ТЕРБУТАЛИН
• м-ХБ АТРОПИН, СКОПОЛАМИН, ИПРАТРОПИЙ
• блок ФДЭ- АВАНОФИЛ, ВАРДЕНАФИЛ
• стабилизаторы мембран ТК- КЕТОТИФЕН, ЛОДОКСАМИД
• блок ЛТ-R ЗАФИРЛУКАСТ
• ГКС
• АСИТ
• Антигистаминные
3. Объясните механизм их действия.
Антигистаминные II поколения – лоратодин, фексофенадин, цетиризин, блокаторы лейкотриеновых рецепторов- зафирлукаст), предотвращают стимуляцию соответствующих рецепторов и подавляют развитие стадии клинических проявлений аллергии (отек, кожный зуд, риноррею)
Стабилизаторы мембран тучных клеток (теофиллин, эуфиллин, кромоглициевая кислота и недокромил натрия)неспособны подавить уже развившуюся анафилактическую реакцию, но могут предотвращать ее развитие припрофилактическом приеме.
ГКС- активируют гистаминазу, стабилизируют мембраны тучных клеток, предотвращает активацию фосфолипазыA2, стимулируя образование ее ингибитора — липомодулина → прямое воздействие на клеточные мембраны→ нарушает синтез ПГ и ингибирует активацию тканевых кининов, уменьшают миграцию макрофагов и Т- и Влимфоцитов в очаг воспаления, нарушает их миграцию, стабилизирует мембраны лизосом, предотвращая выделение лизосомальных ферментов, тормозит продукцию коллагеназы, гиалуронидазы и активирует синтез ингибиторов протеаз.
|
|
|
Задача 9
В клинику был доставлен ребенок 10 лет с приступом бронхиальной астмы. Из анамнеза выяснено, что приступы астмы появились после того, как в доме появилась собака. После успешно проведенного лечения ребенок был направлен к врачу-аллергологу, который провел кожные диагностические пробы. В месте контакта кожи с аллергеном из шерсти собаки у ребенка появилась гиперемия, отек (размер 2 см2) и зуд, которые быстро прошли после смазывания этого участка кожи 1% гидрокортизоновой мазью.
1. Оцените результат кожной пробы.
Результат положительный, при проведении пробы признаки аллергического (атопического) дерматита (? )– зуд кожи, отек и гиперемия участка контакта с аллергеном – появилась экзема.
2. Какое время необходимо для максимального развития кожной реакции на аллерген?
В связи с тем, что у пациента развилась Гиперчувствительность немедленного типа (ГЧ I типа), то время развития реакции 15-20 минут (max 30 минут).
3. Объясните механизм кожной реакции.
У ребенка уже произошел первичный контакт с аллергеном (в данном случае – шерстью питомца) => I стадия (иммунологическая) уже произошла (активная сенсибилизация, которая составляет 10-14 суток с момента первичного контакта) => клетки 1го порядка (тучные кл. и базофилы) уже с фиксированными на их мембране Fc-фрагментом (Fcℇ R1) антителами IgE.
И уже при вторичном контакте (кожная проба с аллергеном) происходит II стадия (патохимическая) –повторное попадание аллергена и дегрануляция тучных клеток.
(*если спросят - Факторы, вызывающие дегрануляцию тучных клеток: 1) IgE (после фиксации антигена), 2) Фрагменты комплемента (С3а, С5а), 3) Нейропептиды (вещество Р, нейротензин), 4) АТФ, 5) Физические стимулы (вибрация, нагревание, охлаждение), 6) Факторы, высвобождаемые клетками, участвующими в воспалении: нейтрофилами, лимфоцитами, тромбоцитами, эндотелиальными клетками, эозинофилами, макрофагами легких).
|
|
|
Попадание аллергена через кожно-слизистый барьер → связывание антигена с минимум двумя Ig на тучной клетке / базофиле→ формирование иммунного комплекса (ИК) антиген-антитело на тучной клетке → активация ФлС (фосфолипазы С) расщепляет мембранный фосфолипид фосфатидилинозитолдифосфат (ФИФ2) до вторичных мессенджеров.
• инозитолтрифосфата (ИТФ)→ активируется внутриклеточное депо Ca2+ (эндоплазматический ретикулум) → ↑ конц. Ca2+ в цитоплазме, ↓ цАМФ → активация сократительных структур, переориентация микротрубочек и микрофиламентов → формирование каналов+ акт-я ДАГлипазы → полиненасыщ. к-ты (в т. ч. арахидоновая)
Диацилглицерола (ДАГ )→ активация протеинкиназы С (ПКС) → фосфорил-е белков в присутствии Ca++ → синтез фьюзогенов(расплавлавление перигрануляр. мембраны → больше скопл. гранул с медиаторами) → слияние гранул+↑ конц. Ca2+активирует фосфолипазу А2 → разруш. ФЛ → эйкозаноиды (арахидонова)
→ Движение гранул с преформированными медиаторами от центра кна периферию → активация сократительных структур → высвобождение гранул с медиаторами наружу → высвобождение преформированных медиаторов и синтез вновь образованных медиаторов.
II стадия – повторное попадание аллергена приводит к появлению БАВ
А) из гранул базофилов и тучных клеток высвобождаются: гистамин, ФХЭ и ФХН (факторы хемотаксиса эозинофилов и нейтрофилов – клетки-мишени 2го порядка), протеазы, базофильныйкалликреин
Гистамин - Вазодилатация, увеличение проницаемости микроциркуляторных сосудов, кожный зуд, бронхоспазм, увеличенная секреция слизи.
Протеазы - Разрушение базальной мембраны кровеносных сосудов, генерация вазоактивных метаболитов комплемента и ангиотензина
Гепарин - Образование комплекса с протеазами, предупреждение свертывания крови
Фактор хемотаксиса для эозинофилов(ФХЭ-А) - Хемотаксис эозинофилов
Фактор хемотаксиса для нейтрофилов (ФХН) - Хемотаксис нейтрофилов
|
|
|
Б) Вновь синтезируемые медиаторы из фосфолипидов клеточных мембран → эйкозаноиды → (но они после преформированных, помним) ЦОГ-циклооксигеназа (ПГG→ ПГН2, Тромбоксан А2, ФАТ, ПГД2, ПГF2a) и 5-ЛОГ (ЛТА4→ ЛТВ4, ЛТС4Д4Е4 (так называемая Медленно Реагирующая субстанция Анафилаксии – МРС-А)
Простагландин D2 Увеличение сосудистой проницаемости, бронхоспазм
Лейкотриены С4, D, E Увеличение сосудистой проницаемости, бронхоспазм
Фактор активации тромбоцитов (ФАТ) Агрегация пластинок, увеличение сосудистой проницаемости, бронхоспазм, хемотаксис лейкоцитов
III стадия – патофизиологическая ( клинических проявлений) – в данном случае гистамин и др. медиаторы расширили сосуды, повысили сосудистую проницаемость для белков → выход белков → выход жидкости в интерстиций → отек + действие гистамина на Н1-рецепторы → кожный зуд; Н1 +Н2 → покраснение кожи + раздражение ноцицепторов.
*если спросят последствия активации гистаминовых рецепторов у человека
Н1 – Сокращение гладких мышц (в том числе мышц бронхиол и желудочно-кишечного тракта); Увеличение сосудистой проницаемости, прежде всего посткапилярныхвенул; Увеличение содержания цГМФ в клеткахмишенях; Кожный зуд; Стимуляция образования простагландинов; Укорочение времени проведения по атриовентрикулярному узлу; Раздражение чувствительных окончаний блуждающего нерва в воздухоносных путях;
Н2 – Секреция соляной кислоты в желудке; Увеличение секреции слизи эпителием воздухоносных путей; Увеличение содержания цАМФ в клетках-мишенях; Сокращение мышц пищевода;
Н1 +Н2 – Гипотензия; Головная боль; Покраснения кожи; Тахикардия.
|
|
|
