 |
Методические рекомендации для практических занятий
|
|
|
|
Тема № 1: Анализ лекарственных средств группы фенолов и хинонов: фенол, тимол, резорцин, тамоксифен, викасол
Цель: Анализ лекарственных средств группы фенолов и хинонов по требованиям нормативной документации
Задачи обучения: ознакомление с группой ароматических соединений, представление о фармакопейных методах анализа, изложенных в ГФ РК, изучение химических свойств фенолов и хинонов, общих и частных методов анализа.
Основные вопросы темы:
1. Химические свойства, основные фармакопейные требования к качеству фенолов и хинонов.
2. Схема протоколов результатов анализа лекарственного препарата.
3. Синтетические способы получения лекарственных препаратов.
4. Оформление таблиц с результатами определений, испытаний.
5. Заключение по лабораторной работе.
Методы обучения и преподавания: информация основных вопросов по теме занятия.
Литература:
1. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Э.Н. Аксенова, О.П. Андрианова, А.П. Арзамасцев и др. – М.: Медицина, 2001. – 384 с.
2. Лабораторные работы по фармацевтической химии /Под ред. В.Г. Беликова. – М.: Высшая школа, 1989. – 375 с.
Контроль (вопросы):
1. Какие лекарственные препараты относятся к производным класса фенолов и хинонов?
2. Охарактеризуйте химические свойства ароматических соединений и отразите связь между химическим строением и биологической активностью в ряду производных нафтохинона.
3. Какие синтетические способы получения можно предложить для получения витамина К1, синестрола и диэтилстильбестрола?
4. Какие требования возлагают нормативные документы к качеству тамоксифена?
5. Какие методы анализа приняты государственной фармакопеей IХ и Х издания для контроля качества лекарственных препаратов «Phenolum purum» и «Vikasolum»?
|
|
|
6. Какие возможные методы определения фенолов, как лекарственных средств ароматического ряда, существуют в аналитической практике?
7. Где осуществлен синтез синестрола и в чем он заключается?
8. На чем основан метод ацетилирования синестрола?
9. бюВ оценке какого препарата из производных нафтохинонов предлагается цериметрический метод количественного определения?
ПРИЛОЖЕНИЕ
Схема протоколов анализа лекарственного препарата:
ПРОТОКОЛ
результатов анализа лекарственного препарата
(латинское и русское названия, синонимы)
Структурная формула
Химическое название
Время начала анализа
Молекулярная масса
1. Свойства препарата.
2. Испытания на подлинность.
3. Испытания на чистоту.
4. Количественное определение.
5. Заключение.
Время окончания анализа
Дата
Подпись
ПРИЛОЖЕНИЕ
Задание 1. Выполнить фармакопейный анализ лекарственного препарата – Resorcinum:
- определение подлинности
При прибавлении к 10 мл раствора препарата (1:200) 3 капель раствора хлорида окисного железа появляется сине-фиолетовое окрашивание, переходящее от прибавления раствора аммиака в буровато-желтое;
- определение фенола
При нагревании 1 г препарата с 2 мл воды на водяной бане (температура бани 40-500) не должен ощущаться запах фенола;
- определение кислотности или щелочности
К 10 мл раствора препарата (1:20) прибавляют 1 каплю раствора бромфенолового синего. Окраска раствора должна изменяться от прибавления не более 0,1 мл 0,02 н. раствора едкого натра или соляной кислоты.
Задание 2. Выполнить качественный анализ лекарственного препарата – Solutio Vikasoli 1% pro injectionibus:
- определение подлинности
К 5 мл препарата прибавляют 1 мл 1 н. раствора едкого натра; выпадает хлопьевидный осадок желтого цвета;
- определение цветности раствора
|
|
|
Окраска раствора не должна быть интенсивнее эталона № 5а;
- определение рН
2,5-3,5 (потенциометрически).
Задание 3. Количественное определение лекарственного препарата – Thymolum:
(ГФ РК, том 2, стр. 487)
0.500 г субстанции растворяют в 5.0 мл раствора 100 г/л натрия гидроксида и доводят объем раствора водой до 100,0 мл. 10,0 мл полученного раствора переносят в колбу с притертой пробкой, прибавляют 0,5 г калия бромида, 45 мл кислоты хлороводородной разбавленной и. интенсивно взбалтывая. Титруют 0.02 М раствором калия бромида до появления розового окрашивания, используя в качестве индикатора 0,3 мл раствора 1 г/л метилового оранжевого в начале титрования и 0,2 мл того же раствора перед концом титрования.
1 мл 0,02 М раствора калия бромата соответствует).004506 г С10Н14О.
ГФ. Около 0,5 г препарата (точная навеска) растворяют в 5 мл раствора едкого натра в мерной колбе емкостью 100 мл и доводят объем раствора водой до метки. 10 мл полученного раствора переносят в колбу с притертой пробкой, прибавляют 0,5 г бромида калия, 40 мл разведенной соляной кислоты, 3 капли раствора метилового оранжевого и при сильном взбалтывании титруют 0,1 н. раствором бромата калия. К концу титрования прибавляют еще 2 капли раствора метилового оранжевого. Исчезновение розового окрашивания жидкости указывает на конец титрования.
1 мл 0,1 н. раствора бромата калия соответствует 0,003755 г С10Н14О, которого в препарате должно быть не менее 99,0%.
Тема № 2: Анализ лекарственных средств п-аминофенола, ароматических кислот: парацетамол, бензойная кислота, натрия бензоат, салициловая кислота, натрия салицилат, ацетилсалициловая кислота
Цель: Анализ лекарственных средств производных ароматических кислот в соответствии с требованиями государственной фармакопеи
Задачи обучения: ознакомление с группой ароматических кислот, общее представление о фармакопейных методах анализа, изучение химических свойств ароматических кислот, знакомство с общими требованиями государственной фармакопеи по контролю качества ароматических кислот.
Основные вопросы темы:
1. Физические и химические свойства препаратов согласно ГФ.
2. Методы качественной идентификации и количественной оценки лекарственных препаратов группы ароматических кислот.
|
|
|
3. Методика конкретного количественного определения лекарственных веществ.
4. Испытания на чистоту.
5. Способы получения.
6. Особенности титрования препаратов сложных эфиров салициловой кислоты.
Методы обучения и преподавания: информация по основным вопросам темы занятия
Литература:
1. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Э.Н. Аксенова, О.П. Андрианова, А.П. Арзамасцев и др. – М.: Медицина, 2001. – 384 с.
2. Лабораторные работы по фармацевтической химии /Под ред. В.Г. Беликова. – М.: Высшая школа, 1989. – 375 с.
3. Государственная фармакопея Республики Казахстан: первое издание. – Астана: Изд. дом «Жибек жолы», 2008. – 592 с.
- Государственная фармакопея СССР, ХI издание. – М.: Медицина, 1987.
Контроль (вопросы, ситуационные задачи и тесты):
1. Дайте общую характеристику ароматическим кислотам и их солям?
2. В чем заключается механизм реакции Кольбе-Шмидта?
3. На чем основаны способы количественного определения бензойной и салициловой кислот?
4. Какие возможные методы существуют для определения ароматических кислот?
5. Какие химические процессы сопутствуют получение производных фенолокислот?
6. С какой целью проводят контрольный опыт в методах броматометрического титрования салициловой кислоты?
Тесты
1. В ГФ Х издания включен препарат, представляющий собой сложный эфир салициловой кислоты …
A) кислота салициловая;
B) кислота ацетилсалициловая;
C) оксафенамид;
D) кислота бензойная;
E) синестрол.
2. Примесь, которая допускается в данной концентрации препарата «Acidum acetylsalicylicum»:
A) кислота салициловая;
B) натрия салицилата;
C) фенола;
D) фенилсалицилата;
E) метилсалицилата.
3. Подлинность солей бензойной и салициловой кислот устанавливают по одному иону …
A) иону кальция;
B) иону железа;
C) иону натрия;
D) иону магния;
E) иону цинка.
4. Для установления конечной точки титрования натрия бензоата и натрия салицилата методом нейтрализации используется …
A) индикатор фенолфталеин;
B) индикатор метиловый оранжевый;
C) индикатор тимолфталеин;
|
|
|
D) смешанный индикатор;
Е) индикатор феноловый красный.
5. К методам окисления-восстановления ароматических кислот относится …
A) ацидиметрия;
B) броматометрия;
C) аргентометрия;
D) нейтрализация;
E) комплексонометрия.
6. С какой целью используется эфир в методе титрования натрия салицилата?
A) для извлечения натрия салицилата;
B) для извлечения кислоты салициловой;
C) для фиксирования точки эквивалентности;
D) для изменения рН среды;
E) для получения продукта реакции.
ПРИЛОЖЕНИЕ
Задание 1. Выполнить фармакопейный анализ лекарственного препарата – Natrii benzoas:
- определение подлинности
К 2 мл нейтрального раствора бензоата (0,01-0,02 г иона бензоата) прибавляют 0,2 мл раствора хлорида окисного железа; образуется осадок розовато-желтого цвета;
- определение щелочности и кислотности
.К раствору препарата (1 г препарата в 10 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды) прибавляют несколько капель фенолфталеина; раствор должен оставаться бесцветным. Розовая окраска должна появиться от прибавления не более 0,75 мл 0,05 н. раствора едкого натра;
- определение потери в массе при высушивании
Около 0,5 г препарата (точная навеска) сушат при 100-1050С до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 3 %
Задание 2. Выполнить качественный анализ лекарственного препарата – Acidum acetylsalicylicum:
- определение подлинности
(ГФ РК, том. 2, стр. 120 )
1). К 0,2 г субстанции прибавляют 4 мл раствора натрия гидроксида разбавленного, кипятят в течение 3 минут, охлаждают и прибавляют 5 мл кислоты серной разбавленной, выпадает кристаллический осадок
2). В пробирке смешивают 0,1 г субстанции с 0,5 г кальция гидроксида. Смесь нагревают и в появляющихся парах выдерживают кусочек ильтровальной бумаги, пропитанной 0,05 мл раствора нитробензальдегида. Постепенно бумага окрашивается в жлтовато-зеленый или голубовато-зеленый цвет. Затем бумагу смачивают кислотой хлороводородной разбавленной, бумага окрашивается в голубой цвет.
0.5 г препарата кипятят в течение 3 минут с 5 мл раствора едкого натра, затем охлаждают и подкисляют разведенной серной кислотой; выделяется белый кристаллический осадок. Раствор сливают в другую пробирку и добавляют к нему 2 мл спирта и 2 мл концентрированной серной кислоты; раствор имеет запах уксусноэтилового эфира. К осадку добавляют 1-2 капли раствора хлорида окисного железа; появляется фиолетовое окрашивание;
- определение примеси свободной салициловой кислоты
0,3 г препарата растворяют в 5 мл спирта и прибавляют 25 мл воды (испытуемый раствор). В один цилиндр помещают 15 мл этого раствора, а в другой - 5 мл того же раствора, 0,5 мл 0,01% водного раствора салициловой кислоты,2 мл спирта и доводят водой до 15 мл (эталонный раствор). Затем в оба цилиндра добавляют по 1 мл кислого 0,2% раствора железоаммониевых квасцов. Окраска испытуемого раствора не должна быть интенсивнее эталонного раствора (не более 0,05% в препарате);
|
|
|
- определение органических примесей
0,5 г препарата растворяют в 5 мл концентрированной серной кислоты; окраска раствора не должна быть интенсивнее эталона № 5а.
Задание 3. Количественное определение лекарственного препарата – Acidum salicylicum
(ГФ РК, том.2, стр.121)
1,000 г субстанции помещают в колбу с притертой стеклянной пробкой, растворяют в 0 мл 96 % спирта и прибавляют 50,0 мл 0,5 М раствора натрия гидроксида. Колбу закрывают и выдерживают в течение часа. Полученный раствор титруют 0,5 М кислотой хлороводородной, используя в качестве индикатора 0,2 мл раствор фенолфталеина.
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,5 М раствора натрия гидроксида соответствует 45,04 мг С7Н6О3.
Около 0,25 г препарата (точная навеска) растворяют в 15 мл нейтрализованного по фенолфталеину спирта и титруют с тем же индикатором 0,1 н. раствором едкого натра до розового окрашивания.
1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,01381 г С7Н6О3, которого в препарате должно быть не менее 99,5%.
Тема № 3: Анализ лекарственных средств эфиров пара-аминобензойной кислоты: бензокаин, прокаина гидрохлорид, тетракаина гидрохлорид
Цель: Анализ лекарственных средств эфиров пара-аминобензойной кислоты в соответствии с требованиями государственной фармакопеи
Задачи обучения: общее представление о группе эфиров пара-аминобензойной кислоты, ознакомление с фармакопейными методами анализа, изучение связи между химическим строением и биологическим действием, выполнение общих требований государственной фармакопеи по идентификации, испытаниям на чистоту и методам количественного определения.
Основные вопросы темы:
- Химические свойства эфиров пара-аминобензойной кислоты.
- Методы контроля качества лекарственных препаратов данной группы соединений.
3. Общие фармакопейные требования к контролю качества лекарственных препаратов.
4. Испытания на доброкачественность.
5. Синтетические способы получения.
6. Кислотно-основное титрование в водной и неводной средах.
Методы обучения и преподавания: информационно-дидактический блок по основным вопросам темы занятия.
Литература:
1.Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Э.Н. Аксенова, О.П. Андрианова, А.П. Арзамасцев и др. – М.: Медицина, 2001. – 384 с.
2.Лабораторные работы по фармацевтической химии /Под ред. В.Г. Беликова. – М.: Высшая школа, 1989. – 375 с.
3.Государственная фармакопея Республики Казахстан: первое издание. – Астана: Изд. дом «Жибек жолы», 2008. – 592 с.
4.Государственная фармакопея СССР, ХI издание. – М.: Медицина, 1987.
Контроль (вопросы, тесты):
1.Обоснуйте выраженность кислотно-основных свойств эфиров пара-аминобензойной кислоты?
2.Определите связь между химическим строением и биологическим действием в ряду эфиров пара-аминобензойной кислоты?
3.Чем определяется местноанестезирующий эффект бензокаина, прокаина гидрохлорида, тетракаина гидрохлорида?
4.Какие возможные методы количественного определения существуют для определения бензокаина?
5.В чем заключается неводное титрование прокаина гидрохлорида?
6.Какие требования к испытаниям на чистоту эфиров пара-аминобензойной кислоты предъявляется ГФ Х?
7.Обоснуйте химизм реакции, лежащей в основе нитритометрии?
Тесты
1.В ГФ Х издания включены препараты, представляющие собой эфиры пара-аминобензойной кислоты …
A) прокаина гидрохлорид;
B) фторотан;
C) оксафенамид;
D) бензокаин;
E) тиопентал натрий.
2. Для гидрохлоридов органических оснований характерна реакция обнаружения … ионов
A) сульфат;
B) фосфат;
C) нитрат;
D) хлорид;
E) карбонат.
2. Для гидрохлоридов органических оснований характерна реакция выделения осадков оснований после действия раствором …
A) натрия гидрофосфата;
B) натрия гидроксида;
C) аммония хлорида;
D) калия хлорида;
E) цинка сульфата.
3. Исходным продуктом для получения эфиров пара-аминобензойной кислоты является …
A) бензойная кислота;
B) пара-нитробензойная кислота;
C) пара-аминосалициловая кислота;
D) салициловая кислота;
Е) мета-аминобензойная кислота.
4. Титрование методом нитритометрии проводят …
A) в щелочной среде;
B) в присутствии ацетатного буфера;
C) в кислой среде;
D) в нейтральной среде;
E) в среде диметилформамида.
7. Точку эквивалентности при титровании бензокаина устанавливают с помощью внешнего индикатора:
A) нейтральный красный;
B) тропеолин 00 с метиленовым синим;
C) тропеолин 00;
D) кристаллический фиолетовый;
E) иодкрахмальная бумага.
ПРИЛОЖЕНИЕ
Задание 1. Выполнить фармакопейный анализ лекарственного препарата – Procaini hydrocloridum: (ГФ РК, том. 2, стр. 435)
- определение подлинности
К около 5 мг субстанции прибавляют 0,5 мл кислоты азотной дымящей, упаривают досуха на водяной бане, охлаждают и остаток растворяют в 5 мл ацетона К полученному раствору прибавляют 1 мл 0,1 М раствора калия гидроксида спиртового, появляется только коричневато-красное окрашивание.
К 0.2 мл раствора S, приготовленного в соответствии с указаниями, прибавляют 2 мл воды, 0,5 мл кислоты серной разбавленной и встряхивают. К полученному раствору прибавляют 1 мл раствора 1 г/л калия перманганата, окрашивание тотчас исчезает.
Раствор S.
2,5 г субстанции растворяют в воде, свободной от диоксида углерода и доводят объем раствора тем же растворителем до 50 мл.
0,05 г препарата растворяют в 2 мл воды, подкисленной 3 каплями разведенной соляной кислоты, прибавляют 3 капли 0,1 мол раствора нитрита натрия и взбалтывают; полученный раствор прибавляют к 3 мл щелочного раствора β-нафтола; появляется вишнево-красное окрашивание или образуется оранжево-красный осадок;
- определение прозрачности и цветности раствора
Раствор 0,5 г препарата в 5 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды должен быть прозрачным и бесцветным;
- определение кислотности
При прибавлении к раствору препарата (0,5 г препарата в 5 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды) 1 капли раствора метилового красного может получиться розовое окрашивание, которое должно перейти в желтое от прибавления не более 0,15 мл 0,05 н. раствора едкого натра.
Задание 2. Выполнить качественный анализ лекарственного препарата – Tetracaini hydrocloridum
- определение подлинности
(ГФ РК, том.2, стр. 481)
К 2 мг субстанции прибавляют 5 мл кислоты серной, появляется фиолетово-красное окрашивание. Раствор приливают к 2,5 мл воды, окраска становится желтой.
(ГФ Х) 0,01 г препарата помещают в фарфоровую чашку, смачивают 2-3 каплями концентрированной азотной кислоты и выпаривают на водяной бане досуха. К охлажденному остатку прибавляют несколько капель 0,5 н. спиртового раствора едкого кали; появляется кроваво-красное окрашивание;
- определение кислотности (ГФ РК, том. 2, стр. 481)
рН От 1,8 до 2,8. 0,1 г субстанции растворяют в 10 мл воды, свободной от углерода диоксида.
рН 1% раствора 4,5-6,0 (потенциометрически);
- потери в массе при высушивании
(ГФ РК, том. 2, стр. 482) Не более 2 %. 1,000 г субстанции сушат над дифосфора пентоксидом при температуре 60о С и давлении не более 671 Па в течение 3 часов.
Около 0,5 г препарата (точная навеска) сушат при 100-1050 до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 0,5%.
Задание 3. Количественное определение лекарственного препарата – Benzocainum:
Около 0,2 г препарата (точная навеска) растворяют в 10 мл воды и 10 мл разведенной соляной кислоты. Добавляют воды до общего объема 80 мл, 1 г бромида калия и при постоянном перемешивании титруют 0,1 мол раствором нитрита натрия, добавляя его в начале со скоростью 2 мл в минуту, а в конце титрования (за 0,5 мл до эквивалентного количества) по 0,05 мл через минуту.
Титрование проводят при температуре не выше 18-200, однако в некоторых случаях требуется охлаждение до 0-100.
В случае применения внутренних индикаторов используют нейтральный красный или тропеолин 00 в смеси с метиленовым синим
1 мл 0,1 мол раствора нитрита натрия соответствует 0,01652 г С9Н11NО2, которого в препарате должно быть не менее 99,5%.
Тема № 4: Анализ лекарственных средств производных пара-аминосалициловой, фенилуксусной и фенилпропионовой кислот: натрия пара-аминосалицилат, ибупрофен, диклофенак-натрия
Цель: Познание способов анализа лекарственных препаратов производных пара-аминосалициловой и фенилпропионовой кислот
Задачи обучения: использование в оценке качества лекарственных препаратов различных методов титриметрического анализа, определение качества лекарственных препаратов с использованием спектрофотометрических методов.
Основные вопросы темы:
1. Фармакопейные требования к качеству препаратов.
2. Методы титриметрического анализа.
3. Альтернативные методы количественного определения лекарственных средств производных фенилпропионовой кислоты.
4. Применение в медицинской практике.
Методы обучения и преподавания: разбор теоретических вопросов и самостоятельное выполнение сопровождающих титрование расчетов.
Литература:
1. Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с.
2. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Э.Н. Аксенова, О.П. Андрианова, А.П. Арзамасцев и др. – М.: Медицина, 2001. – 384 с.
3. Лабораторные работы по фармацевтической химии /Под ред. В.Г. Беликова. – М.: Высшая школа, 1989. – 375 с.
- Государственная фармакопея СССР, Х издание. – М.: Медицина, 1968.
Контроль (вопросы, тесты):
1. Какие методы количественного определения предлагаются для титрования натрия пара-аминосалицилата?
2. Как проводится определение первичной ароматической аминогруппы в лекарственных препаратах пара-аминосалициловой кслоты?
3. Как проводится испытание на доброкачественность натрия пара-аминосалицилата?
4. Охарактеризуйте методы качественной идентификации и количественной оценки лекарственного препарата - ибупрофен?
Тесты
1. Количественное определение натрия пара-аминосалицилата проводится методом …
A) комплексонометрического титрования;
B) нитритометрического титрования;
C) потенциометрического титрования
D) полярографии;
E) вытеснения нейтрализации.
2. В спектрофотометрическом определении натрия пара-аминосалицилата используется …
A) соотношение концентрации стандартного и испытуемого раствора;
B) соотношение оптических плотностей при двух длинах волн;
C) соотношение молей реагирующего вещества и химического реагента;
D) соотношение молярных масс эталонных и исследуемых растворов;
E) плотность анализируемого раствора.
3. На чем основан нитритометрический метод определения натрия пара-аминосалицилата?
A) на образовании азокрасителя;
B) на образовании малодиссоциированного соединения;
C) на образовании соли диазония;
D) на образовании натрия нитрита;
E) на образовании натрия салицилата.
4. Укажите реакцию, подтверждающую подлинность препарата натрия пара-аминосалицилата…
A) мурексидная проба;
B) образование параформа;
C) образование азокрасителя;
D) образование соли диазония;
E) образование хиноидных соединений.
ПРИЛОЖЕНИЕ
Задание 1. Установить подлинность натрия пара-аминосалицилата
А) 0,01 г препарата растворяют в 10 мл воды, подкисляют 2-3 каплями разведенной соляной кислоты и прибавляют 2-3 капли раствора хлорида окисного железа; жидкость окрашивается в фиолетово-красный цвет. Полученный раствор оставляют на 3 часа; не должно наблюдаться выделения осадка.
Б) 0,02 г препарата растворяют в 10 мл воды, прибавляют 1 мл разведенной соляной кислоты и 1 мл 0,1 мол раствора нитрита натрия, 1 мл полученного раствора приливают к 5 мл щелочного раствора β-нафтола; появляется красное окрашивание.
Г) Препарат дает характерную реакцию Б на натрий:
соль натрия, внесенная в бесцветное пламя, окрашивает его в желтый цвет.
Задание 2. Выполнить фармакопейный анализ натрия пара-аминосалицилата
Прозрачность и цветность раствора. Раствор 1 г препарата в 10 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды должен быть прозрачным и окраска его не должны быть интенсивнее эталона №5б. Определение окраски раствора следует проводить не позднее чем через 2 минуты после растворения препарата.
Щелочность или кислотность. К полученному раствору прибавляют несколько капель раствора фенолфталеина. Окраска раствора должна изменяться от прибавления не более 0,1 мл 0,05 н. раствора соляной кислоты или едкого натра.
Хлориды. 1 г препарата растворяют в 25 мл воды, прибавляют 2 мл разведенной азотной кислоты и фильтруют. 10 мл фильтрата должны выдерживать испытание на хлориды (не более 0,005 % в препарате).
Определение проводят следующим образом. К 10 мл раствора испытуемого препарата, доведенного если нужно, до нейтральной реакции азотной кислотой или раствором аммиака, добавляют 0,5 мл азотной кислоты, 0,5 мл раствора нитрата серебра, перемешивают и через 5 минут сравнивают с эталоном, состоящим из 10 мл 0,0002% раствора хлор-иона и такого же количества реактивов, какое добавлено к испытуемому раствору.
Опалесценция, появившаяся в испытуемом растворе, не должна превышать эталон.
Сульфаты. 5 мл того же фильтрата, разбавленные водой до 10 мл, должны выдерживать испытания на сульфаты (не более 0,05% в препарате).
Определение проводят следующим образом. К 10 мл раствора испытуемого препарата, доведенного если нужно, до нейтральной реакции соляной кислотой или раствором аммиака, прибавляют 0,5 мл разведенной соляной кислотой и 1 мл раствора хлорида бария, перемешивают и через 10 минут сравнивают с эталоном, состоящим из 10 мл 0,001% раствора сульфат-иона и такого же количества реактивов, какое добавлено к испытуемому раствору.
Муть, появившаяся в испытуемом растворе, не должна превышать эталон.
Количественное определение. Около 0,4 г препарата (точная масса) растворяют в 180 мл воды. К раствору прибавляют 20 мл разведенной соляной кислоты, 3 г бромида калия и медленно титруют 0,1 мол раствором нитрита натрия при температуре не выше 50С до тех пор пока капля жидкости, взятая через 3 минуты после прибавления нитрита натрия, не будет вызывать немедленного посинения йодкрахмальной бумаги.
1 мл 0,1 мол раствора нитрита натрия соответствует 0,02112 г С7Н6NNаО3∙2Н2О, которого в препарате должно быть не менее 99,0 %.
Задание 3. Выполнить количественное определение ибупрофена
Количественное определение. ( ГФ РК, том. 2, стр 241).
0,451 г субстанции растворяют в 50 мл метанола и титруют 0,1 М раствором натрия гмдроксида до красного окрашивания, используя в качестве индикатора 0,4 мл раствора фкнолфталеина. Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 20,63 мг С13H18O2.
(ГФ Х) Растворяют около 0,4 г препарата (точная навеска) в 100 мл этанола (~ 750 г/л) испытательный раствор (ИР), предварительно нейтрализованного по раствору фенолфталеина в этаноле ИР, и титруют раствором гидроокиси натрия (0,1 моль/л), не содержащим карбонатов, титрованный раствор (ТР), используя в качестве индикатора раствор фенолфталеина в этаноле ИР. Повторяют операцию без испытуемого вещества и вносят необходимые поправки. Каждый миллилитр раствора гидроокиси натрия (0,1 моль/л), не содержащего карбонатов, ТР соответствует 20,63 мг С13H18O2.
Тема № 5: Анализ лекарственных средств фенилалкиламинов: адреналин, норадреналин и их соли, изадрин, эфедрина гидрохлорид.
Цель: Анализ лекарственных средств фенилалкиламинов в соответствии с требованиями государственной фармакопеи
Задачи обучения: ознакомление с группой фенилалкиламинов, изучение химических свойств, знакомство с общими требованиями государственной фармакопеи по контролю качества фенилалкиламинов.
Основные вопросы темы:
- Гормоны мозгового слоя надпочечных желез и их синтетические аналоги.
- Алкалоиды ароматического ряда.
3. Методы испытания лекарственных средств производных фенилалкиламинов.
4. Испытания на чистоту.
5. Способы получения гормонов из надпочечных желез.
6. Методы выделения алкалоидов из растительного сырья.
Методы обучения и преподавания: информация по основным вопросам темы занятия
Литература:
1.Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Э.Н. Аксенова, О.П. Андрианова, А.П. Арзамасцев и др. – М.: Медицина, 2001. – 384 с.
2.Лабораторные работы по фармацевтической химии /Под ред. В.Г. Беликова. – М.: Высшая школа, 1989. – 375 с.
3. Государственная фармакопея Республики Казахстан: первое издание. – Астана: Изд. дом «Жибек жолы», 2008. – 592 с.
4.Государственная фармакопея СССР, ХI издание. – М.: Медицина, 1987.
Контроль (вопросы, ситуационные задачи и тесты):
1.Какие химические свойства проявляет эфедрина гидрохлорид?
2.Объясните условия неводного титрования для эфедрина гидрохлорида?
3.Какие комплексные соединения образуются при взаимодействии препарата эфедрина гидрохлорид с раствором меди сульфата?
4.Какие возможные методы существуют для определения адреналина, норадреналина и их солей?
5.Какие методы количественного определения можно предложить для анализа изадрина, фенотерола, сальбутамола?
6.Какое фармакологическое действие имеет эфедрина гидрохлорид?
7.Какие условия хранения допускаются для лекарственных препаратов группы фенилалкиламинов?
Тесты
1.Укажите гормональный лекарственный препарат, который изучается в группе гормонов мозгового слоя надпочечных желез …
A) эфедрина гидрохлорид;
B) синестрол;
C) норадреналина гидротартрат;
D) диэтилстильбестрол;
E) кофеин.
- ГФ Х рекомендует для аналогов адреналина общую цветную реакцию с раствором:
A) натрия хлорида;
B) натрия гидроксида;
C) диметилформамида;
D) хлорида железа (II);
E) хлорида железа (III).
1. Количественное определение адреналина и норадреналина гидротартратов по ГФ Х выполняют методом …
A) аргентометрического титрования;
B) неводного титрования;
C) нейтрализации в водной среде;
D) броматометрического титрования;
E) иодометрического титрования.
2. С какой целью добавляется стабилизатор 0,1% раствор натрия метагидросульфита к инъекционным растворам адреналина и норадреналина?
A) с целью замедления процессов восстановления;
B) с целью замедления процессов окисления;
C) с целью предотвращения процессов гидролиза;
D) с целью разрушения органически связанной карбонильной группы;
Е) с целью предотвращения процессов изомеризации.
3. В каких методах используется цветная реакция эфедрина гидрохлорида с раствором сульфата меди?
A) фотоколориметрический;
B) броматометрический;
C) аргентометрический;
D) нейтрализация;
E) комплексонометрия.
6. Какое химическое название отвечает формуле эфедрина гидрохлорида?
A) l-1-(3',4'-диоксифенил)-2-аминоэтанола гидротартрат;
B) l-1-(3',4'-диоксифенил)-2-метиламиноэтанола гидротартрат;
C) l-(м-оксифенил)-2-метиламиноэтанола гидрохлорид;
D) l-1-фенил-2-метиламинопропанола-1 гидрохлорид;
E) l-1-(3',4'-диоксифенил)-2-метиламинометанола гидротартрат;
ПРИЛОЖЕНИЕ
Задание 1. Выполнить фармакопейный анализ лекарственного препарата – Solutio Adrenalini hydrotartratis 0,18% pro injectionibus.
Подлинность.
А) 5 мг препарата растворяют в 5 мл воды, прибавляют 1 каплю раствора хлорида окисного железа; появляется изумрудно-зеленое окрашивание, которое от прибавления 1 капли раствора аммиака переходит в вишнево-красное, а затем в оранжево-красное;
Б) К 1 мл 0,2% раствора препарата прибавляют 5 мл гидротартратного буферного раствора с рН 3,56 и 2 мл 0,1 н. раствора йода, оставляют на 5 минут, после чего смешивают с 3 мл 0,1 н. раствора тиосульфата натрия. Раствор сохраняет темно-красное окрашивание (отличие от норадреналина). Повторяют определение с 10 мл буферного раствора с рН 6,5; образуется красно-фиолетовое окрашивание.
Задание 2. Выполнить фармакопейный анализ лекарственного препарата – Solutio Noradrenalini hydrotartratis 0,2% pro injectionibus.
Описание.
Бесцветная прозрачная жидкость.
Подлинность.
А) 5 мг препарата растворяют в 5 мл воды, прибавляют 1 каплю раствора хлорида окисного железа; появляется изумрудно-зеленое окрашивание, которое от прибавления 1 капли раствора аммиака переходит в вишнево-красное, а затем в оранжево-красное;
Б) 1 мл 0,1% раствора препарата разводят гидротартратным буферным раствором с рН 3,56 до объема 10 мл и прибавляют 1 мл 0,1 н. раствора йода, оставляют на 5 минут и прибавляют 2 мл 0,1 н. раствора тиосульфата натрия. Раствор должен быть бесцветным или слабо-розовым (отличие от адреналина, вызывающего интенсивно-красное окрашивание). Повторяют определение с 10 мл буферного раствора с рН 6,5; образуется красно-фиолетовое окрашивание.
рН 3,0-4,5 (потенциометрически).
Задание 3. Количественное определение лекарственного препарата – Tabulettae Ephedrini hydrochloride 0,025:
Порошок растертых таблеток в количестве около 0,8 г (точная навеска) растворяют при нагревании в 10 мл ледяной уксусной кислоты, после охлаждения добавляют 5 мл предварительно нейтрализованного раствора ацетата натрия и титруют 0,1 н. раствором хлорной кислоты до голубого окрашивания (индикатор кристаллический фиолетовый).
1 мл 0,1 н. раствора хлорной кислоты соответствует 0,02017 г С10Н15NО∙HCl, которого должно быть 0,0225-0,-275 г, считая на среднюю массу одной таблетки.
Тема № 6: Анализ лекарственных средств йодированных арилалифатических аминокислот: дийодтирозин, левотироксин
Цель: Анализ лекарственных средств йодированных арилалифатических аминокислот в соответствии с требованиями государственной фармакопеи
Задачи обучения: фармакопейный анализ лекарственных средств йодированных арилалифатических аминокислот (выполнение общих требований государственной фармакопеи по идентификации, испытаниям на чистоту и методам количественного определения), применение комплекса химических и физических методов для оценки качества иодсодержащих органических веществ
Основные вопросы темы:
- Общее описание препаратам гормонов щитовидной железы по частным статьям ГФ Х издания.
- Биосинтез гормонов щитовидной железы в организме.
3. Методы испытаний на доброкачественность лекарственных препаратов гормонов щитовидной железы
4. Синтетические способы получения аналогов гормонов щитовидной железы.
5. Фармакопейные методы анализа лекарственных препаратов.
Методы обучения и преподавания: информационно-дидактический блок по основным вопросам темы занятия.
Литература:
1.Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Э.Н. Аксенова, О.П. Андрианова, А.П. Арзамасцев и др. – М.: Медицина, 2001. – 384 с.
2.Лабораторные работы по фармацевтической химии /Под ред. В.Г. Беликова. – М.: Высшая школа, 1989. – 375 с.
3.Государственная фармакопея Республики Казахстан: первое издание. – Астана: Изд. дом «Жибек жолы», 2008. – 592 с.
4.Государственная фармакопея СССР, ХI издание. – М.: Медицина, 1987.
Контроль (вопросы, тесты):
- Дайте общее описание препаратам гормонов щитовидной железы по частной статье ГФ Х издания «Thyreoidinum».
- Как осуществляется биосинтез гормонов щитовидной железы в организме?
- Какие методы испытаний на доброкачественность предлагаются для тиреоидина?
4. Как получают дииодтиронин, тироксин?
5. Как проводят количественную оценку тиреоидина?
6. Какие фармакопейные требования предъявляется ГФ Х для дииодтирозина и тиреоидина?
7. Обоснуйте химизм реакции, лежащей в основе иодометрического определения тиреоидина?
8. Какой метод аргентометрического титрования предлагается для определения дииодтирозина?
<
|
|
|
