 |
Основы лечения. Изовалератацидемия (болезнь с запахом потных ног). Синдром Хартнупа. Этиология. Патогенез. Клиническая картина
|
|
|
|
Основы лечения
Лечение осуществляется только диетой с исключением соответствующих аминокислот.
Изовалератацидемия (болезнь с запахом потных ног)
Сходную с лейцинозом картину имеет и связанное с дефектом изовалерил-S-KoA-дегидрогеназы изолированное нарушение обмена лейцина – изовалератацидемия. Некоторым отличием от лейциноза является появление у больных запаха " потных ног", идущего от тела.
Синдром Хартнупа
Вернуться в раздел Обмен отдельных...
Этиология
При синдроме Хартнупа (имя больного, родители которого были двоюродными братом и сестрой) в результате дефекта транспортных систем эпителиальных клеток кишечника и почечных канальцев возникает снижение всасывания ( мальабсорбция ) триптофана в слизистой кишечника и уменьшение его реабсорбции в канальцах почек.
Патогенез
Отмечается гипераминоацидемия с отсутствием триптофана в крови, в моче преобладают производные триптофана. Так как триптофан необходим для синтеза эндогенного витамина РР, то клиническая картина характеризуется признаками недостаточности витамина B3 (PP, ниацина).
Клиническая картина
У пациентов наблюдаются дерматологические, неврологические и психические проявления пеллагры, фоточувствительная кожная сыпь, эмоциональная лабильность, возможны энцефалопатия, преходящая мозжечковая атаксия.
Одним из ярких проявлений синдрома является симптом голубых пеленок, возникающий из-за того, что избыток триптофана в кишечнике под действием микрофлоры превращается в индол, который всасывается в кровь и в печени обезвреживается до индикана. Далее индикан выводится с мочой и на воздухе окисляется в индиго и родственные ему соединения (индиготин) синего цвета.
|
|
|
Основы лечения
Симптомы болезни уменьшаются или даже исчезают при кормлении ребенка продуктами с высоким содержанием белка (4 г на 1 кг массы тела в день) и добавлением никотиновой кислоты (по 40-200 мг 4 раза в день).
Роль метионина
Вернуться в раздел Обмен отдельных...
Метионин является серусодержащей незаменимой аминокислотой, несущей ряд уникальных функций.
Первая такая функция заключается в инициации синтеза белка (трансляции). Взаимодействие метионина с тРНК является необходимым для создания первой пептидной связи будущего белка.
Вторая функция метионина основана на наличии в его структуре реакционноспособной метильной группы. Для того, чтобы ее активировать, к метионину присоединяется остаток аденозина и образуется S-аденозилметионин ( SAM ).
В результате реакций метаболизма эта метильная группа переносится на ряд субстратов. При этом образуются адреналин, мелатонин, креатин, карнитин, холин, фосфатидилхолин, гликозаминогликаны.
Также S-аденозилметионин необходим для формирования 7-метилгуанозина (" кэпа" на матричной РНК) - структуры, защищающей мРНК от преждевременного разрушения.
Пути использования метионина
Третьей функцией, благодаря все той же реакции метилирования, является способность метионина участвовать в обезвреживании биогенных аминов, детоксикации лекарств в печени ( изониазид ) и т. д
Одним из производных цистеина является таурин, обладающий следующими функциями:
· является обязательным компонентом желчных кислот
· играет роль внутриклеточного антиоксиданта,
· есть данные о функции таурина как тормозного нейромедиатора.
Гомоцистеинемия
В настоящее время частым и очень актуальным нарушением является гомоцистеинемия – накопление гомоцистеина в крови из-за нарушения его метаболизма в метионин или цистеин.
|
|
|
Референсные величины гомоцистеина в сыворотке крови
| Дети | около 5 мкмоль/л |
| Подростки | 6-7 мкмоль/л |
| Взрослые | 5, 0–15, 0 мкмоль/л |
Повышение уровня разделяют на легкое (16-30), среднее (31-100) и тяжелое (> 100 мкмоль/л).
Концентрации около 10 мкмоль/л были признаны ВОЗ пограничными при диагностике заболеваний, т. е. свыше этих показателей у людей, входящих в группу риска, можно утверждать о наличии патологии!
Этиология
Все причины данного нарушения делят, как минимум, на две группы:
1. Часто причиной является недостаточность витаминов В12 (цианкобаламин), В6 (пиридоксин), В9 (фолиевая кислота) которые участвуют в метаболизме гомоцистеина.
2. Наследственный дефект ферментов - метионинсинтаза, цистатионин-синтаза, метилен-ТГФК-редуктаза, играющих центральную роль в метаболизме метионина и гомоцистеина.
· гомозиготный (аутосомно-рецессивно) дефект цистатионин-синтазы (врожденная гомоцистинурия, пиридоксинзависимая форма), частота 1: 100000, наблюдается повышение уровня общего гомоцистеина натощак до 40 раз.
Клинические проявления включают дислокацию хрусталика и другие глазные осложнения, проблемы с интеллектом примерно в 50% случаев, деформации скелета, ранний атеросклероз и сосудистые (атеротромботические) осложнения. Примерно у половины нелеченых гомозигот сосудистые осложнения наблюдаются до 30 летнего возраста. Гетерозиготная форма (примерно 1 на 150 человек в популяции) часто связана с нормальным базальным уровнем гомоцистеина, и пока не ясно, связана ли гетерозиготность с дополнительным риском сосудистых осложнений.
· гораздо чаще причиной гипергомоцистеинемии является гомозиготный дефицит метилен-тетрагидрофолат-редуктазы (пиридоксинрезистентная форма), при которой фермент имеет половинную активность от нормы (умеренная гомоцистеинемия).
В белой популяции 10-13% людей являются гомозиготами по этой мутации, и при субоптимальном потреблении фолата у них примерно на 50% повышается уровень общего гомоцистеина.
· нарушенная активность метионинсинтазы, одновременно наблюдается повышение концентрации метилмалоновой кислоты. Описано всего несколько случаев такого дефекта. Предполагается, что дефектным является фермент кобаламин-редуктаза, работа которого предшествует образованию дезоксиаденозилкобаламина и метилкобаламина.
|
|
|
|
|
|
